Dne 10. července2019 oznámila CONCACAF restrukturalizovaný formát kvalifikace na mistrovství světa. Poté, co CONCACAF v březnu 2018 původně oznámila, že pro určení nasazení týmů CONCACAF do kvalifikací na mezinárodní turnaje bude používat žebříčkový index CONCACAF, bylo rozhodnuto, že se místo toho bude používat žebříček FIFA.
Hexagonal: Šest nejlépe umístěných týmů CONCACAF na základě žebříčku FIFA z června 2020 mělo odehrát zápasy kola doma a venku v jedné skupině (často označované jako "Hexagonal"). První tři týmy by se kvalifikovaly na mistrovství světa a tým na čtvrtém místě by postoupil do play-off CONCACAF.
Skupinová fáze a vyřazovací fáze pro nenasazené týmy: Zbývající týmy CONCACAF (na 7. až 35. místě podle žebříčku FIFA z června 2020) měly být rozděleny do osmi skupin (pět skupin po čtyřech týmech a tři skupiny po třech týmech), v nichž by se hrály zápasy doma a venku kolové skupiny. Vítězové každé skupiny měli postoupit do vyřazovací fáze, která se skládala ze čtvrtfinále, semifinále a finále, které se mělo hrát dvoukolově systémem doma-venku. Vítěz vyřazovací fáze by rovněž postoupil do play-off CONCACAF.
Play-off kolo: Tým na čtvrtém místě šestičlenné skupiny by se utkal s vítězem vyřazovací fáze, aby postoupil do mezikonfederační play-off.
Nicméně 25. června2020, v návaznosti na rozhodnutí FIFA odložit mezinárodní turnaje na září 2020 kvůli pandemii covidu-19, CONCACAF uvedla, že "problémy, které představují odklady fotbalového kalendáře, a neúplný cyklus žebříčků FIFA v naší konfederaci znamenají, že náš současný proces kvalifikace na mistrovství světa byl ohrožen a bude změněn". "
Dne 27. července2020 oznámila CONCACAF nový formát kvalifikace na mistrovství světa.
První fáze: 30 týmů CONCACAF, které se umístily na 6. až 35. místě na základě žebříčku FIFA z července 2020, bylo rozlosováno do šesti skupin po pěti a odehrálo systémem každým s každým odehrál jedno utkání (dvě doma a dvě venku), přičemž vítězové skupin postoupili do druhé fáze.
Druhá fáze: Šest vítězů skupin první fáze se utkalo v baráži hrané doma venku. Tři vítězové postoupili do třetí fáze.
Třetí fáze: Osm týmů, tři vítězové druhého kola a pět nejlepších týmů CONCACAF na základě těchto žebříčků FIFA, hrálo zápasy doma a venku kolo po kole v jedné skupině. Tři nejlepší týmy se kvalifikovaly na mistrovství světa a tým na čtvrtém místě postoupil do mezikonfederační play-off.
Do kvalifikace se původně přihlásilo všech 35 národních týmů zkontaktu CONCACAF, které jsou členy FIFA. Týmy byly nasazeny na základě svého žebříčku FIFA z července 2020. Později však odstoupila Svatá Lucie, čímž se celkový počet týmů snížil na 34.
Šest nejvýše umístěných týmů první fáze bylo předem nasazeno do skupin A až F. Týmy ve svých skupinách se utkaly každý s každým jednou, celkem ve čtyřech zápasech: dvakrát doma a dvakrát venku. Losování první fáze proběhlo 19. srpna2020 v 19:00 v sídle FIFA v Curychu a do druhé fáze postoupil nejlepší tým z každé skupiny. Pandemie covidu-19 způsobila, že se mnoho "domácích" zápasů hrálo na neutrálních půdě.
V důsledku změny formátu kvalifikace na mistrovství světa, kterou provedla organizace CONCACAF, se tradiční Hexagonal se šesti týmy a deseti zápasy na tým rozšířil na osm týmů a čtrnáct zápasů na tým pro závěrečné a rozhodující kolo. Do třetí fáze vstoupilo pět nejlepších týmů CONCACAF podle žebříčku FIFA z července 2020, které se připojily ke třem vítězům druhé fáze. Losování, které určilo program třetí fáze, proběhlo 19. srpna2020 v 19:00 v sídle FIFA v Curychu.