TRPV1: Porovnání verzí

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie
Přejít na další porovnání →
Smazaný obsah Přidaný obsah
VizuálníWikitext
vytvořeno překladem stránky „TRPV1“
značky: možné problémové formulace editace z rozšíření Překlad Překlad 2
(Žádný rozdíl)

Verze z 24. 5. 2022, 22:52

Šablona:Infobox genePřechodný receptorový potenciálový kationtový kanál podrodiny V člen 1 ( TrpV1 ), také známý jako kapsaicinový receptor a vanilloidní receptor 1, je protein, který je u lidí kódován genem TRPV1 . Byl to první izolovaný člen z podrodiny přechodných vanilloidních receptorových proteinů, které jsou jednou z podrodin skupiny přechodných receptorových potenciálových kationtových kanálů. [1] [2] Tento protein je členem TRPV rodiny iontových kanálů s přechodným receptorovým potenciálem . [3]

Funkcí TRPV1 je detekce a regulace tělesné teploty . Kromě toho TRPV1 poskytuje pocit pálení a bolesti ( nocicepce ). V primárních aferentních senzorických neuronech spolupracuje s TRPA1 [4] [5] (receptor pro chemické dráždivé podněty) ke zprostředkování detekce škodlivých environmentálních podnětů. [6]

Funkce

TRPV1 je součástí mechanismu používaného somatosenzorickým systémem savců. [7] Je to neselektivní kationtový kanál, který může být aktivován širokou škálou exogenních a endogenních fyzikálních i chemických stimulů. Mezi nejznámější aktivátory TRPV1 patří: teplota vyšší než 43 °C (109 °F), kyselé podmínky, kapsaicin (dráždivá složka pálivých chilli papriček); a allyl isothiokyanát, štiplavá sloučenina v hořčici a wasabi. [8] Aktivace TRPV1 vede k bolestivému pocitu pálení. Mezi jeho endogenní aktivátory patří: nízké pH (kyselé podmínky), endokanabinoid anandamid, N-oleyl-dopamin a N-arachidonoyl-dopamin . Receptory TRPV1 se nacházejí hlavně v nociceptivních neuronech periferního nervového systému, ale byly popsány také v mnoha dalších tkáních, včetně centrálního nervového systému . TRPV1 se podílí na přenosu a modulaci bolesti ( nocicepce ), stejně jako na zpracování různých bolestivých podnětů. [9] [10]

Citlivost

Citlivost TRPV1 na škodlivé podněty, jako jsou vysoké teploty, není statická. Při poškození tkáně a následnému zánětu se uvolňuje řada zánětlivých mediátorů, jako jsou různé prostaglandiny a bradykininy . Tyto látky zvyšují citlivost nociceptorů na škodlivé podněty. To se projevuje zvýšenou citlivostí na bolestivé podněty ( hyperalgezie ) nebo pocitem bolesti v reakci na nebolestivé podněty ( alodynie ). Většina sensibilizujících prozánětlivých činitelů aktivuje dráhu fosfolipázy C. Bylo prokázáno, že fosforylace TRPV1 proteinkinázou C hraje roli při senzibilizaci TRPV1. Štěpení PIP2 pomocí PLC-beta může vést ke zrušení inhibice TRPV1, a v důsledku toho přispět k citlivosti TRPV1 na škodlivé podněty.

Desenzibilizace

Při dlouhodobé expozici kapsaicinu se aktivita TRPV1 snižuje, jde o fenomén nazývaný desenzibilizace . Tento jev je zprostředkováván extracelulárními ionty vápníku, které se vlijí do buňky, čímž stoupne jejich intracelulárního koncentrace. [11] Na regulaci desenzibilizace TRPV1 se podílejí různé signální dráhy, jako je fosforylace PKA a PKC, interakce s kalmodulinem, defosforylace kalcineurinem [12] a pokles PIP2 . Předpokládá se, že desenzibilizace TRPV1 stojí za paradoxním analgetickým účinkem kapsaicinu.

Klinický význam

Periferní nervový systém

V důsledku svého zapojení do nocicepce se TRPV1 stal cílem pro vývoj léčiv snižujících bolest ( analgetik ). Byly použity tři hlavní strategie.

Užití TRPV1

Receptor TRPV1 je užitečný k měření schopnosti organismu vnímat změnu teploty. Pokud je TRPV1 receptor odstraněn z myšího modelu, tento model není schopný rozpoznat rozdíly v okolní teplotě. Ve farmaceutickém průmyslu tento fenomén umožňuje blokování tepelných receptorů, což dává pacientům se zánětlivými poruchami nebo těžkými pálivými bolestmi šanci se vyléčit bez bolesti. Chybějící TRPV1 receptor umožňuje nahlédnout do vyvíjejícího se mozku, jelikož teplo může zabít většinu organismů v dostatečně velkých dávkách. Odstraňování TRPV1 tedy pomáhá vědcům odkrývat, jak škodlivý vliv může neschopnost vnímat teplo mít na přežití organismu, což se dá převést na lidské poruchy spojenými s vnímáním tepla.

TRPV1 v imunitních buňkách

TRPV1 hraje důležitou roli nejen v neuronech, ale také v imunitních buňkách. Aktivace TRPV1 moduluje imunitní odpověď včetně uvolňování zánětlivých cytokinů, chemokinů a schopnosti fagocytózy . Role TRPV1 v imunitních buňkách však není zcela objasněna a v současnosti je intenzivně studována. TRPV1 není jediným TRP kanálem exprimovaným v imunitních buňkách. TRPA1, TRPM8 a TRPV4 jsou nejdůležitější TRP kanály, které jsou na imunitních buňkách také studovány. [13]

Exprese TRPV1 byla potvrzena v buňkách přirozené i adaptivní imunity. TRPV1 nalezneme v monocytech, makrofázích, dendritických buňkách, T lymfocytech, NK buňkách a neutrofilech . [14] TRPV1 je potenciálně velmi důležitý pro fungování imunitních buněk, právě díky své schopnosti vnímat vyšší teplotu a nižší pH, což jsou faktory ovlivňující funkci imunitních buněk. [15]

TRPV1 a adaptivní imunita

TRPV1 patří mezi důležité membránové kanály v T buňkách, protože reguluje tok kationtů vápníku do buňky. TRPV1 se podílí hlavně na signalizaci prostřednictvím T buněčného receptoru ( TCR ), aktivaci T lymfocytů a TCR zprostředkovaném vtoku vápníkových iontů do buňky [14], svou roli však hraje i při produkci cytokinů. [15] T lymfocyty s knock-out TRPV1 skutečně vykazují zhoršený tok vápníku do buňky po aktivaci T lymfocytů prostřednictvím TCR, což poukazuje na dysregulaci v signálních drahách, jako jsou NF-KB a NFAT . [13]

TRPV1 a přirozená imunita

Co se týče přirozené imunity, bylo prokázáno, že v makrofázích potlačuje aktivace TRPV1 kapsaicinem produkci dusíkatých radikálů, superoxidových aniontů a peroxidu vodíku. Kromě toho podání kapsaicinu, a následná aktivace TRPV1, potlačuje fagocytózu u dendritických buněk . V myším modelu TRPV1 ovlivňuje zrání a funkci dendritických buněk, avšak k objasnění tohoto účinku u lidí jsou zapotřebí další studie. U neutrofilů vede zvýšení cytosolické koncentrace kationtů vápníku k syntéze prostaglandinů . Aktivace TRPV1 kapsaicinem moduluje imunitní odpověď neutrofilů právě důsledkem zvýšení přílivu vápenatých iontů do buňky. [14]

TRPV1 je také považován za nový terapeutický prostředek při mnoha zánětlivých onemocněních. Mnoho studií prokázalo, že TRPV1 ovlivňuje následky několika zánětlivých onemocnění, jako je chronické astma, zánět jícnu, revmatoidní artritida a rakovina . Studie využívající agonisty a antagonisty TRPV1 ukázaly, že jejich podávání skutečně mění průběh zánětu. V současnosti však existuje mnoho protichůdných důkazů o tom, jaký typ odpovědi, prozánětlivou nebo protizánětlivou, aktivace TRPV1 indukuje. Je třeba dalšího výzkumu. Mezitím je důležité zdůraznit, že role TRPV1 při zánětlivých onemocněních se pravděpodobně neomezuje pouze na imunitní buňky, jde spíše o souhru mezi imunitními buňkami, neurony a dalšími typy buněk (epiteliální buňky atd. ). [15]

TRPV1 a rakovina

Bylo zjištěno, že TRPV1 je nadměrně exprimován u několika typů rakoviny, např. rakovina slinivky břišní a adenokarcinom tlustého střeva. To naznačuje, že určité typy rakoviny mohou být náchylnější k buněčné smrti indukované kapsaicinem (a také jinými vanilloidy). Studie skutečně prokázaly negativní korelaci mezi konzumací potravin obsahující chilli a obecnou úmrtností včetně rakovinoy . Tento příznivý dopad konzumace potravin s obsahem chilli je připisován zejména obsaženým kapsaicinoidům. [14]

Aktivace TRPV1 (zapříčiněná jeho agonistou kapsaicinem) indukuje zastavení buněk v G0-G1 fázi buněčného cyklu a následnou apoptózu leukemických buněčných linií, buněk leukémie dospělých T-buněk a buněk mnohočetného myelomu . Kapsaicin snižuje expresi anti-apoptotického proteinu Bcl-2 a také podporuje aktivaci p53, tumor-supresorového proteinu známého jako hlavní regulátor buněčné smrti . Tento účinek kapsaicinu v obou případech vede k výše zmíněné apoptóze . [14]

TRPV1 a neurozánět

Vzájemné působení mezi neurony a imunitními buňkami je dobře známým fenoménem, proto není žádným překvapením, že TRPV1 hraje svou roli i při neurozánětu, jelikož je exprimován jak v neuronech, tak v imunitních buňkách. Značná pozornost by měla být věnována potvrzené expresi TRPV1 v mikrogliích a astrocytech, buňkách nacházejících se v těsné blízkosti neuronů . Neuro-imunitní osa je místem produkce neuro-zánětlivých molekul a receptorů, které se vzájemně ovlivňují, a zajišťují tak komplexní odpověď na vnější podněty (nebo tělu vlastní patologie). Studium zapojení TRPV1 při neurozánětu má velký terapeutický význam pro budoucnost. [16]

Kožní neurony exprimující TRPV1 a dendritické buňky jsou lokalizovány v zájemné blízkosti. Aktivace TRPV1 kanálů v neuronech je spojována s následnou produkcí interleukinu 23 (IL-23) dendritickými buňkami a produkcí IL-17 T buňkami . Tyto interleukiny jsou důležité pro obranu hostitele proti bakteriím, jako je Candida albicans a Staphylococcus aureus. Aktivace TRPV1 tedy může vést k lepší obraně proti těmto patogenům díky neroimunitní ose. [15]

Je známo, že TRPV1 přispívá k autofagii mikroglií prostřednictvím své Ca2+ signalizace, která ústní v mitochondriemi indukovanou buněčnou smrt . TRPV1 kanál také ovlivňuje zánět vyvolaný mikrogliemi. Zdá se, že migrace a chemotaxe mikroglií i astrocytů je ovlivněna interakcí TRPV1 s cytoskeletem a signalizací Ca2+ . TRPV1 kanál se tedy účastní neuro-imunitní osy i prostřednictvím své funkce v mikrogliích . [16]

TRPV1 má ochranný účinek u neurologických poruch, jako je Huntingtonova choroba, demence a Parkinsonova choroba . Jeho přesnou funkci je však třeba dále prozkoumat. [16]

Ligandy

Antagonisté

Antagonisté blokují aktivitu TRPV1, čímž snižují bolest. Mezi identifikované antagonisty patří kompetitivní antagonista kapsazepin a nekompetitivní antagonista rutheniová červeň . Tyto látky mohou být užitečné při systémovém podání. [17] Farmaceutické společnosti již vyvinuly mnoho antagonistů TRPV1. Antagonisté TRPV1 se prokázaly být účinnými při snižování nocicepce u potkáních modelů zánětlivé a neuropatické bolesti. [18] To poskytuje důkaz, že je TRPV1 jediným receptorem pro kapsaicin [19] U lidí by léky působící na TRPV1 receptory mohly být využívány k léčbě neuropatických bolestí spojených s roztroušenou sklerózou, chemoterapií nebo amputací, stejně jako bolestí spojovaných se zánětlivou odpovědí poškozených tkání, například při osteoartróze . [20]

Tyto léky mohou ovlivnit tělesnou teplotu ( hypertermii ), což představuje výzvu pro terapeutické použití. Například bylo naměřeno přechodné zvýšení teploty (~1 °C po dobu přibližně 40 minut, návrat na výchozí teplotu po 40 minutách) u potkaního modelu po aplikaci antagonisty TRPV1 AMG-9810 . [21] Role TRPV1 v regulaci tělesné teploty je fenomén, který známe teprve posledních několik let. Na základě řady selektivních antagonistů TRPV, které způsobují mírné zvýšení tělesné teploty (hypertermie), bylo navrženo, že TRPV1 je aktivní in vivo a reguluje tělesnou teplotu [21] tím, že tělu říká, aby se „zchladilo“. Bez těchto signálů by se tělo přehřálo. Toto zjištění vysvětluje i schopnost kapsaicinu (agonisty TRPV1) způsobovat pocení (tj. signál ke snížení tělesné teploty). V nedávné době bylo zjištěno, že aktivní TRPV1 kanály jsou přítomny ve vnitřních orgánech a snižují zde tělesnou teplotu. [22] Nedávno bylo navrženo, že převládající funkcí TRPV1 je, výše zmiňované, udržování tělesné teploty. [23] Experimenty prokázaly, že zablokování TRPV1 vede ke zvýšení tělesné teploty u mnoha druhů, včetně hlodavců a lidí, což opět naznačuje, že TRPV1 se podílí na udržování tělesné teploty. [21] V roce 2008 byl AMG-517, vysoce selektivní antagonista TRPV1, vyřazen z klinických studií z důvodu způsobené hypertermie (průměrný nárůst ~38,3°C, který byl nejvýraznější 1. den, ale zmírnil se ve dnech 2–7). [24] Další molekula, SB-705498, byla také klinicky hodnocena, ale její účinek na tělesnou teplotu nebyl popsán. [25] [26] Jak se zvětšuje naše porozumění modality specifických agonistů TRPV1, zdá se, že terapie nové generace zacílená na TRPV1 má potenciál se vyvarovat hypertermii. [27] Navíc může jít o sekundární problém u nejméně dvou indikací nebo přístupů. Za prvé, pokud je terapeutickým přístupem (např. v analgezii) agonisty-zprostředkovná desenzibilizace, pak nemusí být hypertermické účinky antagonistů relevantní. Dále také při aplikacích, jako je antagonismus TRPV1 pro léčbu závažných stavů, jako je srdeční selhání. V tomto případě může mírná hypertermie představovat přijatelný kompromis. Žádná hypertermie však nebyla pozorována u hlodavčích modelů srdečního selhání léčených BCTC, SB-366791 nebo AMG-9810. [28] [29] Pro funkčnost TRPV1 je kritická i jeho post-translační modifikace fosforylací. Údaje publikované z NIH naznačují, že fosforylace TRPV1 zprostředkovaná Cdk5 je nutná pro otevření kanálu indukovaným ligandem. [30]

Agonisté

TRPV1 je aktivován řadou agonistů z přírodních zdrojů. [31] Agonisté, jako je kapsaicin a resiniferatoxin, aktivují TRPV1 a po delší aplikaci způsobují snížení aktivity TRPV1 (desenzibilizaci), což vede ke zmírnění bolesti v důsledku snížení TRPV1-zprostředkovaného uvolňování zánětlivých molekul po expozici škodlivým stimulům. Agonisty lze aplikovat lokálně na bolestivé místo v různých formách, obecně jako náplast nebo mast. Četné krémy obsahující kapsaicin jsou volně prodejné a obsahují nízké koncentrace kapsaicinu (0,025 - 0,075 %). Diskutuje se, zda tyto přípravky skutečně vedou k desenzibilizaci TRPV1; je možné, že působí mechanismem proti podráždění. Nové přípravky obsahující vyšší koncentraci kapsaicinu (až 10 %) jsou v klinických studiích. [32] Nedávno byly pro klinické použití představeny 8% kapsaicinové náplasti s podpůrnými důkazy, že 30minutové ošetření může poskytnout až 3měsíční analgetické účinky tím, že způsobí regresi neuronů obsahujících TRPV1 v kůži. [33] V současné době musí být tyto léčebné přípravky podávány v pravidelném (ne tak častém) schématu, aby si zachovaly své analgetické účinky.

Kanabinoidní ligandy

Kanabinoidní ligandy zahrnují: [34]

  • Kanabidiol (CBD) – agonista [35]
  • Cannabigerol (CBG) – agonista [36]
  • Tetrahydrocannabivarin (THCV) – agonista [37]
  • Cannabigerovarin (CBGV) – agonista [37]

N-acylamidy

N- acylamidy, které aktivují kanabimimetické receptory, zahrnují: [34]

  • Anandamid (AEA) [38]
  • N-Arachidonoyl dopamin [39]
  • N-oleoyl dopamin [40]
  • N-Arachidonoyltaurin [41]
  • N-dokosahexaenoylethanolamin [42]
  • N-dokosahexaenoyl GABA [42]
  • kyselina N-dokosahexaenoyl asparagová [42]
  • N-dokosahexaenoyl glycin [42]
  • N-dokosahexaenoyl serin [42]
  • N-Arachidonoyl GABA [42]
  • N-linoleyl GABA [42]

Metabolity mastných kyselin

Určité metabolity polynenasycených mastných kyselin stimulují buňky prostřednictvím TRPV1. Metabolity kyseliny linolové, včetně kyseliny 13( S )-hydroxy-9Z,11E-oktadekadienové (13(S)-HODE), kyseliny 13( R )-hydroxy-9Z,11E-oktadekadienové (13( R )-HODE, 9( S )-hydroxy-10(E),12(Z)-oktadekadienová kyselina (9( S )-HODE), 9( R )-hydroxy-10(E),12(Z)-oktadekadienová kyselina (9( R )-HODE) a jejich příslušné ketoanalogy, 13-oxoODE a 9-oxoODE (viz sekce 13-HODE a 9-HODE o přímých účincích), aktivují periferní a centrální neurony vnímající bolest u myší. Články se neshodují na účinnosti těchto metabolitů, například s nejúčinnějším, 9( S )-HODE, vyžadujícím alespoň 10 mikromolů/litr. [43] nebo více fyziologickou koncentraci 10 nanomolů/litr [44] k aktivaci TRPV1 v neuronech hlodavců. Zdá se, že závislost aktivit těchto metabolitů na TRPV1 odráží jejich přímou interakci s TPRV1. Ačkoli jsou tyto metabolity linoleátu relativně slabými agonisty TRPV1 ve srovnání s anandamidem [43], bylo navrženo, že působí prostřednictvím TRPV1 při zprostředkování vnímání bolesti u hlodavců [44] [45] [46] a poškozování epiteliálních buněk dýchacích cest, a tím přispívají k astmatickému onemocnění [47] u myší, a tedy možná i u lidí. Některé metabolity kyseliny arachidonové, včetně kyseliny 20-hydroxy- 5Z, 8Z ,11Z, 14Z -eikosatetraenové (viz kyselina 20-hydroxyeikosatetraenová ) [48] a 12( S ) -hydroperoxy - 5Z, 8Z, 10E ,12S,14Z- eikosatetraenová kyselina (12( S ) -HpETE ), 12( S )-hydroxy- 5Z, 8Z ,10E,12S, 14Z -eikosatetraenová kyselina (12( S ) -HETE ( viz 12-HETE ), hepoxilin A3 (tj. kyselina 8R/S-hydroxy-11,12-oxido-5Z,9E,14Z-eikosatrienová) a HxB3 (tj. 10R/S-hydroxy-11,12-oxido-5Z,8Z ,14Z-eikosatrienová kyselina) aktivují TRPV1 obdobně, a mohou tak přispívat k taktilní hyperalgezii a alodynii. [49] [50] [51]

Studie na myších, morčatech a lidských tkáních naznačují, že další metabolit kyseliny arachidonové, prostaglandin E2, působí prostřednictvím svého prostaglandin EP3 receptoru spřaženého s G proteinem a spouští reakce kašle . Jeho mechanismus účinku zahrnuje aktivaci a/nebo senzibilizaci TRPV1 (stejně jako TRPA1 ) receptorů, pravděpodobně nepřímým mechanismem. Genetický polymorfismus v receptoru EP3 (rs11209716 [52] ) je spojován s kašlem vyvolaným inhibitorem ACE u lidí. [53] [54]

Resolvin E1 (RvE1), RvD2 (viz resolviny ), neuroprotektin D1 (NPD1) a maresin 1 (Mar1) jsou metabolity omega 3 mastných kyselin, kyseliny eikosapentaenové (pro RvE1) nebo kyseliny dokosahexaenové (pro RvD2, NPD1 a Mar1 ). Tyto metabolity jsou členy třídy metabolitů specializovaných proresolvujících mediátorů (SPM), které fungují při ukončování různých zánětlivých reakcí a onemocnění na zvířecích modelech a, jak se předpokládá, i u lidí. Tyto SPM také tlumí vnímání bolesti vznikající z různých příčin založených na zánětu u zvířecích modelů. Mechanismus jejich účinků tlumících bolest zahrnuje inhibici TRPV1, pravděpodobně (alespoň v určitých případech) nepřímým účinkem, při kterém aktivují jiné receptory umístěné na neuronech nebo blízkých mikrogliích nebo astrocytech . Receptory CMKLR1, GPR32, FPR2 a NMDA byly navrženy jako receptory, jejichž prostřednictvím tyto SPM působí na snížení TRPV1 a tím i na vnímání bolesti. [55] [56] [57] [58] [59]

Konjugáty mastných kyselin

N-Arachidonoyl dopamin, endokanabinoid nacházející se v lidském CNS, strukturně podobný kapsaicinu, aktivuje TRPV1 kanál s <sub id="mwAdQ">EC50</sub> přibližně 50 nM. [10]

N-oleyl-dopamin, další endogenní agonista, se váže na lidský VR1 s Ki 36 Nm. [60]

Bylo také prokázáno, že další endokanabinoidní anandamid působí na receptory TRPV1. [61]

AM404 — aktivní metabolit paracetamolu (také známý jako acetaminofen) — který slouží jako inhibitor zpětného vychytávání anandamidu a COX inhibitor také slouží jako silný agonista TRPV1. [62]

Rostlinný biosyntetizovaný kanabinoid kanabidiol také vykazuje „přímou nebo nepřímou aktivaci“ receptorů TRPV1. [63] [36] TRPV1 je kolokalizován s receptory CB1 a receptory CB2 v senzorických a mozkových neuronech (v tomto pořadí) a další rostlinné kanabinoidy jako CBN, CBG, CBC, THCV a CBDV jsou také agonisty tohoto iontového kanálu . [64] [63] Existují také důkazy, že nekanabinoidní složky sekundárního metabolomu konopí, jako je myrcen, aktivují TRPV1. [65]

Metabolity vitaminu D

Metabolity vitaminu D, kalcifediol (25-hydroxy vitamin D nebo 25OHD) a kalcitriol (1,25-hydroxy vitamin D nebo 1,25OHD), působí jako endogenní ligandy TRPV1. [66]

Centrální nervový systém

TRPV1 je také ve vysokých hladinách exprimován v centrálním nervovém systému a byl navržen jako cíl pro léčbu nejen bolesti, ale také jiných stavů, jako je úzkost . [67] Kromě toho se zdá, že TRPV1 zprostředkovává dlouhodobou synaptickou depresi (LTD) v hippocampu . [68] LTD je spojován se snížením schopnosti vytvářet nové vzpomínky, na rozdíl od jeho opačné dlouhodobé potenciace (LTP), která pomáhá při tvorbě paměti. Dynamický vzor LTD a LTP vyskytující se na mnoha synapsích poskytuje kód pro tvorbu paměti. Dlouhodobá deprese a následné ořezávání synapsí se sníženou aktivitou je důležitým aspektem utváření paměti. V řezech krysího mozku aktivace TRPV1 teplem nebo kapsaicinem indukovala LTD, zatímco kapsazepin blokoval schopnost kapsaicinu indukovat LTD. [68] V mozkovém kmeni (nucleus solitárního traktu) TRPV1 řídí asynchronní a spontánní uvolňování glutamátu z nemyelinizovaných kraniálních viscerálních aferentních – sekretujících procesech, které jsou aktivní za normálních teplot, a tudíž zcela odlišné od reakcí TRPV1 při olestivém horku. [69] Může tedy existovat terapeutický potenciál v modulaci TRPV1 v centrálním nervovém systému, možná jako léčba epilepsie (TRPV1 je již cílem pro úlevu od bolesti v periferním nervovém systému).

Interakce

Ukázalo se, že TRPV1 interaguje s:

Objev

Bylo známo, že neurony dorzálního kořenového ganglionu (DRG) savců exprimují iontový kanál citlivý na teplo, který by mohl být aktivován kapsaicinem. [73] Výzkumná skupina Davida Julia proto vytvořila cDNA knihovnu genů exprimovaných v neuronech dorzálních kořenových ganglií, exprimovala klony v buňkách HEK 293 a hledala buňky, které reagují na kapsaicin vtokem vápníku do buňky (což HEK-293 normálně nedělá). . Po několika kolech screeningu a rozdělování údajů v knihovně byl nakonec v roce 1997 identifikován jediný klon kódující kanál TRPV1. [1] Byl to první identifikovaný TRPV kanál. Julius byl za svůj objev oceněn v roce 2021 Nobelovou cenou za fyziologii a medicínu.

Viz také

Reference

  1. ↑ a b Chybí název periodika! PMID 9349813.  Chybná citace: Neplatná značka <ref>; název „Caterina_1997“ použit vícekrát s různým obsahem
  2. ↑ Chybí název periodika! PMID 11549313. 
  3. ↑ Chybí název periodika! PMID 16382100. 
  4. ↑ Chybí název periodika! PMID 25855297. 
  5. ↑ Chybí název periodika! PMID 32641835. 
  6. ↑ Chybí název periodika! PMID 19837031. 
  7. ↑ Chybí název periodika! PMID 27638213. 
  8. ↑ Chybí název periodika! PMID 21315593. Bibcode 6. 
  9. ↑ Chybí název periodika! PMID 16971522. Bibcode 6. 
  10. ↑ a b Chybí název periodika! PMID 12060783. Bibcode 6.  Chybná citace: Neplatná značka <ref>; název „pmid12060783“ použit vícekrát s různým obsahem
  11. ↑ Chybí název periodika! PMID 2812762. 
  12. ↑ Chybí název periodika! PMID 15691846. 
  13. ↑ a b Chybí název periodika! PMID 29467763.  Chybná citace: Neplatná značka <ref>; název „:4“ použit vícekrát s různým obsahem
  14. ↑ a b c d e Chybí název periodika! PMID 28528668.  Chybná citace: Neplatná značka <ref>; název „:5“ použit vícekrát s různým obsahem
  15. ↑ a b c d Chybí název periodika! PMID 31681615.  Chybná citace: Neplatná značka <ref>; název „:6“ použit vícekrát s různým obsahem
  16. ↑ a b c Chybí název periodika! PMID 28342781.  Chybná citace: Neplatná značka <ref>; název „:7“ použit vícekrát s různým obsahem
  17. ↑ Chybí název periodika! PMID 19097938. 
  18. ↑ Chybí název periodika! PMID 16045489. 
  19. ↑ www.americanscientist.org. Dostupné v archivu pořízeném z originálu. 
  20. ↑ Chybí název periodika! PMID 18220816. 
  21. ↑ a b c Chybí název periodika! PMID 17392452. Bibcode 6. 
  22. ↑ Chybí název periodika! PMID 17626206. Bibcode 6. 
  23. ↑ Chybí název periodika! PMID 18805596. 
  24. ↑ Chybí název periodika! PMID 18337008. Bibcode 6. 
  25. ↑ Chybí název periodika! PMID 17659837. Bibcode 6. 
  26. ↑ [s.l.]: [s.n.] ISBN 978-0-12-420079-1. OCLC 912315205 
  27. ↑ Chybí název periodika! PMID 31676602. Bibcode 6. 
  28. ↑ Chybí název periodika! PMID 23221478. 
  29. ↑ a b c Chybí název periodika! PMID 30424709. Bibcode 6.  Chybná citace: Neplatná značka <ref>; název „Horton_2019“ použit vícekrát s různým obsahem
  30. ↑ Chybí název periodika! PMID 17194758. Bibcode 6. 
  31. ↑ Boonen, Brett; Startek, Justyna B.; Talavera, Karel (2016-01-01).
  32. ↑ Chybí název periodika! PMID 18209521. 
  33. ↑ Dostupné online. 
  34. ↑ a b [s.l.]: [s.n.] ISBN 978-0-12-420126-2. DOI 10.1016/B978-0-12-420126-2.00003-1. (anglicky)  Chybná citace: Neplatná značka <ref>; název „:3“ použit vícekrát s různým obsahem
  35. ↑ Chybí název periodika! PMID 11431028. 
  36. ↑ a b Chybí název periodika! PMID 16728591. Bibcode 6.  Chybná citace: Neplatná značka <ref>; název „pmid16728591“ použit vícekrát s různým obsahem
  37. ↑ a b Chybí název periodika! PMID 21175579. Bibcode 6. 
  38. ↑ Chybí název periodika! PMID 10440374. Bibcode 6. 
  39. ↑ Chybí název periodika! PMID 19570666. Bibcode 6. 
  40. ↑ Chybí název periodika! PMID 12569099. Bibcode 6. 
  41. ↑ Chybí název periodika! PMID 16866345. 
  42. ↑ a b c d e f g Chybí název periodika! PMID 25136293. Bibcode 6. 
  43. ↑ a b Chybí název periodika! PMID 22861649. 
  44. ↑ a b Chybí název periodika! PMID 19843694. 
  45. ↑ Chybí název periodika! PMID 20424317. Bibcode 6. 
  46. ↑ Chybí název periodika! PMID 24349046. Bibcode 6. 
  47. ↑ Chybí název periodika! PMID 23443229. Bibcode 6. 
  48. ↑ Chybí název periodika! PMID 22389490. 
  49. ↑ Chybí název periodika! PMID 22493235. Bibcode 6. 
  50. ↑ Chybí název periodika! PMID 23382512. Bibcode 6. 
  51. ↑ Chybí název periodika! PMID 25240838. 
  52. ↑ Dostupné online. 
  53. ↑ Chybí název periodika! PMID 21727026. 
  54. ↑ Chybí název periodika! PMID 21052031. Bibcode 6. 
  55. ↑ Chybí název periodika! PMID 25052386. 
  56. ↑ Chybí název periodika! PMID 25359497. 
  57. ↑ Chybí název periodika! PMID 26339646. 
  58. ↑ Chybí název periodika! PMID 21963090. 
  59. ↑ Chybí název periodika! PMID 25857211. 
  60. ↑ www.caymanchem.com. Dostupné online. 
  61. ↑ Chybí název periodika! PMID 14517174. 
  62. ↑ Chybí název periodika! PMID 15987694. Bibcode 6. 
  63. ↑ a b Chybí název periodika! PMID 31096838. 
  64. ↑ Chybí název periodika! ISBN 978-3-319-45539-6. PMID 28120232. 
  65. ↑ Chybí název periodika! PMID 31446830. Bibcode 6. 
  66. ↑ Chybí název periodika! PMID 33825665. 
  67. ↑ Chybí název periodika! PMID 18220817. 
  68. ↑ a b Chybí název periodika! PMID 18341994. 
  69. ↑ Chybí název periodika! PMID 20223201. 
  70. ↑ Chybí název periodika! PMID 12808128. 
  71. ↑ a b Chybí název periodika! PMID 15066994. 
  72. ↑ a b Chybí název periodika! PMID 29441458. 
  73. ↑ Chybí název periodika! PMID 4011050. 
Citováno z „https://cs.wikipedia.org/w/index.php?title=TRPV1&oldid=21322349“