Seyferthova–Gilbertova homologace

Ohirovo–Bestmannovo činidlo
	Strukturní vzorec
Obecné
Systematický název	dimethyl(1-diazo-2-oxopropyl)fosfonát
Sumární vzorec	C5H9N2O4P
Identifikace
Registrační číslo CAS	90965-06-3
PubChem	11106189
SMILES	O=P(OC)(OC)C(C(C)=O)=[N+]=[N-]
InChI	InChI=1/C5H9N2O4P/c1-4(8)5(7-6)12(9,10-2)11-3/h1-3H3
Vlastnosti
Molární hmotnost	192,11 g/mol
	Není-li uvedeno jinak, jsou použity; jednotky SI a STP (25 °C, 100 kPa). Některá data mohou pocházet z datové položky.

Seyferthova–Gilbertova homologace je reakce arylového ketonu 1 (nebo aldehydu) s dimethyl(diazomethyl)fosfonátem 2 a terc-butoxidem draselným za vzniku substituovaného alkynu 3.^[1]^[2]

Dimethyl(diazomethyl)fosfonáty 2 bývají občas nazývány Seyferthova–Gilbertova činidla.^[3]

Tato reakce patří mezi homologace, protože její produkt obsahuje o jeden atom uhlíku více než původní reaktant.

Mechanismus

Deprotonací Seyferthova–Gilbertova činidla A vzniká anion B, který reaguje s ketonem za tvorby oxafosfetanu D. Eliminací dimethylfosfátu E se vytvoří vinyl diazo meziprodukt s rezonančními strukturami Fa a Fb. Po vzniku plynného dusíku vznikne vinylkarben G, jenž se 1,2-přesmykem změní na alkyn H.

Bestmannova varianta

Dimethyl(diazomethylfosfonátový karboanion lze získat reakcí dimethyl-1-diazo-2-oxopropylfosfonátu, také nazývaného Ohirovo-Bestmannovo činidlo) s methanolem a uhličitanem draselným (sloužícím jako zásada), při kterém dojde k odštěpení acetylové skupiny v podobě methylacetátu. Reakcemi Bestmannova činidla s aldehydy vznikají koncové alkyny, často s velmi vysokými výtěžnostmi, v méně krocích než v Coreyově–Fuchsově reakci.^[4]^[5]

Použití uhličitanu draselného umožňuje zapojit do této reakce širší rozmezí funkčních skupin.

Upravená in situ příprava Ohirova-Bestmannova činidla

Byl vyvinut bezpečnější a lépe laditelný postup přípravy alkynů z aldehydů. Jeho výhodami jsou použití stabilního sulfonylazidu, místo tosylazidu, k získání Ohirova−Bestmannova činidla.^[6]

Ostatní obměny

U méně reaktivních aldehydů lze uhličitan draselný nahradit uhličitanem cesným a methanolem, čímž se výrazně navýší výtěžnost.^[7]

Odkazy

Související články

Externí odkazy

Obrázky, zvuky či videa k tématu Seyferthova–Gilbertova homologace na Wikimedia Commons

Reference

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Seyferth–Gilbert homologation na anglické Wikipedii.

↑ D. Seyferth; R. S. Marmor. Reactions of dimethylphosphono-substituted diazoalkanes. (MeO)2P(O)CR transfer to olefins and 1,3-dipolar additions of (MeO)2P(O)C(N2)R. The Journal of Organic Chemistry. 1971, s. 1379–1386. DOI 10.1021/jo00809a014.
↑ J. C. Gilbert; U. Weerasooriya. Diazoethenes: their attempted synthesis from aldehydes and aromatic ketones by way of the Horner-Emmons modification of the Wittig reaction. A facile synthesis of alkynes. The Journal of Organic Chemistry. 1982, s. 1837–1845. DOI 10.1021/jo00349a007.
↑ D. G. Brown; E. J. Velthuisen; J. R. Commerford; R. G. Brisbois; T. H. Hoye. A Convenient Synthesis of Dimethyl (Diazomethyl)phosphonate (Seyferth/Gilbert Reagent). The Journal of Organic Chemistry. 1996, s. 2540–2541. DOI 10.1021/jo951944n.
↑ S. Müller; B. Liepold; G. Roth; H. J. Bestmann. An Improved One-pot Procedure for the Synthesis of Alkynes from Aldehydes. Synlett. 1996, s. 521–522. DOI 10.1055/s-1996-5474.
↑ G. Roth; B. Liepold; S. Müller; H. J. Bestmann. Further Improvements of the Synthesis of Alkynes from Aldehydes. Synthesis. 2004, s. 59–62. DOI 10.1055/s-2003-44346.
↑ Jepsen, T.H, Kristensen, J.L. J. Org. Chem. 2014, "In Situ Generation of the Ohira–Bestmann Reagent from Stable Sulfonyl Azide: Scalable Synthesis of Alkynes from Aldehydes". http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jo501803f
↑ Lidija Bondarenko; Ina Dix. Cyclophanes. Part LII:1 Ethynyl[2.2]paracyclophanes – New Building Blocks for Molecular Scaffolding. Synthesis. 2004, s. 2751–2759. DOI 10.1055/s-2004-834872.

[1] D. Seyferth; R. S. Marmor. Reactions of dimethylphosphono-substituted diazoalkanes. (MeO)2P(O)CR transfer to olefins and 1,3-dipolar additions of (MeO)2P(O)C(N2)R. The Journal of Organic Chemistry. 1971, s. 1379–1386. DOI 10.1021/jo00809a014.

[2] J. C. Gilbert; U. Weerasooriya. Diazoethenes: their attempted synthesis from aldehydes and aromatic ketones by way of the Horner-Emmons modification of the Wittig reaction. A facile synthesis of alkynes. The Journal of Organic Chemistry. 1982, s. 1837–1845. DOI 10.1021/jo00349a007.

[3] D. G. Brown; E. J. Velthuisen; J. R. Commerford; R. G. Brisbois; T. H. Hoye. A Convenient Synthesis of Dimethyl (Diazomethyl)phosphonate (Seyferth/Gilbert Reagent). The Journal of Organic Chemistry. 1996, s. 2540–2541. DOI 10.1021/jo951944n.

[4] S. Müller; B. Liepold; G. Roth; H. J. Bestmann. An Improved One-pot Procedure for the Synthesis of Alkynes from Aldehydes. Synlett. 1996, s. 521–522. DOI 10.1055/s-1996-5474.

[5] G. Roth; B. Liepold; S. Müller; H. J. Bestmann. Further Improvements of the Synthesis of Alkynes from Aldehydes. Synthesis. 2004, s. 59–62. DOI 10.1055/s-2003-44346.

[6] Jepsen, T.H, Kristensen, J.L. J. Org. Chem. 2014, "In Situ Generation of the Ohira–Bestmann Reagent from Stable Sulfonyl Azide: Scalable Synthesis of Alkynes from Aldehydes". http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jo501803f

[7] Lidija Bondarenko; Ina Dix. Cyclophanes. Part LII:1 Ethynyl[2.2]paracyclophanes – New Building Blocks for Molecular Scaffolding. Synthesis. 2004, s. 2751–2759. DOI 10.1055/s-2004-834872.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]