Takrolimus

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie
Skočit na navigaci Skočit na vyhledávání
Takrolimus
Tacrolimus2DCSD.svg
Název (INN) takrolimus
Název podle IUPAC (−)-(3S,4R,5S,8R,9E,12S,14S,15R,16S,18R,26aS)-8-allyl-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a-hexadekahydro-5,19-dihydroxy-3-{(E)-2-[(1R,3R,4R)-4-hydroxy-3-methylcyklohexyl]-1-methylvinyl}-14,16-dimethoxy-4,10,12,18-tetramethyl-15,19-epoxy-3H-pyrido[2,1-c][1,4]oxaazacyklotrikosan-1,7,20,21(4H,23H)-tetron
Kódy
Číslo CAS 104987-11-3
Klasifikace ATC D11AH01 L04AD02
Chemie
Sumární vzorec C44H69NO12
Molární hmotnost 804,018 g/mol
Farmakologie
Další informace

Takrolimus (anglicky tacrolimus, též FK-506 či fujimycin, obchodní názvy Prograf, Advagraf, Protopic) je imunosupresivní látka ze skupiny makrolidů používaná především při transplantaci orgánů k omezení imunitní reakce, jež by způsobila odhojení orgánu.

Historie[editovat | editovat zdroj]

Takrolimus byl objeven v roce 1987;[1] patří mezi první objevená makrolidová imunosupresiva. Předchází mu jen objev rapamycinu na ostrově Rapa Nui (Velikonoční ostrov) v roce 1975.[2] Je produkován půdní bakterií Streptomyces tsukubaensis.[3] Název tacrolimus je odvozen ze spojení slov: 'Tsukuba Macrolide Immunosuppresive'.[4]

Mechanismus účinku[editovat | editovat zdroj]

Funguje jako účinný inhibitor kalcineurinu. Za normálních okolností jsou T-lymfocyty aktivovány signalizací z T-buněčného receptoru (TCR), načež dochází ke zvýšení vnitrobuněčné hladiny vápenatých iontů, aktivaci kalmodulinu a tím kalcineurinu. Kalcineurin následně defosforyluje transkripční faktor aktivovaných T-lymfocytů, NF-AT, který vstupuje do jádra a aktivuje transkripci genů pro IL-2 a další cytokiny. Takrolimus tuto dráhu účinně blokuje tím, že inhibuje kalcineurin a tím brání defosforylaci NF-AT.[5]

Reference[editovat | editovat zdroj]

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Tacrolimus na anglické Wikipedii.

  1. Kino, T.et al.FK-506, a novel immunosuppressant isolated from aStreptomyces.1. Fermentation, isolation, and physico-chemical and biological characteristics. J. Antibiot.40,1249–1255 (1987).
  2. Kino T, Hatanaka H, Hashimoto M, Nishiyama M, Goto T, Okuhara M, Kohsaka M, Aoki H, Imanaka H. FK-506, a novel immunosuppressant isolated from a Streptomyces. I. Fermentation, isolation, and physico-chemical and biological characteristics.. J Antibiot (Tokyo). 1987, s. 1249–55. DOI:10.7164/antibiotics.40.1249. PMID 2445721. (anglicky) 
  3. Pritchard D. Sourcing a chemical succession for cyclosporin from parasites and human pathogens.. Drug Discov Today. 2005, s. 688–91. DOI:10.1016/S1359-6446(05)03395-7. PMID 15896681. (anglicky)  Supports source organism, but not team information
  4. Ponner, B, Cvach, B (Fujisawa Pharmaceutical Co.): Protopic Update 2005
  5. William F. Ganong. Review of medical physiology. 22nd. vyd. [s.l.]: Lange medical books ISBN 0-07-144040-2. S. 530. (anglicky)