Kasirivimab/imdevimab

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie
Kasirivimab
Monoklonální protilátka
TypCelá protilátka
ZdrojČlověk
CílSpike protein SARS-CoV-2
Klinická data
Další názvyREGN10933
Klasifikace ATCŽádná
Identifikátory
Číslo CAS2415933-42-3
Drugbank IDDB15941
Kód UNIIJ0FI6WE1QN
Kód KEGGD11938
Některá data mohou pocházet z datové položky.
Imdevimab
Monoklonální protilátka
TypCelá protilátka
ZdrojČlověk
CílSpike protein SARS-CoV-2
Klinická data
Další názvyREGN10987
Klasifikace ATCŽádná
Identifikátory
Číslo CAS2415933-40-1
Drugbank IDDB15940
Kód UNII2Z3DQD2JHM
Kód KEGGD11939
Některá data mohou pocházet z datové položky.

Kasirivimab a imdevimab[1] (prodávaný také pod značkou REGEN-COV[2][3] a v Evropské unii jako Ronapreve[4]) je kombinovaný lék používaný k léčbě a k prevenci nemoci covid-19.[3] Skládá se ze dvou lidských monoklonálních protilátek kasirivimabu a imdevimabu, které musí být smíseny.[2][3] Kombinace dvou protilátek má zabránit redukci efektivity samotného léku.[5] Lék je k dispozici také jako již smísený produkt.[6] Byl vyvinut americkou biotechnologickou společností Regeneron Pharmaceuticals.[7][8]

Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří alergické reakce zahrnující reakce související s infuzí a reakce v místě vpichu.[3]

Tato kombinace látek je v Japonsku, Spojeném království, Evropské unii a Austrálii schválena pro lékařské použití pod obchodním názvem Ronapreve.[9][10][3][11][12][13]

Lékařské použití[editovat | editovat zdroj]

V Evropské unii je tato kombinace doporučována k léčbě nemoci covid-19 u osob ve věku 12 let a starších s hmotností alespoň 40 kg, které nepotřebují vedlejší příjem kyslíku a u kterých je výrazně zvýšené riziko závažného průběhu onemocnění.[3] Také je schválena jako prevence nemoci covid-19 u osob ve věku 12 let a starších s hmotností alespoň 40 kg.[3]

Klinické testy[editovat | editovat zdroj]

V klinické studii u lidí s nemocí covid-19 bylo prokázáno, že látky kasirivimab a imdevimab, pokud jsou podávané společně, snižují počet hospitalizací souvisejících s nemocí covid-19 a návštěv pohotovosti u lidí s vysokým rizikem závažnějších projevů onemocnění během 28 dnů po podání ve srovnání s placebem.[14] Bezpečnost a účinnost této zkoumané terapie použité při léčbě covid-19 se nadále vyhodnocuje.[14]

Data podporující povolení k nouzovému použití pro kasirivimab a imdevimab jsou založena na randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii u 799 nehospitalizovaných dospělých s mírným až středně závažným průběhem nemoci covid-19.[14] Z těchto účastníků dostalo 266 jednu nitrožilní infuzi 2 400 miligramů kasirivimabu a imdevimabu (1 200 mg od každého), 267 obdrželo 8 000 mg kasirivimabu a imdevimabu (4 000 mg od každého) a 266 dostalo placebo, vždy do tří dnů od zjištění pozitivního testu SARS-CoV-2.[14]

Předem specifikovaný primární cíl studie byla časově závislá průměrná změna virové zátěže od výchozí hodnoty.[14] Snížení virové zátěže u účastníků léčených kasirivimabem a imdevimabem bylo sedmý den větší než u účastníků léčených placebem.[14] Nejdůležitější důkazy o tom, že kasirivimab a imdevimab podávané společně mohou být účinné, však pocházejí z předem definovaného sekundárního cíle klinické studie – počtu návštěv lékařských zařízení souvisejících s onemocněním covid-19, zejména hospitalizací a návštěv pohotovosti do 28 dnů po léčbě.[14] U účastníků s vysokým rizikem těžšího průběhu onemocnění došlo k hospitalizaci nebo návštěvě pohotovosti průměrně u 3 % účastníků léčených kasirivimabem a imdevimabem ve srovnání s 9 % účastníků léčených placebem.[14] Snížení virové zátěže, snížení počtu hospitalizací a návštěv pohotovosti byly podobné u účastníků klinické studie nezávisle na velikosti dávky kasirivimabu a imdevimabu.[14]

Od září 2020 je REGEN-COV hodnocen v rámci RECOVERY Trial[15] a v červnu 2021 byly oznámeny první výsledky výzkumu s důkazy prokazujícími účinnost léčby.

Nasazení[editovat | editovat zdroj]

REGEN-COV se vyrábí ve výrobním závodě společnosti Regeneron v Rensselaeru v New Yorku.[16] V září 2020 začala společnost Regeneron za účelem uvolnění výrobní kapacity pro REGEN-COV přesouvat výrobu svých stávajících produktů z Rensselaeru do irského města Limerick.[17]

Regeneron má uzavřenou smlouvu se společností Roche (Genentech)[18] na výrobu a prodej produktu REGEN-COV mimo Spojené státy.[19][20]

Společnost a kultura[editovat | editovat zdroj]

Dne 2. října 2020 společnost Regeneron Pharmaceuticals oznámila, že tehdejší americký prezident Donald Trump dostal „jednu dávku 8 gramů REGN-COV2“ po pozitivním testu na SARS-CoV-2.[21][22] Společnost lék poskytla v reakci na žádost prezidentových lékařů skrze program s názvem Compassionate use (dočasné povolení k použití neschváleného léku mimo klinické testy).[21]

V srpnu 2021 obdržel texaský guvernér Greg Abbott lék REGEN-COV poté, co byl pozitivně testován na covid-19.[23]

Ekonomika[editovat | editovat zdroj]

Dne 12. ledna 2021 vláda Spojených států souhlasila s nákupem 1,25 milionu dávek léku za 2,625 miliardy dolarů (2 100 dolarů za dávku).[24][25] Dne 14. září bylo za stejnou cenu zakoupeno dalších 1,4 milionu dávek v celkové ceně 2,94 miliardy dolarů.[26]

24. ledna německá vláda nakoupila 200 000 dávek za 400 milionů eur (2 000 eur za jednu dávku).[27]

Dne 25. května oznámily společnosti Roche India a Cipla, že lék bude v Indii dostupný za 59 750 indických rupií za dávku (přibližně 18 000 Kč).[28]

Dne 24. září vyzvala Světová zdravotnická organizace (SZO) výrobce a vlády, aby se zabývali vysokou cenou léku, a vyzvala ke sdílení technologií, které umožní výrobu biologicky podobných léků. SZO také uvedla, že iniciativa Unitaid vyjednává se společností Roche o nižších cenách a spravedlivé distribuci, zejména v zemích s nízkými a středními příjmy.[29]

Právní status[editovat | editovat zdroj]

V listopadu 2021 Výbor pro humánní léčivé přípravky Evropské lékové agentury doporučil registraci léku založeného na kasirivimab/imdevimab (Ronapreve) v Evropské unii pro léčbu a prevenci nemoci covid-19.[30][4] Společnost, která požádala o povolení použití léku Ronapreve, se jmenuje Roche Registration GmbH.[4] Lék byl schválen pro lékařské použití v Evropské unii v listopadu 2021.[3]

Výzkum[editovat | editovat zdroj]

Covid-19[editovat | editovat zdroj]

Dne 21. listopadu 2020 vydal americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv povolení k nouzovému použití (EUA) pro kasirivimab a imdevimab, které mají být podávány společně k léčbě mírného až středně těžkého onemocnění covid-19 u lidí ve věku od 12 let s tělesnou hmotností minimálně 40 kg a s pozitivním výsledkem testu na SARS-CoV-2 a u těch, kdo jsou vystaveni vysokému riziku, že u nich nemoc bude mít těžký průběh.[14][19][6][31] To zahrnuje i osoby ve věku 65 a více let nebo osoby s určitými chronickými onemocněními.[14] Kasirivimab a imdevimab musí být podávány společně nitrožilní infuzí.[14]

Kasirivimab a imdevimab nejsou povoleny pro lidi, kteří jsou kvůli nemoci covid-19 hospitalizováni nebo potřebují kyslíkovou terapii.[14] Přínos léčby kasirivimabem a imdevimabem nebyl u lidí hospitalizovaných kvůli nemoci covid-19 prokázán.[14] Monoklonální protilátky, jako je kasirivimab a imdevimab, mohou být spojeny s horšími klinickými výsledky, pokud jsou podávány hospitalizovaným lidem s nemocí covid-19 vyžadujícím vysoký průtok kyslíku nebo mechanickou ventilaci.[14] V červnu 2021 bylo povolení EUA revidováno tak, aby bylo možné „neschválený přípravek REGEN-COV jako již smísený přípravek a REGEN-COV dodávaný jako samostatné lahvičky, které mají být podávány společně, použít pro léčbu mírného až středně těžkého onemocnění covid-19 u lidí ve věku 12 let a starších s hmotností alespoň 40 kg, s pozitivním testem na SARS-CoV-2 a těch, u kterých je vysoké riziko, že se vyvine těžký průběh nemoci, a to jako prevence hospitalizace nebo smrti.“[6][2]

Povolení EUA bylo vydáno společnosti Regeneron Pharmaceuticals, Inc.[14][19][31][32]

Dne 1. února 2021 zahájil Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) Evropské lékové agentury (EMA) průběžný přezkum údajů o kombinaci protilátek proti REGN‑COV2, kterou společně vyvíjejí Regeneron Pharmaceuticals, Inc., a F. Hoffman-La Roche, Ltd (Roche), pro léčbu a prevenci covidu-19.[33][34] V únoru 2021 výbor CHMP dospěl k závěru, že kombinaci, známou také jako REGN-COV2, lze použít k léčbě potvrzené nemoci covid-19 u lidí, kteří nepotřebují doplňkový kyslík a kteří jsou vystaveni vysokému riziku progrese nemoci do závažného průběhu onemocnění covid-19.[35]

Centrální organizace pro kontrolu standardů léčiv v Indii dne 5. května 2021 udělila společnostem Roche (Genentech)[18] a Regeneron[36] povolení k nouzovému použití. Oznámení přišlo ve světle druhé vlny pandemie covidu-19 v Indii. Roche India udržuje partnerství se společností Cipla, což jí tento lék umožňuje v zemi prodávat a distribuovat.[37]

V červenci 2021 americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv přezkoumával povolení k nouzovému použití a povolil nouzové použití produktu jako postexpoziční profylaxi (prevenci) nemoci covid-19 u lidí ve věku 12 let a starších o hmotnosti alespoň 40 kg, kteří jsou vystaveni vysokému riziku progrese nemoci do závažného průběhu.[38] REGEN-COV zůstává nadále schválen pro léčbu mírného až středně těžkého onemocnění covid-19 u lidí ve věku 12 let a starších o hmotnosti alespoň 40 kg s pozitivním testem na SARS-CoV-2, kteří jsou vystaveni vysokému riziku progrese nemoci do těžkého průběhu, jako prevence hospitalizace a úmrtí.[38]

Dne 12. dubna 2021 společnosti Roche[18] a Regeneron oznámily, že klinická studie fáze III REGN-COV 2069 splnila primární i sekundární cílové parametry, snížila riziko infekce o 81 % u neinfikovaných účastníků a zkrátila čas k vypořádání se se symptomy u symptomatických účastníků na jeden týden oproti třem týdnům u účastníků přijímajících placebo.[39]

Dne 16. června 2021 prokázala předběžná forma zotavovací studie úmrtnost sníženou z 30 % na 24 % u pacientů, kteří sami neprodukovali žádné protilátky. Takových bylo 33 % z celkového objemu účastníků.[40][41][42][43]

Odkazy[editovat | editovat zdroj]

Reference[editovat | editovat zdroj]

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Casirivimab/imdevimab na anglické Wikipedii.

  1. ↑ Informace o povolení používání neregistrovaného léčivého přípravku REGN-COV2 (kasirivimab a imdevimab) [online]. Státní ústav pro kontrolu léčiv, 2021-03-17, rev. 2021-11-22 [cit. 2021-12-02]. Dostupné online. 
  2. ↑ a b c Casirivimab injection, solution, concentrate Imdevimab injection, solution, concentrate REGEN-COV – casirivimab and imdevimab kit [online]. [cit. 2021-03-18]. Dostupné online. 
  3. ↑ a b c d e f g h Ronapreve EPAR [online]. [cit. 2021-11-12]. Dostupné online. 
  4. ↑ a b c covid-19: EMA recommends authorisation of two monoclonal antibody medicines [online]. 11 November 2021 [cit. 2021-11-11]. Dostupné online. 
  5. ↑ Baum A, Fulton BO, Wloga E, Copin R, Pascal KE, Russo V, Giordano S, Lanza K, Negron N, Ni M, Wei Y, Atwal GS, Murphy AJ, Stahl N, Yancopoulos GD, Kyratsous CA. Antibody cocktail to SARS-CoV-2 spike protein prevents rapid mutational escape seen with individual antibodies. Science. August 2020, s. 1014–1018. DOI 10.1126/science.abd0831. PMID 32540904. Bibcode 2020Sci...369.1014B. 
  6. ↑ a b c Fact Sheet For Health Care Providers Emergency Use Authorization (EUA) Of Casirivimab And Imdevimab [online]. June 2021. Dostupné online. 
  7. ↑ KELLAND, Kate. Regeneron's antibody drug added to UK Recovery trial of COVID treatments. Reuters. 14 September 2020. Dostupné online [cit. 14 September 2020]. 
  8. ↑ Regeneron's covid-19 Response Efforts [online]. [cit. 2020-09-14]. Dostupné online. 
  9. ↑ Ronapreve [online]. 18 October 2021 [cit. 2021-10-22]. Dostupné online. 
  10. ↑ Summary of Product Characteristics for Ronapreve [online]. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA), 20 August 2021 [cit. 2021-08-29]. Dostupné online. 
  11. ↑ Japan becomes first country to approve Ronapreve (casirivimab and imdevimab) for the treatment of mild to moderate covid-19 [online]. 20 July 2021 [cit. 2021-08-29]. Dostupné online. 
  12. ↑ Regulatory approval of Ronapreve [online]. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA), 20 August 2021 [cit. 2021-08-29]. Dostupné online. 
  13. ↑ First monoclonal antibody treatment for covid-19 approved for use in the UK [online]. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA), 20 August 2021 [cit. 2021-08-29]. Dostupné online. 
  14. ↑ a b c d e f g h i j k l m n o p Coronavirus (covid-19) Update: FDA Authorizes Monoclonal Antibodies for Treatment of covid-19 [online]. 21 November 2020 [cit. 2020-11-21]. Dostupné online. 
  15. ↑ RECOVERY covid-19 phase 3 trial to evaluate Regeneron's REGN-COV2 investigational antibody cocktail in the UK [online]. 14 September 2020. Dostupné online. 
  16. ↑ WILLIAMS, Stephen. Experimental drug given to President made locally. The Daily Gazette. 3 October 2020. Dostupné online. 
  17. ↑ STANTON, Dan. Manufacturing shift to Ireland frees up US capacity for Regeneron's COVID antibodies. BioProcess International. 11 September 2020. Dostupné online. 
  18. ↑ a b c Business Wire. Genentech and Regeneron Collaborate to Significantly Increase Global Supply of REGN-COV2 Investigational Antibody Combination for covid-19 [online]. Genentech, 19 August 2020 [cit. 2021-06-08]. Dostupné online. 
  19. ↑ a b c PR Newswire. Regeneron Reports Positive Interim Data with REGEN-COV Antibody Cocktail used as Passive Vaccine to Prevent covid-19 [online]. Regeneron Pharmaceuticals, 26 January 2021 [cit. 2021-03-19]. Dostupné online. 
  20. ↑ Roche and Regeneron link up on a coronavirus antibody cocktail. CNBC. 19 August 2020. Dostupné online [cit. 14 September 2020]. 
  21. ↑ a b THOMAS, Katie. President Trump Received Experimental Antibody Treatment. The New York Times. 2 October 2020. Dostupné online [cit. 2 October 2020]. ISSN 0362-4331. 
  22. ↑ Hackett DW. 8-Gram Dose of covid-19 Antibody Cocktail Provided to President Trump. www.precisionvaccinations.com. 3 October 2020. Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 3 October 2020. 
  23. ↑ SCHNEIDER, Avie. Texas Gov. Greg Abbott Tests Positive For The Coronavirus. NPR. 17 August 2021. Dostupné online [cit. 17 August 2021]. 
  24. ↑ U.S. to buy 1.25 million additional doses of Regeneron's covid-19 antibody cocktail. Reuters. 12 January 2021. Dostupné online [cit. 30 September 2021]. 
  25. ↑ Regeneron announces U.S. government agreement to purchase additional covid-19 antibody cocktail doses [online]. Tarrytown, New York: Regeneron, 12 January 2021 [cit. 2021-09-30]. Dostupné online. 
  26. ↑ U.S. to buy 1.4 mln additional doses of Regeneron's covid-19 therapy. Reuters. 14 September 2021. Dostupné online [cit. 30 September 2021]. 
  27. ↑ Coronavirus: Germany to use new antibody-based drug. DW. 24 January 2021. Dostupné online [cit. 30 September 2021]. 
  28. ↑ Roche's Antibody Cocktail launched in India at Rs 59,750/dose. The Indian Express. 25 May 2021. Dostupné online [cit. 30 September 2021]. 
  29. ↑ On new recommendation for treatment of covid-19 patients: WHO calls for equitable access to casirivimab and imdevimab for covid-19. World Health Organization. 24 September 2021. Dostupné online [cit. 30 September 2021]. 
  30. ↑ Ronapreve: Pending EC decision [online]. 11 November 2021 [cit. 2021-11-11]. Dostupné online. 
  31. ↑ a b Casirivimab And Imdevimab Emergency Use Authorization (EUA) [online]. July 2021. Dostupné online. 
  32. ↑ Casirivimab and Imdevimab [online]. [cit. 2021-03-19]. Dostupné online. 
  33. ↑ EMA starts rolling review of REGN‑COV2 antibody combination (casirivimab / imdevimab) [online]. European Medicines Agency (EMA), 1 February 2021 [cit. 2021-02-01]. Dostupné online.  Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  34. ↑ EMA reviewing data on monoclonal antibody use for covid-19 [online]. European Medicines Agency (EMA), 4 February 2021 [cit. 2021-03-04]. Dostupné online. 
  35. ↑ EMA issues advice on use of REGN-COV2 antibody combination (casirivimab / imdevimab) [online]. European Medicines Agency (EMA), 26 February 2021 [cit. 2021-03-05]. Dostupné online.  Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  36. ↑ India approves Roche/Regeneron antibody cocktail to treat Covid-19 – India News [online]. 5 May 2021 [cit. 2021-06-08]. Dostupné online. 
  37. ↑ Roche receives Emergency Use Authorisation in India for its investigational Antibody Cocktail (Casirivimab and Imdevimab) used in the treatment of Covid-19 [online]. [cit. 2021-05-06]. Dostupné online. 
  38. ↑ a b FDA authorizes REGEN-COV monoclonal antibody therapy for post-exposure prophylaxis (prevention) for covid-19 [online]. 30 July 2021 [cit. 2021-07-30]. Dostupné online. 
  39. ↑ Phase III prevention trial showed subcutaneous administration of investigational antibody cocktail casirivimab and imdevimab reduced risk of symptomatic covid-19 infections by 81 % [online]. 12 April 2021 [cit. 2021-04-12]. %25/18246472.html Dostupné v archivu pořízeném z %25/18246472.html originálu dne 12 April 2021. 
  40. ↑ KUPFERSCHMIDT, Kai. Monoclonal antibodies cut risk of dying from covid-19 – but only in some patients. Science. 16 June 2021. DOI 10.1126/science.abk0053. 
  41. ↑ GROUP, RECOVERY Collaborative; HORBY, Peter W.; MAFHAM, Marion; PETO, Leon; CAMPBELL, Mark; PESSOA-AMORIM, Guilherme; SPATA, Enti. Casirivimab and imdevimab in patients admitted to hospital with covid-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. www.medrxiv.org. 2021-06-16, s. 2021.06.15.21258542. Dostupné online. DOI 10.1101/2021.06.15.21258542. S2CID 235444491. (anglicky) 
  42. ↑ RECOVERY trial finds Regeneron's monoclonal antibody combination reduces deaths for hospitalised covid-19 patients who have not mounted their own immune response — RECOVERY Trial [online]. [cit. 2021-10-04]. Dostupné online. 
  43. ↑ Another life-saving Covid treatment found. BBC News. 2021-06-16. Dostupné online [cit. 2021-10-04]. (anglicky) 

Literatura[editovat | editovat zdroj]

  • O'Brien MP, Forleo-Neto E, Musser BJ, Isa F, Chan KC, Sarkar N, Bar KJ, Barnabas RV, Barouch DH, Cohen MS, Hurt CB, Burwen DR, Marovich MA, Hou P, Heirman I, Davis JD, Turner KC, Ramesh D, Mahmood A, Hooper AT, Hamilton JD, Kim Y, Purcell LA, Baum A, Kyratsous CA, Krainson J, Perez-Perez R, Mohseni R, Kowal B, DiCioccio AT, Stahl N, Lipsich L, Braunstein N, Herman G, Yancopoulos GD, Weinreich DM. Subcutaneous REGEN-COV Antibody Combination to Prevent Covid-19. N Engl J Med. September 2021, s. 1184–1195. DOI 10.1056/NEJMoa2109682. PMID 34347950. 

Externí odkazy[editovat | editovat zdroj]

  • Casirivimab [online]. U.S. National Library of Medicine. Dostupné online. 
  • Imdevimab [online]. U.S. National Library of Medicine. Dostupné online. 
  • Casirivimab and Imdevimab EUA Letter of Authorization [online]. Dostupné online. 
  • Frequently Asked Questions on the Emergency Use Authorization of Casirivimab + Imdevimab [online]. Dostupné online. 
  • Safety, Tolerability, and Efficacy of Anti-Spike (S) SARS-CoV-2 Monoclonal Antibodies for Hospitalized Adult Patients With COVID-19 - Full Text View - ClinicalTrials.gov. clinicaltrials.gov [online]. [cit. 2021-12-01]. Dostupné online. (anglicky) 
  • Safety, Tolerability, and Efficacy of Anti-Spike (S) SARS-CoV-2 Monoclonal Antibodies for the Treatment of Ambulatory Adult and Pediatric Patients With COVID-19 - Full Text View - ClinicalTrials.gov. clinicaltrials.gov [online]. [cit. 2021-12-01]. Dostupné online. (anglicky) 
  • COVID-19 Study Assessing the Efficacy and Safety of Anti-Spike SARS CoV-2 Monoclonal Antibodies for Prevention of SARS CoV-2 Infection Asymptomatic in Healthy Adults and Adolescents Who Are Household Contacts to an Individual With a Positive SARS-CoV-2 RT-PCR Assay - Full Text View - ClinicalTrials.gov. clinicaltrials.gov [online]. [cit. 2021-12-01]. Dostupné online. (anglicky) 
Citováno z „https://cs.wikipedia.org/w/index.php?title=Kasirivimab/imdevimab&oldid=22249778“