Fomepizol

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie
Skočit na navigaci Skočit na vyhledávání
Fomepizol
Fomepizole.svg
Obecné
Systematický název 4-Methyl-1H-pyrazol
Triviální název Fomepizol
Sumární vzorec C4H6N2
Identifikace
Registrační číslo CAS
Vlastnosti
Molární hmotnost 82,10 g/mol
Není-li uvedeno jinak, jsou použity
jednotky SI a STP (25 °C, 100 kPa).
Některá data mohou pocházet z datové položky.

Fomepizol čili 4-methylpyrazol je organická sloučenina indikovaná jako antidotum při otravě methanolem[1] a ethylenglykolem[2] nebo podezření na ně. Lze ho použít samostatně nebo v kombinaci s hemodialýzou. Mimo lékařské použití se studuje také role 4-methylpyrazolu v koordinační chemii.[3]

Lékařské použití[editovat | editovat zdroj]

Fomepizol je kompetitivní inhibitor alkoholdehydrogenázy,[4] enzymu, který katalyzuje počáteční fázi metabolismu ethylenglykolu a methanolu na jejich toxické metabolity.

Při použití jako antidotum u případů otravy methanolem nebo ethylenglykolem se fomepizol podává injekčně. Komerční výrobek Antizol obsahuje 1 500 mg fomepizolu v ampulce o objemu 1,5 ml. V Česku v současné době není registrován žádný léčivý přípravek obsahující fomepizol.[6]

Farmakokinetika[editovat | editovat zdroj]

Absorpce a distribuce[editovat | editovat zdroj]

Fomepizol se rychle rozšiřuje do vody v celém těle. Objem distribuce je 0,6 až 1,02 l/kg. Terapeutická koncentrace je 8,2–24,6 mg/l (100–300 μmol/l). Špičková koncentrace po jednorázové orální dávce je 7–50 mg/kg a je dosažena za 1 až 2 hodiny. Poločas je závislý na dávce a proto se nevypočítává.

Metabolismus a eliminace[editovat | editovat zdroj]

Metabolismus probíhá v játrech. Primárním metabolitem je 4-karboxypyrazol (přibližně 80 až 85 % z podané dávky). Dalšími metabolity jsou 4-hydroxymethylpyrazol a N-glukuronidové konjugáty 4-karboxypyrazolu a 4-hydroxymethylpyrazolu.

Po opakovaných dávkách fomepizol rychle vyvolává svůj vlastní metabolismus pomocí smíšeného oxidázového systému cytochromu P450.

U zdravých dobrovolníků se 1–3,5 % podané dávky vylučuje nezměněných močí. Metabolity se rovněž vylučují nezměněny močí. Fomepizol je dialyzovatelný.

Reference[editovat | editovat zdroj]

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Fomepizole na anglické Wikipedii.

  1. International Programme on Chemical Safety (IPCS): Methanol (PIM 335), [1], retrieved on March 1, 2008
  2. Velez LI, Shepherd G, Lee YC, Keyes DC. Ethylene glycol ingestion treated only with fomepizole. J Med Toxicol. September 2007, roč. 3, čís. 3, s. 125–8. Dostupné online. DOI:10.1007/BF03160922. PMID 18072148. [nedostupný zdroj]
  3. Vos, Johannes G.; GROENEVELD, Willem L. Pyrazolato and related anions. Part V. Transition metal salts of 4-methylpyrazole. Transition Metal Chemistry. 1979, roč. 4, s. 137. DOI:10.1007/BF00619054. 
  4. Casavant MJ. Fomepizole in the treatment of poisoning. Pediatrics. January 2001, roč. 107, čís. 1, s. 170. DOI:10.1542/peds.107.1.170. PMID 11134450. 
  5. Forensic Pathology [online]. Dostupné online. 
  6. Databáze registrovaných léčiv - SÚKL

Externí odkazy[editovat | editovat zdroj]