CD244: Porovnání verzí

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie
Interaktivně procházet historii
← Přejít na předchozí porovnáníPřejít na další porovnání →
Smazaný obsah Přidaný obsah
VizuálníWikitext
názvy tuč a nadpis ref
vytvořeno překladem stránky „CD244“
značky: odstraněno <references /> editace z rozšíření Překlad [2]
Řádek 2: Řádek 2:




'''CD244''', také známý jako '''2B4''' nebo '''SLAMF4''', je transmembránový protein typu I patřící do rodiny receptorů signálních lymfocytárních aktivačních molekul (SLAMF), které jsou exprimovány v různých typech [[Krvinka|hematopoetických buněk]].<ref>{{Citace periodika
CD244, také známý jako 2B4 nebo SLAMF4, je transmembránový [[Bílkovina|protein]] typu I patřící do rodiny receptorů signálních lymfocytárních aktivačních molekul (SLAMF), které jsou exprimovány v různých typech [[Krvinka|hematopoetických buněk]].<ref name=":0">{{Citace periodika
| příjmení = Pahima
| příjmení = Pahima
| jméno = Hadas
| jméno = Hadas
Řádek 17: Řádek 17:
| doi = 10.1016/j.clim.2018.10.014
| doi = 10.1016/j.clim.2018.10.014
| url = https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1521661618305795
| url = https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1521661618305795
}}</ref> CD244 hraje roli v regulaci [[Imunitní systém|imunitního systému]].<ref>{{Citace periodika
}}</ref> CD244 hraje roli v regulaci [[Imunitní systém|imunitního systému]].<ref name=":1">{{Citace periodika
| příjmení = Sun
| příjmení = Sun
| jméno = Lin
| jméno = Lin
Řádek 34: Řádek 34:
| datum přístupu =
| datum přístupu =
}}</ref>
}}</ref>
==Reference==
<references />


[[Ligand (biochemie)|Ligandem]] CD244 je molekula CD48 (SLAMF2). CD48 patří také do rodiny SLAMF, nemá intracelulární [[Doména (protein)|doménu]] a k [[Cytoplazmatická membrána|cytoplazmatické membráně]] je připojen pomocí [[GPI kotva|GPI kotvy]].<ref name=":0" /> CD244 a CD48 jsou jediné [[Receptor|receptory]] z rodiny SLAMF, které vytvářejí heterofilické interakce.<ref name=":2">{{Citace periodika
| příjmení = van Driel
| jméno = Boaz Job
| příjmení2 = Liao
| jméno2 = Gongxian
| příjmení3 = Engel
| jméno3 = Pablo
| titul = Responses to Microbial Challenges by SLAMF Receptors
| periodikum = Frontiers in Immunology
| datum vydání = 2016
| ročník = 7
| issn = 1664-3224
| pmid = 26834746
| doi = 10.3389/fimmu.2016.00004
| url = https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2016.00004
| datum přístupu =
}}</ref><ref name=":1" />

== Gen ==
[[Receptor]] CD244 je kódován [[Gen|genem]] ''CD244'' umístěným na dlouhém raménku lidského [[Chromozom|chromozomu]] 1.<ref name=":2" /> Existují různé izoformy tohoto [[Bílkovina|proteinu]] vzniklé [[Alternativní splicing|alternativním sestřihem]] transkriptu.<ref name=":3">{{Citace periodika
| příjmení = Agresta
| jméno = Laura
| příjmení2 = Hoebe
| jméno2 = Kasper H. N.
| příjmení3 = Janssen
| jméno3 = Edith M.
| titul = The Emerging Role of CD244 Signaling in Immune Cells of the Tumor Microenvironment
| periodikum = Frontiers in Immunology
| datum vydání = 2018
| ročník = 9
| issn = 1664-3224
| pmid = 30546369
| doi = 10.3389/fimmu.2018.02809
| url = https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2018.02809
| datum přístupu =
}}</ref> CD244 byl poprvé popsán v [[NK buňka|NK buňkách]], je ale také exprimován v [[Monocyt|monocytech]], [[Bazofilní granulocyt|bazofilech]], [[Eosinofilní granulocyt|eosinofilech]], [[Žírná buňka|žírných buňkách]], [[Dendritická buňka|dendritických buňkách]] a [[T-lymfocyt|T-lymfocytech]].<ref name=":4">{{Citace periodika
| příjmení = Buller
| jméno = Casey W.
| příjmení2 = Mathew
| jméno2 = Porunelloor A.
| příjmení3 = Mathew
| jméno3 = Stephen O.
| titul = Roles of NK Cell Receptors 2B4 (CD244), CS1 (CD319), and LLT1 (CLEC2D) in Cancer
| periodikum = Cancers
| rok vydání = 2020
| ročník = 12
| číslo = 7
| strany = 1755
| issn = 2072-6694
| pmid = 32630303
| doi = 10.3390/cancers12071755
| url = https://www.mdpi.com/2072-6694/12/7/1755
}}</ref><ref name=":2" />

== Struktura ==
[[Receptor]] se skládá z intracelulární, transmembránové a extracelulární [[Doména (protein)|domény]]. Intracelulární [[Doména (protein)|doména]] obsahuje čtyři ITSM a interaguje s [[Bílkovina|proteiny]] obsahujícími [[SH2 doména|SH2 doménu]]. Tyto [[Bílkovina|proteiny]] se účastní [[Buněčná signalizace|signalizace]] a určují, zda bude signál aktivační nebo inhibiční.<ref name=":3" /><ref name=":0" /> Extracelulární oblast [[Receptor|receptoru]] se skládá z jedné IgV [[Doména (protein)|domény]] a jedné IgC2 [[Doména (protein)|domény]].<ref name=":0" /><ref name=":4" />

== Funkce ==
CD244 může fungovat jako aktivační nebo inhibiční [[receptor]]. Míra exprese a dostupnost [[Adaptorový protein|adaptorového proteinu]] SAP je rozhodující pro to, jaký signál nastane.<ref name=":3" /> Inhibiční signál je zprostředkován vazbou [[Fosfatáza|fosfatáz]] SHP1, SHP2, [[INPP5D|SHIP-1]] nebo [[Kináza|kinázy]] [[Csk|CsK]] na třetí ITSM.<ref name=":0" /> Aktivační[[Buněčná signalizace|signalizace]] je spojena s [[Adaptorový protein|adaptorovým proteinem]] SAP.<ref name=":3" /> SAP se váže na fosforylované tyrosiny ITSM. Poté se na něj naváže [[kináza]] Fyn, která aktivuje další [[Bílkovina|proteiny]] [[Buněčná signalizace|signalizace]].<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Dragovich
| jméno = Matthew A.
| příjmení2 = Mor
| jméno2 = Adam
| titul = The SLAM family receptors: Potential therapeutic targets for inflammatory and autoimmune diseases
| periodikum = Autoimmunity Reviews
| rok vydání = 2018
| ročník = 17
| číslo = 7
| strany = 674–682
| issn = 1568-9972
| pmid = 29729453
| doi = 10.1016/j.autrev.2018.01.018
| url = https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1568997218301071
}}</ref> Vazba EAT2 je spojena s aktivačním i inhibičním signálem.<ref name=":3" />

CD244 je exprimován ve všech typech [[NK buňka|NK buněk.]]<ref name=":3" /> [[Buněčná signalizace|Signalizace]] přes tento [[receptor]] je u [[NK buňka|NK buněk]] spojena s aktivací [[Cytotoxicita|cytotoxicity]] a produkce [[Interferon γ|IFNγ.]]<ref name=":0" /><ref name=":3" /> CD244 je také exprimován v podskupině efektorových a efektorových paměťových [[Cytotoxický T-lymfocyt|CD8+ T-lymfocytů]], kde aktivační [[Buněčná signalizace|signalizace]] vede ke zvýšení [[proliferace]] a [[Cytotoxicita|cytotoxicity]].<ref name=":0" />

== Role CD244 při virových infekcích ==
[[NK buňka|NK buňky]] a [[Cytotoxický T-lymfocyt|CD8+ T-lymfocyty]] hrají zásadní roli v antivirové imunitě. Aktivační [[Buněčná signalizace|signalizace]] přes CD244 vede ke zvýšení jejich cytolytické aktivity, kterou využívají k zabíjení infikovaných [[Buňka|buněk]].<ref name=":1" /> Exprese CD244 je zvýšená, a naopak exprese SAP je snížená během některých chronických [[Virové onemocnění|virových infekcí]], jako jsou například infekce viry [[HIV]], [[Hepatitida B|HBV]] a [[Hepatitida C|HCV]], a to je spojeno s inhibičním signálem a vyčerpáním [[Cytotoxický T-lymfocyt|CD8+ T-lymfocytů]].<ref name=":3" /><ref name=":1" />

== Role CD244 při nádorovém onemocnění ==
[[NK buňka|NK buňky]], [[T-lymfocyt|T-lymfocyty]], [[Dendritická buňka|dendritické buňky]] a [[myeloidní supresorové buňky]] vyskytující se v [[Nádorové mikroprostředí|mikroprostředí nádoru]] exprimují CD244.<ref name=":1" /> Typ signálu závisí na poměru povrchového [[Bílkovina|proteinu]] CD244 a [[Adaptorový protein|adaptorového proteinu]] SAP. Bylo však prokázáno, že v [[Bílá krvinka|imunitních buňkách]] spojených s nádorem převažuje inhibiční [[Buněčná signalizace|signalizace]].<ref name=":4" />

[[NK buňka|NK buňky]] a [[Cytotoxický T-lymfocyt|CD8+ T-lymfocyty]] využívají svou cytolytickou aktivitu k zabíjení nádorových [[Buňka|buněk]]. Zvýšená exprese CD244 v těchto [[Buňka|buňkách]] je spojena s inhibičním signálem a vyčerpáním [[Buňka|buněk]], což má za následek snížení jejich [[proliferace]] a [[Cytotoxicita|cytotoxicity]], a vede to k narušení protinádorové [[Imunitní reakce|imunitní odpovědi]]. Hlavní funkcí [[Dendritická buňka|dendritických buněk]] je prezentace antigenu. CD244 v [[Dendritická buňka|dendritických buňkách]] je spojen s inhibiční [[Buněčná signalizace|signalizací]] v důsledku nízké exprese SAP, což vede ke snížené produkci prozánětlivých [[Cytokin|cytokinů]] a omezené schopnosti aktivovat [[NK buňka|NK buňky]] a [[T-lymfocyt|T-lymfocyty]]. [[Myeloidní supresorová buňka|Myeloidní supresorové buňky]] jsou supresivní [[Buňka|buňky]] nacházející se mimo jiné také v nádorech. Zvýšení jejich počtu v nádoru souvisí s progresí onemocnění. Je známo, že [[Buněčná signalizace|signalizace]] přes CD244 v těchto [[Buňka|buňkách]] zvyšuje jejich imunosupresivní kapacitu, což vede ke snížené [[Imunitní reakce|imunitní odpovědi]] proti nádorům.<ref name=":3" />
[[Kategorie:Diferenciační skupina]]
[[Kategorie:Diferenciační skupina]]

Verze z 30. 6. 2023, 22:29

 


CD244, také známý jako 2B4 nebo SLAMF4, je transmembránový protein typu I patřící do rodiny receptorů signálních lymfocytárních aktivačních molekul (SLAMF), které jsou exprimovány v různých typech hematopoetických buněk.[1] CD244 hraje roli v regulaci imunitního systému.[2]

Ligandem CD244 je molekula CD48 (SLAMF2). CD48 patří také do rodiny SLAMF, nemá intracelulární doménu a k cytoplazmatické membráně je připojen pomocí GPI kotvy.[1] CD244 a CD48 jsou jediné receptory z rodiny SLAMF, které vytvářejí heterofilické interakce.[3][2]

Gen

Receptor CD244 je kódován genem CD244 umístěným na dlouhém raménku lidského chromozomu 1.[3] Existují různé izoformy tohoto proteinu vzniklé alternativním sestřihem transkriptu.[4] CD244 byl poprvé popsán v NK buňkách, je ale také exprimován v monocytech, bazofilech, eosinofilech, žírných buňkách, dendritických buňkách a T-lymfocytech.[5][3]

Struktura

Receptor se skládá z intracelulární, transmembránové a extracelulární domény. Intracelulární doména obsahuje čtyři ITSM a interaguje s proteiny obsahujícími SH2 doménu. Tyto proteiny se účastní signalizace a určují, zda bude signál aktivační nebo inhibiční.[4][1] Extracelulární oblast receptoru se skládá z jedné IgV domény a jedné IgC2 domény.[1][5]

Funkce

CD244 může fungovat jako aktivační nebo inhibiční receptor. Míra exprese a dostupnost adaptorového proteinu SAP je rozhodující pro to, jaký signál nastane.[4] Inhibiční signál je zprostředkován vazbou fosfatáz SHP1, SHP2, SHIP-1 nebo kinázy CsK na třetí ITSM.[1] Aktivačnísignalizace je spojena s adaptorovým proteinem SAP.[4] SAP se váže na fosforylované tyrosiny ITSM. Poté se na něj naváže kináza Fyn, která aktivuje další proteiny signalizace.[6] Vazba EAT2 je spojena s aktivačním i inhibičním signálem.[4]

CD244 je exprimován ve všech typech NK buněk.[4] Signalizace přes tento receptor je u NK buněk spojena s aktivací cytotoxicity a produkce IFNγ.[1][4] CD244 je také exprimován v podskupině efektorových a efektorových paměťových CD8+ T-lymfocytů, kde aktivační signalizace vede ke zvýšení proliferace a cytotoxicity.[1]

Role CD244 při virových infekcích

NK buňky a CD8+ T-lymfocyty hrají zásadní roli v antivirové imunitě. Aktivační signalizace přes CD244 vede ke zvýšení jejich cytolytické aktivity, kterou využívají k zabíjení infikovaných buněk.[2] Exprese CD244 je zvýšená, a naopak exprese SAP je snížená během některých chronických virových infekcí, jako jsou například infekce viry HIV, HBV a HCV, a to je spojeno s inhibičním signálem a vyčerpáním CD8+ T-lymfocytů.[4][2]

Role CD244 při nádorovém onemocnění

NK buňky, T-lymfocyty, dendritické buňky a myeloidní supresorové buňky vyskytující se v mikroprostředí nádoru exprimují CD244.[2] Typ signálu závisí na poměru povrchového proteinu CD244 a adaptorového proteinu SAP. Bylo však prokázáno, že v imunitních buňkách spojených s nádorem převažuje inhibiční signalizace.[5]

NK buňky a CD8+ T-lymfocyty využívají svou cytolytickou aktivitu k zabíjení nádorových buněk. Zvýšená exprese CD244 v těchto buňkách je spojena s inhibičním signálem a vyčerpáním buněk, což má za následek snížení jejich proliferace a cytotoxicity, a vede to k narušení protinádorové imunitní odpovědi. Hlavní funkcí dendritických buněk je prezentace antigenu. CD244 v dendritických buňkách je spojen s inhibiční signalizací v důsledku nízké exprese SAP, což vede ke snížené produkci prozánětlivých cytokinů a omezené schopnosti aktivovat NK buňky a T-lymfocyty. Myeloidní supresorové buňky jsou supresivní buňky nacházející se mimo jiné také v nádorech. Zvýšení jejich počtu v nádoru souvisí s progresí onemocnění. Je známo, že signalizace přes CD244 v těchto buňkách zvyšuje jejich imunosupresivní kapacitu, což vede ke snížené imunitní odpovědi proti nádorům.[4]

  1. ↑ a b c d e f g PAHIMA, Hadas; PUZZOVIO, Pier Giorgio; LEVI-SCHAFFER, Francesca. 2B4 and CD48: A powerful couple of the immune system. Clinical Immunology. 2019, roč. 204, s. 64–68. Dostupné online. ISSN 1521-6616. DOI 10.1016/j.clim.2018.10.014. 
  2. ↑ a b c d e SUN, Lin; GANG, Xiaokun; LI, Zhuo. Advances in Understanding the Roles of CD244 (SLAMF4) in Immune Regulation and Associated Diseases. Frontiers in Immunology. 2021, roč. 12. Dostupné online. ISSN 1664-3224. DOI 10.3389/fimmu.2021.648182. PMID 33841431. 
  3. ↑ a b c VAN DRIEL, Boaz Job; LIAO, Gongxian; ENGEL, Pablo. Responses to Microbial Challenges by SLAMF Receptors. Frontiers in Immunology. 2016, roč. 7. Dostupné online. ISSN 1664-3224. DOI 10.3389/fimmu.2016.00004. PMID 26834746. 
  4. ↑ a b c d e f g h i AGRESTA, Laura; HOEBE, Kasper H. N.; JANSSEN, Edith M. The Emerging Role of CD244 Signaling in Immune Cells of the Tumor Microenvironment. Frontiers in Immunology. 2018, roč. 9. Dostupné online. ISSN 1664-3224. DOI 10.3389/fimmu.2018.02809. PMID 30546369. 
  5. ↑ a b c BULLER, Casey W.; MATHEW, Porunelloor A.; MATHEW, Stephen O. Roles of NK Cell Receptors 2B4 (CD244), CS1 (CD319), and LLT1 (CLEC2D) in Cancer. Cancers. 2020, roč. 12, čís. 7, s. 1755. Dostupné online. ISSN 2072-6694. DOI 10.3390/cancers12071755. PMID 32630303. 
  6. ↑ DRAGOVICH, Matthew A.; MOR, Adam. The SLAM family receptors: Potential therapeutic targets for inflammatory and autoimmune diseases. Autoimmunity Reviews. 2018, roč. 17, čís. 7, s. 674–682. Dostupné online. ISSN 1568-9972. DOI 10.1016/j.autrev.2018.01.018. PMID 29729453. 
Citováno z „https://cs.wikipedia.org/w/index.php?title=CD244&oldid=22930580“