Wikipedista:Pavouk/Vakcína proti Covid-19

Mapa zemí podle stavu schválení

     Approved for general use, mass vaccination underway

Vakcína proti Covid‑19 je vakcína určená k zajištění imunity proti nemociCovid-19 . Práce na vývoji vakcíny proti koronavirovým chorobám SARS a MERS ještě před pandemií covidu-19 zajistily znalosti struktury a funkcí koronavirů, což na počátku roku 2020 urychlilo vývoj různých technologických platforem pro vakcínu proti Covid-19.

Do poloviny prosince 2020 bylo v klinické studii 57 kandidátů na vakcínu, z toho 40 ve fázi I až II a 17 ve fázi II až III . Ve klinické studiích fáze III prokázalo několik vakcín účinnost až 95 % při prevenci symptomatické infekci Covid-19. Národní regulační orgány schválily šest vakcín pro veřejné použití: dvě RNA vakcíny ( tozinameran od společnosti Pfizer - BioNTech a mRNA-1273 od společnosti Moderna ), dvě konvenční inaktivované vakcíny (BBIBP-CorV od společnosti Sinopharm a CoronaVac od společnosti Sinovac ) a dvě vakcíny proti virovým vektorům ( Gam-COVID-Vac od Gamaleya Research Institute a AZD1222 od Oxfordské univerzity a společnosti AstraZeneca ).

Mnoho zemí zavedlo plány postupné distribuce, které upřednostňují ty, u nichž je nejvyšší riziko komplikací, jako jsou starší lidé, a ty, u nichž je vysoké riziko expozice a přenosu, jako jsou zdravotničtí pracovníci. Od 5. ledna 2021 bylo na základě oficiálních zpráv národních zdravotnických agentur bylo po celém světě podáno 14,5 milionů dávek vakcíny proti Covid-19. Společnosti Pfizer, Moderna a AstraZeneca předpověděly výrobní kapacitu na 5,3 miliardy dávek pro rok 2021, které by mohly být použity k očkování asi 3 miliardy lidí (protože vakcíny vyžadují pro ochranný účinek proti Codidu-19 dvě dávky). Do prosince více než 10 zemí předobjednalo miliardy dávek vakcín přičemž přibližně polovina dávek zakoupených zeměmi s vysokými příjmy zahrnovalo pouze 14 % světové populace.

Plánování a investice

Od počátku roku 2020 začaly a pokračují zásadní změny v úsilí při vývoji vakcíny proti covidu-19, které zahrnují rostoucí počet spolupráce mezi firmami v nadnárodním farmaceutickém průmyslu a národními vládami a rozmanitý a rostoucí počet biotechnologických společností v mnoha zemích, které se zaměřují na vývoj vakcíny. Podle Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI) zahrnuje obecná geografická distribuce vývoje vakcín covid-19 organizace v Severní Americe, které mají přibližně 40 % světového výzkumu vakcín na covid-19, ve srovnání s 30 % v Asii a Austrálii, 26 % v Evropě a několik projektů v Jižní Americe a Africe.

Závazek k testování kandidáta na vakcínu u prvního člověka představuje pro vývojáře vakcín značné kapitálové náklady, které se odhadují na 14 mil $ až 25 mil $ pro typickou I. fázi klinické studie, ale možná až 70 mil $. Pro srovnání během epidemie eboly v letech 2013–16 bylo v naléhavém vývoji 37 kandidátů na vakcíny, ale pouze jeden nakonec uspěl jako licencovaná vakcína, což znamenalo celkové náklady na potvrzení účinnosti ve fázi II. až III. studie v hodnotě přibližně 1 miliardy $.

Vývoj

Pozadí

Před covidem-19 nikdy nebyla vakcína proti infekční nemoci vyrobena za méně než několik let a neexistovala žádná vakcína pro prevenci infekce lidského koronaviru. Vakcíny však byly vyrobeny proti několika zvířecím chorobám způsobeným koronaviry, včetně viru infekční bronchitidy ptáků z roku 2003, psího koronaviru a kočičího koronaviru. Předchozí projekty zaměřené na vývoj vakcín proti virům z čeledi Coronaviridae, které působí na člověka, byly zaměřeny na těžký akutní respirační syndrom (SARS) a blízkovýchodní respirační syndrom (MERS). Vakcíny proti SARS a MERS byly testovány na zvířatech.

Podle studií publikovaných v letech 2005 a 2006 byla identifikace a vývoj nových vakcín a léčivých přípravků k léčbě SARS v té době prioritou vlád a agentur veřejného zdraví po celém světě. K roku 2020 neexistovala žádná léčba ani ochranná vakcína proti SARS, která by se prokázala jako bezpečná a účinná u lidí.

Neexistuje ani prokázaná vakcína proti MERS. Když se stal převládajícím MERS, věřilo se, že stávající výzkum SARS může poskytnout užitečnou šablonu pro vývoj vakcín a terapeutik proti infekci MERS-CoV. Od března 2020 byla k dispozici jedna vakcína proti MERS (založená na DNA), která dokončila I. fázi klinických studií na lidech a tři další, přičemž všechny jsou vakcínami s virovými vektory: dvě s adenovirovými vektory (ChAdOx1-MERS, BVRS-GamVac) a jedna s MVA-vektorem (MVA-MERS-S) .

Ranný vývoj

Vědec NIAID (NIH) hledající vakcínu proti covidu-19 zkoumá agarový disk (30. ledna 2020)

Poté, co byl koronavirus detekován v prosinci 2019, byla dne 11. ledna 2020 zveřejněna genetická sekvence SARS-CoV-2 (ten, co způsobuje covid-19), což vyvolalo okamžitou mezinárodní reakci s cílem připravit se na vypuknutí a urychlit vývoj vakcíny.

V únoru 2020 Světová zdravotnická organizace (WHO) uvedla, že neočekává, že vakcína proti těžkému akutnímu respiračnímu syndromu koronaviru 2 (SARS-CoV-2), příčinnému viru, bude k dispozici za méně než 18 měsíců. Rychle rostoucí míra infekce covid-19 na celém světě na počátku roku 2020 stimulovala mezinárodní spojenectví a vládní úsilí o naléhavé organizování zdrojů na výrobu více vakcín ve zkrácených termínech, přičemž čtyři kandidáti na vakcíny vstoupili do testování na lidech v březnu.

V dubnu 2020 odhadla WHO celkové náklady na vývoj sady tří nebo více vakcín s různými technologiemi a distribucí na 8 mld $.

Do dubna 2020 pracovalo na této virtuální zlaté horečce „téměř 80 společností a institutů v 19 zemích“. Ještě v dubnu CEPI odhadovala, že až šest kandidátů na očkování proti covidu‑19 by mělo být vybráno mezinárodními koalicemi pro vývoj ve II. a III. fáze klinických studií a tři by měly být usměrněny prostřednictvím regulace a zajištění kvality případných licencí s celkovými náklady nejméně 2 mld $. Další analýza odhadla, že 10 kandidátů bude potřebovat současný počáteční vývoj, než bude vybráno několik vybraných pro konečnou cestu k licencování.

V červenci 2020 anglo-americké zpravodajské a bezpečnostní organizace příslušných vlád a ozbrojených sil, jako je Národní centrum kybernetické bezpečnosti ve Spojeném království, společně s kanadským Komunikačním bezpečnostním ústavem, americkým Ministerstvem pro vnitřní bezpečnost Cybersecurity Infrastructure Security Agency a USA Národní bezpečnostní agentura (NSA) tvrdila, že ruští státem podporovaní hackeři se možná pokoušeli ukrást výzkumy léčby a vakcín proti covidu-19 akademickým a farmaceutickým institucím v dalších zemích; Rusko to popřelo.

Stlačená časová osa

Naléhavost vytvoření vakcíny proti covidu-19 vedla ke stlačeným harmonogramům, které zkrátily standardní časovou osu vývoje vakcín, v některých případech kombinovaly kroky klinických studií po celé měsíce, což byl proces obvykle prováděný postupně po celé roky. Hodnoceno je několik kroků v rámci celé vývojové cesty, včetně úrovně přijatelné toxicity vakcíny (její bezpečnosti), cílení na zranitelné populace, potřeby průlomů v účinnosti vakcíny, trvání ochrany proti očkování, speciálních systémů podávání (jako je orální nebo nosní podání, spíše než injekcí), dávkový režim, charakteristiky stability a skladování, povolení pro nouzové použití před formální licencí, optimální výroba pro rozdělení na miliardy dávek a šíření licencované vakcíny. Časové osy pro provádění klinického výzkumu postupného procesu vyžadujícího obvykle roky jsou komprimovány do testů bezpečnosti, účinnosti a dávkování probíhajících současně po několik měsíců, což potenciálně ohrožuje zajištění bezpečnosti. Například čínští vývojáři vakcín a čínské vládní středisko pro kontrolu a prevenci nemocí zahájily své úsilí v lednu 2020 a do března sledovaly řadu kandidátů v krátkých časových lhůtách s cílem předvést čínské technologické silné stránky nad Spojenými státy americkými a ujistit Číňany o kvalitě vakcín vyráběných v Číně.

Předklinický výzkum

Výzkumné vzorky vývoje vakcín proti covidu-19 v laboratorní mrazničce NIAID . (30. ledna 2020)

V dubnu 2020 vydala WHO prohlášení zastupující desítky vědců z celého světa věnujících se vakcínám a přislíbila spolupráci k urychlení vývoje vakcíny proti covidu-19. Koalice WHO podporuje mezinárodní spolupráci mezi organizacemi vyvíjejícími kandidáty na vakcíny, národními regulačními a politickými agenturami, finančními přispěvateli, sdruženími veřejného zdraví a vládami pro případnou výrobu úspěšné vakcíny v množství dostatečném pro zásobení všech postižených regionů, zejména zemí s nízkými zdroji.

Průmyslová analýza vývoje minulých vakcín ukazuje míru selhání 84–90 %. Protože covid-19 je nový cílový virus s vlastnostmi, které se stále odhalují a vyžadují inovativní technologie vakcín a vývojové strategie, rizika spojená s vývojem úspěšné vakcíny ve všech krocích předklinického a klinického výzkumu jsou vysoká.

Aby bylo možné posoudit potenciál účinnosti vakcín, v průběhu roku 2020 se vyvíjeli nadnárodní nebývalé počítačové simulace a nové zvířecí modely specifické pro covid-19, ale tyto metody zůstávají nevyzkoušené kvůli neznámými vlastnostem viru covid-19. Z potvrzených kandidátů na aktivní vakcínu bylo asi 70 % vyvíjeno soukromými společnostmi, zbývající projekty jsou vyvíjeny akademickými, vládními koalicemi a zdravotnickými organizacemi.

Většina vývojářů vakcín jsou malé firmy nebo univerzitní výzkumné týmy s malými zkušenostmi s úspěšným plánem vývoje vakcín a omezenou kapacitou platit náklady na pokročilé klinické studie a výrobu, bez partnerství s nadnárodními farmaceutickými společnostmi.

Historicky je pravděpodobnost úspěchu kandidáta na vakcínu proti infekční chorobě, která překoná předklinické bariéry a dosáhne I. fáze klinických testů na lidech 41–57%.

Technologické platformy

Potenciální kandidáti pro tvorbu proteinů SARS-CoV-2 k vyvolání imunitní odpovědi

Od září 2020 devět různých technologických platforem bylo ve výzkumu a vývoji, s cílem vyvynout účinnou vakcínu proti covidu‑19. Většina platforem kandidátů na vakcíny v klinických studiích byla zaměřena na spike protein koronaviru a jeho varianty jako primární antigen infekce covid‑19. Platformy vyvíjené v roce 2020 zahrnovaly technologie nukleových kyselin ( nukleosidem modifikovaná mRNA a DNA ), nereplikující se virové vektory, peptidy, rekombinantní proteiny, živé oslabené viry a inaktivované viry .

Mnoho vakcínových technologií vyvíjených proti covidu-19 nejsou jako vakcíny proti chřipce, ale spíše používají strategie „nové generace“ pro přesnost mechanismů infekce covid‑19. Vývojové platformy vakcín mohou zlepšit flexibilitu pro manipulaci s antigeny a účinnost pro zacílení mechanismů infekce covidu‑19 u citlivých podskupin populace, jako jsou zdravotničtí pracovníci, starší lidé, děti, těhotné ženy a lidé s oslabeným imunitním systémem .

Výzvy

Rychlý vývoj a naléhavost výroby vakcíny proti pandemii covidu‑19 mohla a může zvýšit rizika a míru selhání při dodávání bezpečné a účinné vakcíny. Jedna studie zjistila, že v letech 2006 až 2015 míra úspěšnosti získání souhlasu od fáze I. do do úspěšné fáze III, klinické studie byla 16,2% u vakcín a CEPI naznačuje potenciální úspěšnost pouze 10 % u kandidátů na vakcíny ve vývoji v roce 2020.

Zpráva CEPI z dubna 2020 uvádí: „Bude nutná silná mezinárodní koordinace a spolupráce mezi vývojáři vakcín, regulačními orgány, tvůrci politik, finančními institucemi, orgány veřejného zdraví a vládami, aby bylo zajištěno, že nadějní kandidáti na vakcíny v pozdním stadiu mohou být vyráběni v dostatečném množství a spravedlivě dodávány do všechn postižených oblastí, zejména do regionů s nízkými příjmy.“

Výzkum na vysokých školách brání společenskému odstupu a zavírání laboratoří.

Vylepšení závislé na protilátkách

Ačkoli je kvalita a množství produkce protilátek potenciální vakcínou určena k neutralizaci infekce covid-19, vakcína může mít nezamýšlený opačný účinek tím, že způsobí zesílení onemocnění závislé na protilátkách (ADE), což zvyšuje přilnavost viru k jejím cílovým buňkám a může vyvolat cytokinovou bouři, pokud je očkovaná osoba později napadena virem. Technologická platforma vakcín (například vakcína proti virovým vektorům, vakcína proti spike proteinům nebo vakcína proti podjednotkám proteinů ), dávka vakcíny, načasování přeočkování proti možnému opakování infekce covid‑19 a starší věk jsou faktory určující riziko a rozsah ADE. Protilátková odpověď na vakcínu je proměnnou ve vývoji vakcínových technologií, včetně toho, zda má vakcína přesný mechanismus, a výběr způsobu, jakým je podávána (nitrosvalová, podkožní, ústní nebo nosem).

Náklady

Účinná vakcína na covid-19 by podle jednoho odborníka mohla ušetřit biliony dolarů na globálním ekonomickém propadu, a proto každá cenovka v miliardách vypadá ve srovnání s globálním propadem. V počátečních stádiích pandemie nebylo známo, zda bude možné vytvořit bezpečnou, spolehlivou a dostupnou vakcínu pro tento virus, a nebylo přesně známo, kolik může vývoj vakcín stát. Existovala možnost, že miliardy dolarů budou investovány bez úspěchu.

Jakmile se vyvine účinná vakcína, je třeba vyrobit a distribuovat miliardy dávek po celém světě. V dubnu 2020 odhadovala Gatesova nadace, že výroba a distribuce mohou stát až 25 miliard amerických dolarů. Z klinických studií I. fáze se 84–90 % kandidátů na vakcínu během vývoje nedostalo ke konečnému schválení a z fáze III 25,7% Investice výrobce do kandidáta na vakcínu může přesáhnout 1 mld $US$1 miliardy a končí miliony zbytečných dávek daných pokročilými dohodami o výrobě.

K listopadu 2020 stanovily společnosti dotované v rámci amerického programu Operation Warp Speed počáteční ceny od 19,50 do 25 $ za dávku, v souladu cenou vakcíny proti chřipce. V prosinci 2020 belgická politička krátce zveřejnila důvěrné ceny dohodnuté mezi výrobci vakcín a Evropskou unií (EU):

Výrobce	Cena pro EU za dávku
AstraZeneca	1,78 €
Johnson & Johnson	8,50 $
Sanofi / GSK	7,56 €
Pfizer / BioNTech	12,00 €
CureVac	10,00 €
Moderna	18,00 €

Stav vývoje vakcín

Váhavost očkování

Asi 10% veřejnosti vnímá vakcíny jako nebezpečné nebo zbytečné a odmítá očkování – globální zdravotní hrozba zvaná váhavost s vakcínami – což zvyšuje riziko dalšího virového šíření, které by mohlo vést k propuknutí COVID ‑ 19. V polovině roku 2020 odhady ze dvou průzkumů byly, že 67% nebo 80% lidí v USA by přijalo nové očkování proti COVID ‑ 19, se značnými rozdíly v úrovni vzdělání, stavu zaměstnání, rase a zeměpisu.

Průzkum provedený společností National Geographic and Morning Consult prokázal rozdíl mezi muži a ženami ohledně ochoty vzít vakcínu COVID-19 v USA, přičemž 69% dotázaných mužů uvedlo, že by vakcínu vzali, ve srovnání s pouhými 51% žen. Průzkum také ukázal pozitivní korelaci mezi úrovní vzdělání a ochotou očkovat.

Viz také

• 2009 vakcína proti pandemii prasečí chřipky
• Vývoj léků COVID-19
• Výzkum zaměřený na drogy COVID-19
• Respirační onemocnění

Externí odkazy

• Dostupné online. 
• Sledovač vakcín COVID-19, Regulatory Focus
• Dostupné online. 
• Dostupné online. 
• Dostupné online. 
• Dostupné online. 
• Dostupné online. 
• Dostupné online. 
• Dostupné online. 
• Dostupné online. 
• Dostupné online. 
• Dostupné online. 

[[Kategorie:Vakcíny proti covidu-19]] [[Kategorie:Údržba:Stránky s nečíselnými parametry formatnum]] [[Kategorie:Údržba:Články s nekontrolovanými překlady]]