TLR9: Porovnání verzí
Bez shrnutí editace značka: editace z Vizuálního editoru |
značka: editace z Vizuálního editoru |
||
Řádek 174: | Řádek 174: | ||
== TLR9 v nádorových onemocnění == |
== TLR9 v nádorových onemocnění == |
||
Změny exprese TLR9 v rámci [[Nádor|nádorových onemocněn]]<nowiki/>í se velmi liší podle typu nádoru. Dle recentních studií může TLR9 dokonce představovat nový marker pro mnoho typů malignit. Bylo zjištěno, že u karcinomu ledvin je exprese TLR9 snížená |
Změny exprese TLR9 v rámci [[Nádor|nádorových onemocněn]]<nowiki/>í se velmi liší podle typu nádoru.<ref name=":1" /> Dle recentních studií může TLR9 dokonce představovat nový marker pro mnoho typů malignit. Bylo zjištěno, že u karcinomu ledvin je exprese TLR9 snížená.<ref>{{Citace periodika |
||
| příjmení = Han |
|||
| jméno = Sang Jun |
|||
| příjmení2 = Williams |
|||
| jméno2 = Ryan M. |
|||
| příjmení3 = D’Agati |
|||
| jméno3 = Vivette |
|||
| titul = Selective nanoparticle-mediated targeting of renal tubular Toll-like receptor 9 attenuates ischemic acute kidney injury |
|||
| periodikum = Kidney International |
|||
| datum vydání = 2020-07 |
|||
| ročník = 98 |
|||
| číslo = 1 |
|||
| strany = 76–87 |
|||
| pmid = 32386967 |
|||
| doi = 10.1016/j.kint.2020.01.036 |
|||
| jazyk = en |
|||
| url = https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0085253820301538 |
|||
| datum přístupu = 2022-04-16 |
|||
}}</ref> V tomto případě vyšší nálezy TLR9 odpovídaly lepším prognostickým výsledkům. Naopak studie ukázaly vyšší hladiny exprese TLR9 u pacientů s [[Karcinom prsu|rakovinou prsu]] a [[Rakovina vaječníků|rakovinou vaječníků]] a špatná prognóza je spojena s vyšší expresí TLR9 u [[Karcinom prostaty|karcinomu prostaty.]]<ref>{{Citace periodika |
|||
| příjmení = Zeng |
|||
| jméno = Xian-Zi |
|||
| příjmení2 = Huang |
|||
| jméno2 = Zhan-Sen |
|||
| příjmení3 = Fang |
|||
| jméno3 = Hong-Peng |
|||
| titul = Coexpression of TLR9 and VEGF-C is associated with lymphatic metastasis in prostate cancer |
|||
| periodikum = Asian Journal of Andrology |
|||
| datum vydání = 2022 |
|||
| ročník = 0 |
|||
| číslo = 0 |
|||
| strany = 0 |
|||
| issn = 1008-682X |
|||
| doi = 10.4103/aja202167 |
|||
| jazyk = en |
|||
| url = http://www.ajandrology.com/preprintarticle.asp?id=327559;type=0 |
|||
| datum přístupu = 2022-04-16 |
|||
}}</ref><ref>{{Citace periodika |
|||
| příjmení = Chandler |
|||
| jméno = Madison R. |
|||
| příjmení2 = Keene |
|||
| jméno2 = Kimberly S. |
|||
| příjmení3 = Tuomela |
|||
| jméno3 = Johanna M. |
|||
| titul = Lower frequency of TLR9 variant associated with protection from breast cancer among African Americans |
|||
| periodikum = PLOS ONE |
|||
| datum vydání = 2017-09-08 |
|||
| ročník = 12 |
|||
| číslo = 9 |
|||
| strany = e0183832 |
|||
| issn = 1932-6203 |
|||
| pmid = 28886076 |
|||
| doi = 10.1371/journal.pone.0183832 |
|||
| jazyk = en |
|||
| url = https://dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0183832 |
|||
| datum přístupu = 2022-04-16 |
|||
}}</ref><ref>{{Citace periodika |
|||
| příjmení = Cai |
|||
| jméno = Yongqing |
|||
| příjmení2 = Huang |
|||
| jméno2 = Jian |
|||
| příjmení3 = Xing |
|||
| jméno3 = Haiyan |
|||
| titul = Contribution of FPR and TLR9 to hypoxia-induced chemoresistance of ovarian cancer cells |
|||
| periodikum = OncoTargets and Therapy |
|||
| datum vydání = 2018-12-28 |
|||
| ročník = 12 |
|||
| strany = 291–301 |
|||
| pmid = 30643427 |
|||
| doi = 10.2147/OTT.S190118 |
|||
| jazyk = English |
|||
| url = https://www.dovepress.com/contribution-of-fpr-and-tlr9-to-hypoxia-induced-chemoresistance-of-ova-peer-reviewed-fulltext-article-OTT |
|||
| datum přístupu = 2022-04-16 |
|||
}}</ref> Také se ukázalo, že [[Karcinom plic|nemalobuněčný karcinom plic]] a [[gliom]] zvyšují expresi TLR9, což představuje špatnou prognózu vývoje onemocnění.<ref>{{Citace periodika |
|||
| příjmení = Gao |
|||
| jméno = Caixia |
|||
| příjmení2 = Qiao |
|||
| jméno2 = Tiankui |
|||
| příjmení3 = Yuan |
|||
| jméno3 = Sujuan |
|||
| titul = The Preliminary Study for Postoperative Radiotherapy Survival Associated with RUNX3 and TLR9 Expression in Lung Cancer |
|||
| periodikum = Cancer Management and Research |
|||
| datum vydání = 2021-06 |
|||
| ročník = Volume 13 |
|||
| strany = 4497–4507 |
|||
| issn = 1179-1322 |
|||
| pmid = 34113175 |
|||
| doi = 10.2147/CMAR.S305452 |
|||
| jazyk = en |
|||
| url = https://www.dovepress.com/the-preliminary-study-for-postoperative-radiotherapy-survival-associat-peer-reviewed-fulltext-article-CMAR |
|||
| datum přístupu = 2022-04-16 |
|||
}}</ref><ref>{{Citace periodika |
|||
| příjmení = Wei |
|||
| jméno = Jingjing |
|||
| příjmení2 = Wu |
|||
| jméno2 = Di |
|||
| příjmení3 = Zhao |
|||
| jméno3 = Songsong |
|||
| titul = Immunotherapy of Malignant Glioma by Noninvasive Administration of TLR9 Agonist CpG Nano‐Immunoadjuvant |
|||
| periodikum = Advanced Science |
|||
| datum vydání = 2022-03-07 |
|||
| strany = 2103689 |
|||
| issn = 2198-3844 |
|||
| doi = 10.1002/advs.202103689 |
|||
| jazyk = en |
|||
| url = https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202103689 |
|||
| datum přístupu = 2022-04-16 |
|||
}}</ref> |
|||
Zda nádor indukuje modifikaci exprese TLR9, nebo exprese TLR9 urychluje nástup nádorového onemocnění, nebylo zatím zcela objasněno, nicméně je zde spojitost s proteinem [[p53]]. Poškození DNA a dráha p53 ovlivňují expresi TLR9, hypoxické prostředí nádorových buněk pak indukuje expresi TLR9 a dále zvyšuje schopnost [[proliferace]] nádorových buněk. Bylo také prokázáno, že buněčný stres souvisí s expresí TLR9. |
Zda nádor indukuje modifikaci exprese TLR9, nebo exprese TLR9 urychluje nástup nádorového onemocnění, nebylo zatím zcela objasněno, nicméně je zde spojitost s proteinem [[p53]]. Poškození DNA a dráha p53 ovlivňují expresi TLR9, hypoxické prostředí nádorových buněk pak indukuje expresi TLR9 a dále zvyšuje schopnost [[proliferace]] nádorových buněk. Bylo také prokázáno, že buněčný stres souvisí s expresí TLR9.<ref>{{Citace periodika |
||
| příjmení = Wang |
|||
| jméno = Shu |
|||
| příjmení2 = Zhuang |
|||
| jméno2 = Xibing |
|||
| příjmení3 = Gao |
|||
| jméno3 = Caixia |
|||
| titul = Expression of p16, p53, and TLR9 in HPV-Associated Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Clinicopathological Correlations and Potential Prognostic Significance |
|||
| periodikum = OncoTargets and Therapy |
|||
| datum vydání = 2021-02 |
|||
| ročník = Volume 14 |
|||
| strany = 867–877 |
|||
| issn = 1178-6930 |
|||
| pmid = 33574680 |
|||
| doi = 10.2147/OTT.S293163 |
|||
| jazyk = en |
|||
| url = https://www.dovepress.com/expression-of-p16-p53-and-tlr9-in-hpv-associated-head-and-neck-squamou-peer-reviewed-article-OTT |
|||
| datum přístupu = 2022-04-16 |
|||
}}</ref> Je možné, že rakovina a TLR9 mají vzájemný vztah, kde výskyt jednoho vede k upregulaci druhého. Mnoho onkovirů využívá tohoto vztahu tím, že indukuje určité vzorce exprese TLR9, aby nejprve infikovaly buňku (snižovaly regulaci) a poté spustily nástup nádorového bujení (zvyšovaly regulaci). |
|||
== Reference == |
== Reference == |
Verze z 16. 4. 2022, 14:25
Toll-like receptor 9 (TLR9) je transmembránový protein, který je u člověka kódovaný genem TLR9.[1] Jedná se o intracelulární receptor řadící se do rodiny toll-like receptorů, které patří mezi pattern recognition receptory (PRR). TLR9 je důležitý receptor exprimovaný buňkami imunitního systému, zejména pak makrofágy, dendritickými buňkami, NK buňkami a dalšími buňkami prezentující antigen (APC).[2] TLR9 preferenčně váže CpG DNA, která je přítomna v bakteriích a DNA virech a jeho aktivace vede ke spuštění MAP kinázové aktivity, intracelulární signální dráhy NF-κB (nukleární faktor kappa B) a produkci prozánětlivých cytokinů a chemokinů.[3]
Struktura
TLR9 je kódován genem TLR9, který odpovídá lokusu 3p21.3 na lidském chromozomu. Tento gen má dva exony, z nichž druhý je hlavní kódující oblastí. Je exprimován ve dvou spojených formách, monoexonové a biexonové. Protein TLR9 obsahuje 1032 aminokyselin a je dlouhý 150 kDa. Struktura TLR9 má tři hlavní složky: repetici bohatou na leucin (LRR), transmembránovou doménu a intracelulární doménu TIR.[4] LLR se podílí na rozpoznávání molekul a TIR oblast interaguje s adaptorem a signálními molekulami. Ektodoménu TLR9 tvoří solenoid ve tvaru podkovy sestavený z 26 LRR, přičemž každý LRR obsahuje přibližně 20–25 aminokyselin.[5] Konce ektodomény TLR9 jsou zakončeny C-koncem bohatým na cystein (na konci LRR) a N-koncem (na konci TIR). Během interakce TLR9 s ligandem je ektodoména TLR9 proteolyticky štěpená, což vede k dimerizaci a aktivaci tohoto receptoru.[6]
Signalizace
Toll-like receptor 9 se řadí k tzv. toll-like receptorům (TLR). Rodina těchto receptorů hraje zásadní roli při rozpoznávání patogenů a aktivaci přirozené složky imunity. TLR zahrnují transmembránové proteiny exprimované na buněčném povrchu a endocytárním kompartmentu a rozpoznávají molekulární vzory asociované s patogeny (PAMP), které jsou exprimovány na infekčních agens a iniciují produkci cytokinů.[7]
TLR9 je exprimován majoritně v endoplazmatickém retikulu lidských plazmacytoidních dendritických buněk (pDC) a B lymfocytů a je stimulován nemethylovanou CpG DNA bakterií a DNA virů.[7][8] Po aktivaci se TLR9 přesune z endoplazmatického retikula do Golgiho aparátu a lysozomů, kde interaguje s myeloidním diferenciačním antigenem 88 (MyD88) a dalšími intracelulárními adaptéry (MAL a SCIMP). V této fázi je TLR9 štěpen, aby se tak zabránilo expresi celého proteinu na buněčném povrchu, což by mohlo vést k autoimunitě.[9] Při vazbě TLR9 na svůj ligand se MyD88 váže s intracelulárními molekulami IRK1, IRK4 a TRAF6, které jsou postupně aktivovány. TRAF6 posléze aktivuje komplex TAK1, který podléhá autofosforylaci, tím aktivuje downstream signální dráhy MAPK a NF-κB, čímž se zvyšuje exprese prozánětlivých mediátorů. Aktivace interferonového regulačního faktoru 7 (IRF7) je také zprostředkována MyD88/TRAF6, což vede k produkci interferonů I. typu (IFN typu I).[10] IFN typu I následně aktivují NK buňky, Tc lymfocyty a monocyty. V B-lymfocytech aktivace TLR9 vede k syntéze interleukinu 6 (IL-6), interleukinu 10 (IL-10) a sekreci imunoglobulinů.[7]
TLR9 v nádorových onemocnění
Změny exprese TLR9 v rámci nádorových onemocnění se velmi liší podle typu nádoru.[9] Dle recentních studií může TLR9 dokonce představovat nový marker pro mnoho typů malignit. Bylo zjištěno, že u karcinomu ledvin je exprese TLR9 snížená.[11] V tomto případě vyšší nálezy TLR9 odpovídaly lepším prognostickým výsledkům. Naopak studie ukázaly vyšší hladiny exprese TLR9 u pacientů s rakovinou prsu a rakovinou vaječníků a špatná prognóza je spojena s vyšší expresí TLR9 u karcinomu prostaty.[12][13][14] Také se ukázalo, že nemalobuněčný karcinom plic a gliom zvyšují expresi TLR9, což představuje špatnou prognózu vývoje onemocnění.[15][16]
Zda nádor indukuje modifikaci exprese TLR9, nebo exprese TLR9 urychluje nástup nádorového onemocnění, nebylo zatím zcela objasněno, nicméně je zde spojitost s proteinem p53. Poškození DNA a dráha p53 ovlivňují expresi TLR9, hypoxické prostředí nádorových buněk pak indukuje expresi TLR9 a dále zvyšuje schopnost proliferace nádorových buněk. Bylo také prokázáno, že buněčný stres souvisí s expresí TLR9.[17] Je možné, že rakovina a TLR9 mají vzájemný vztah, kde výskyt jednoho vede k upregulaci druhého. Mnoho onkovirů využívá tohoto vztahu tím, že indukuje určité vzorce exprese TLR9, aby nejprve infikovaly buňku (snižovaly regulaci) a poté spustily nástup nádorového bujení (zvyšovaly regulaci).
Reference
- ↑ WAJANT, Harald; SCHEURICH, Peter; HENKLER, Frank. Interleukin-1 Receptor/Toll-Like Receptor Signaling. Boston, MA: Springer US Dostupné online. ISBN 978-0-306-48237-3. S. 110–130.
- ↑ JEONG, Soung Won. Toll-like receptor 9, a possible blocker of non-alcoholic steatohepatitis?. Clinical and Molecular Hepatology. 2020-04-01, roč. 26, čís. 2, s. 185–186. Dostupné online [cit. 2022-04-16]. ISSN 2287-2728. DOI 10.3350/cmh.2020.0046. PMID 32192273. (anglicky)
- ↑ BECK, Stacy; BUHIMSCHI, Irina A.; SUMMERFIELD, Taryn L. Toll‐like receptor 9, maternal cell‐free DNA and myometrial cell response to CpG oligodeoxynucleotide stimulation. American Journal of Reproductive Immunology. 2019-04, roč. 81, čís. 4, s. e13100. Dostupné online [cit. 2022-04-06]. ISSN 1046-7408. DOI 10.1111/aji.13100. PMID 30758898. (anglicky)
- ↑ SONG, Ying; SHOU, Li Meng; AI, Li-Yao. Mini-Review: The Non-Immune Functions of Toll-Like Receptors. Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression. 2019, roč. 29, čís. 1, s. 37–45. Dostupné online [cit. 2022-04-16]. ISSN 1045-4403. DOI 10.1615/critreveukaryotgeneexpr.2018027399.
- ↑ SINHA, Siddhartha S.; CAMERON, Jody; BROOKS, James C. Complex Negative Regulation of TLR9 by Multiple Proteolytic Cleavage Events. The Journal of Immunology. 2016-07-15, roč. 197, čís. 4, s. 1343–1352. Dostupné online [cit. 2022-04-16]. ISSN 0022-1767. DOI 10.4049/jimmunol.1502357.
- ↑ FUKUI, Ryutaro; YAMAMOTO, Chikako; MATSUMOTO, Fumi. Cleavage of Toll-Like Receptor 9 Ectodomain Is Required for In Vivo Responses to Single Strand DNA. Frontiers in Immunology. 2018-06-27, roč. 9. Dostupné online [cit. 2022-04-16]. ISSN 1664-3224. DOI 10.3389/fimmu.2018.01491.
- ↑ a b c BAI, Ling; CHEN, Wei; CHEN, Jingtao. Heterogeneity of Toll-like receptor 9 signaling in B cell malignancies and its potential therapeutic application. Journal of Translational Medicine. 2017-12, roč. 15, čís. 1, s. 51. Dostupné online [cit. 2022-04-16]. ISSN 1479-5876. DOI 10.1186/s12967-017-1152-5. PMID 28241765. (anglicky)
- ↑ DIAS, André Alves; SILVA, Carlos Adriano de Matos e; SILVA, Camila Oliveira da. TLR-9 Plays a Role in Mycobacterium leprae-Induced Innate Immune Activation of A549 Alveolar Epithelial Cells. Frontiers in Immunology. 2021-08-12, roč. 12, s. 657449. Dostupné online [cit. 2022-04-16]. ISSN 1664-3224. DOI 10.3389/fimmu.2021.657449. PMID 34456901.
- ↑ a b MARTÍNEZ-CAMPOS, Cecilia; BURGUETE-GARCÍA, Ana I.; MADRID-MARINA, Vicente. Role of TLR9 in Oncogenic Virus-Produced Cancer. Viral Immunology. 2017-03, roč. 30, čís. 2, s. 98–105. Dostupné online [cit. 2022-04-16]. ISSN 0882-8245. DOI 10.1089/vim.2016.0103. (anglicky)
- ↑ ALZAHRANI, Badr. The Biology of Toll-Like Receptor 9 and Its Role in Cancer. Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression. 2020, roč. 30, čís. 5, s. 457–474. Dostupné online [cit. 2022-04-16]. ISSN 1045-4403. DOI 10.1615/critreveukaryotgeneexpr.2020036214.
- ↑ HAN, Sang Jun; WILLIAMS, Ryan M.; D’AGATI, Vivette. Selective nanoparticle-mediated targeting of renal tubular Toll-like receptor 9 attenuates ischemic acute kidney injury. Kidney International. 2020-07, roč. 98, čís. 1, s. 76–87. Dostupné online [cit. 2022-04-16]. DOI 10.1016/j.kint.2020.01.036. PMID 32386967. (anglicky)
- ↑ ZENG, Xian-Zi; HUANG, Zhan-Sen; FANG, Hong-Peng. Coexpression of TLR9 and VEGF-C is associated with lymphatic metastasis in prostate cancer. Asian Journal of Andrology. 2022, roč. 0, čís. 0, s. 0. Dostupné online [cit. 2022-04-16]. ISSN 1008-682X. DOI 10.4103/aja202167. (anglicky)
- ↑ CHANDLER, Madison R.; KEENE, Kimberly S.; TUOMELA, Johanna M. Lower frequency of TLR9 variant associated with protection from breast cancer among African Americans. PLOS ONE. 2017-09-08, roč. 12, čís. 9, s. e0183832. Dostupné online [cit. 2022-04-16]. ISSN 1932-6203. DOI 10.1371/journal.pone.0183832. PMID 28886076. (anglicky)
- ↑ CAI, Yongqing; HUANG, Jian; XING, Haiyan. Contribution of FPR and TLR9 to hypoxia-induced chemoresistance of ovarian cancer cells. OncoTargets and Therapy. 2018-12-28, roč. 12, s. 291–301. Dostupné online [cit. 2022-04-16]. DOI 10.2147/OTT.S190118. PMID 30643427. (English)
- ↑ GAO, Caixia; QIAO, Tiankui; YUAN, Sujuan. The Preliminary Study for Postoperative Radiotherapy Survival Associated with RUNX3 and TLR9 Expression in Lung Cancer. Cancer Management and Research. 2021-06, roč. Volume 13, s. 4497–4507. Dostupné online [cit. 2022-04-16]. ISSN 1179-1322. DOI 10.2147/CMAR.S305452. PMID 34113175. (anglicky)
- ↑ WEI, Jingjing; WU, Di; ZHAO, Songsong. Immunotherapy of Malignant Glioma by Noninvasive Administration of TLR9 Agonist CpG Nano‐Immunoadjuvant. Advanced Science. 2022-03-07, s. 2103689. Dostupné online [cit. 2022-04-16]. ISSN 2198-3844. DOI 10.1002/advs.202103689. (anglicky)
- ↑ WANG, Shu; ZHUANG, Xibing; GAO, Caixia. Expression of p16, p53, and TLR9 in HPV-Associated Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Clinicopathological Correlations and Potential Prognostic Significance. OncoTargets and Therapy. 2021-02, roč. Volume 14, s. 867–877. Dostupné online [cit. 2022-04-16]. ISSN 1178-6930. DOI 10.2147/OTT.S293163. PMID 33574680. (anglicky)