Inosin pranobex: Porovnání verzí

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie
Interaktivně procházet historii
← Přejít na předchozí porovnáníPřejít na další porovnání →
Smazaný obsah Přidaný obsah
VizuálníWikitext
značka: editor wikitextu 2017
Doplnění informací o léčivé látce inosin pranobex s užitím on-line dosptupné české i zahraniční literatury.
značky: možný vandalismus možné problémové formulace editace z Vizuálního editoru
Řádek 1: Řádek 1:
{{Infobox - léčivá látka}}
{{Infobox - léčivá látka}}
'''Inosine pranobex''' ('''Isoprinosine''') je lék proti virovým onemocněním ([[antivirotikum]]). Samotný lék na viry nepůsobí, ale funguje jako stimulátor imunitního systému, podobně jako hormony produkované v [[Brzlík|brzlíku]].<ref>{{cite web|last=American Cancer Society |title=Inosine Pranobex |url=http://www.cancer.org/treatment/treatmentsandsideeffects/complementaryandalternativemedicine/pharmacologicalandbiologicaltreatment/inosine-pranobex |archive-url=https://web.archive.org/web/20100823035720/http://www.cancer.org/Treatment/TreatmentsandSideEffects/ComplementaryandAlternativeMedicine/PharmacologicalandBiologicalTreatment/inosine-pranobex |url-status=dead |archive-date=23 August 2010 |accessdate=31 July 2013 }}</ref> Běžně se používá při komplikacích onemocnění [[Spalničky|spalniček]],<ref>{{cite journal |title= Inosine pranobex. A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy |vauthors=Campoli-Richards DM, Sorkin EM, Heel RC |journal = Drugs |date=Nov 1986 |volume = 32 |issue = 5 |pages = 383–424 |doi=10.2165/00003495-198632050-00001}}</ref> při mukokutánní infekci [[herpes simplex virus]] (typ 1 a 2) a při léčbě [[Genitální bradavice|genitálních bradavic]] jako doplňková terapie podophyllotoxinem a [[CO2 laser|CO<sub>2</sub> laserem]].<ref>{{cite web | url = https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/27089 | title = Imunovir 500mg Tablets | publisher = UK Electronic Medicines Compendium}}</ref>
'''Inosine pranobex''' ('''Isoprinosine''') je lék proti virovým onemocněním ([[antivirotikum]]). Funguje jako stimulátor imunitního systému, podobně jako hormony produkované v [[Brzlík|brzlíku]].<ref>{{cite web|last=American Cancer Society |title=Inosine Pranobex |url=http://www.cancer.org/treatment/treatmentsandsideeffects/complementaryandalternativemedicine/pharmacologicalandbiologicaltreatment/inosine-pranobex |archive-url=https://web.archive.org/web/20100823035720/http://www.cancer.org/Treatment/TreatmentsandSideEffects/ComplementaryandAlternativeMedicine/PharmacologicalandBiologicalTreatment/inosine-pranobex |url-status=dead |archive-date=23 August 2010 |accessdate=31 July 2013 }}</ref> Běžně se používá při komplikacích onemocnění [[Spalničky|spalniček]],<ref>{{cite journal |title= Inosine pranobex. A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy |vauthors=Campoli-Richards DM, Sorkin EM, Heel RC |journal = Drugs |date=Nov 1986 |volume = 32 |issue = 5 |pages = 383–424 |doi=10.2165/00003495-198632050-00001}}</ref> při mukokutánní infekci [[herpes simplex virus]] (typ 1 a 2) a při léčbě [[Genitální bradavice|genitálních bradavic]] jako doplňková terapie podophyllotoxinem a [[CO2 laser|CO<sub>2</sub> laserem]].<ref>{{cite web | url = https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/27089 | title = Imunovir 500mg Tablets | publisher = UK Electronic Medicines Compendium}}</ref>


V úzkém slova smyslu jediným lékem s prokázanými imunomodulačními a imunopotenciačními účinky je inosin pranobex. Tento lék je indikován u celého spektra nemocných s klinickými projevy imunitní nedostatečnosti. Působí přímo protivirově. Moduluje imunitní systém na mnoha úrovních. Zasahuje do zásadních imunobiologických ukazatelů na úrovni buňky, např. do energetického metabolismu, buněčné signalizace a proliferace. Moduluje složky vrozené imunity, NK buňky a dendritické buňky. Tlumí tvorbu prozánětlivých cytokinů tumor nekrotizujícího faktoru α a interleukinu 6. Homeostaticky a regulačně optimalizuje funkční polarizaci subsetů T lymfocytů Th1, Th2, Th17 a Treg.<ref name=":1">{{Citace elektronického periodika
== Užití proti SARS-CoV-2 ==
| titul = Remedia – farmakoterapeutický časopis
| periodikum = www.remedia.cz
| url = http://www.remedia.cz/ProficiencyNotification.aspx?ReturnUrl=%2fArchiv-rocniku%2fRocnik-2018%2f4-2018%2fInosin-pranobex-klinickou-praxi-overeny-ucinny-imunomodulator-mozne-mechanismy-pusobeni%2fe-2u8-2B9-2Bx.magarticle.aspx
| datum přístupu = 2021-03-10
}}</ref>

=== Základní charakteristiky ===
Inosin pranobex je syntetická látka tvořená para acetamidobenzoovou solí N-N-dimetylamino-2-propanolu a inosinu v molárním poměru 3 : 1, jež byla syntetizována koncem padesátých let minulého století. Pro klinické použití byla schválena v 70. letech 20. století. Inosin je purin přirozeně se nacházející v potravě. Jedná se o méně typický [[nukleosid]], nicméně vyskytuje se celkem běžně v [[TRNA|transferové ribonukleové kyselině]] ([[tRNA]]), kde se inosin na tzv. wobble pozici [[Antikodon|antikodonu]] může párovat s [[Cytosin|cytosinem]], [[Adenin|adeninem]] i [[Uracil|uracilem]]. Pro lidské tělo je inosin přirozeným prekurzorem esenciálních látek, jakými jsou [[adenosintrifosfát]] (ATP) a guanosintrifosfát, které jsou v těle zdrojem energie. Do regulací buněčného metabolismu zasahují cyklické purinové nukleotidy a koenzymy obsahující purinové nukleotidy, které rovněž vznikají z inosinu. Kyselina p-acetamidobenzoová je chemicky podobná kyselině p aminobenzoové, která se přirozeně vyskytuje v lidských buňkách a tkáních. Tyto skutečnosti vysvětlují, proč je inosin pranobex mimořádně dobře tolerován. Látka je detailně popsána ‒ jsou k dispozici údaje o její farmakokinetice, farmakodynamice a biologické dostupnosti.<ref name=":1" />

=== Indikace ===
Inosin pranobex je indikován u nemocných s deficiencí či s dysfunkcí buňkami zprostředkované imunity a u nemocných s primárním nebo sekundárním defektem imunity spojeným s virovými infekcemi [[Herpetické viry|herpetickými viry]] typu 1 a 2, [[Cytomegalovirus|cytomegalovirem]], dále [[Varicella zoster virus|virem varicella zoster]] a [[Virus Epsteina–Barrové|virem Epsteina‒Barrové]]. Je indikován u nemocných s [[Condylomata acuminata|condylomata accuminata]] buď samostatně, nebo v kombinaci s jinými léčebnými přístupy, a dále u nemocných s mukokutánními, vulvovaginálními nebo endocervikálními projevy infekce lidskými [[Papilomavirus|papilomaviry]]. Inosin pranobex prokázal účinnost v léčbě nemocných s [[Virová hepatitida|hepatitidami virového původu]], [[Příušnice|příušnicemi]], [[Zarděnky|zarděnkami]], u pacientů s [[Afta|aftózní stomatitidou]] virového původu a u nemocných se [[Spalničky|spalničkami]] a [[Subakutní sklerotizující panencefalitida|subakutní sklerotizující panencefalitidou]].<ref name=":1" /><ref>{{Citace elektronického periodika
| titul = ISOPRINOSINE, 500MG TBL NOB 100, Státní ústav pro kontrolu léčiv
| periodikum = www.sukl.cz
| url = https://www.sukl.cz/modules/medication/detail.php?code=0162748&tab=texts
| datum přístupu = 2021-03-10
}}</ref><ref>{{Citace periodika
| příjmení = Sliva
| jméno = Jiri
| příjmení2 = Pantzartzi
| jméno2 = Chrysoula N.
| příjmení3 = Votava
| jméno3 = Martin
| titul = Inosine Pranobex: A Key Player in the Game Against a Wide Range of Viral Infections and Non-Infectious Diseases
| periodikum = Advances in Therapy
| datum vydání = 08 2019
| ročník = 36
| číslo = 8
| strany = 1878–1905
| issn = 1865-8652
| pmid = 31168764
| doi = 10.1007/s12325-019-00995-6
| poznámka = PMID: 31168764
PMCID: PMC6822865
| url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31168764/
| datum přístupu = 2021-03-10
}}</ref>

=== Přímé protivirové působení inosin pranobexu ===
Inosin pranobex je unikátní ve schopnosti ovlivnit klinický průběh [[Virus|virových]] [[Infekční onemocnění|infekcí]] způsobených imunobiologicky zásadně odlišnými virovými agens. Je doložen přímý zásah inosin pranobexu do virové replikace. Děje se tak zjednodušeně řečeno ovlivněním editace virové [[RNA]], v níž inosin nahradí [[adenin]] mechanismem označovaným jako „[[Wobbling|wobble]]“ (zakolísání). Výsledkem je narušení [[Transkripce (DNA)|transkripce]] virových nukleových kyselin a proteosyntézy virových bílkovin na úrovni tRNA. Tím je utlumena virová [[Replikace DNA|replikace]], která nevede ke vzniku rezistence hostitele vůči viru<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Alseth
| jméno = Ingrun
| příjmení2 = Dalhus
| jméno2 = Bjørn
| příjmení3 = Bjørås
| jméno3 = Magnar
| titul = Inosine in DNA and RNA
| periodikum = Current Opinion in Genetics & Development
| datum vydání = 2014-06
| ročník = 26
| strany = 116–123
| issn = 1879-0380
| pmid = 25173738
| doi = 10.1016/j.gde.2014.07.008
| poznámka = PMID: 25173738
| url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25173738/
| datum přístupu = 2021-03-10
}}</ref>. Převládá názor, že protivirový účinek inosin pranobexu je navíc zprostředkován potenciací specifické buňkami zprostředkované imunity a účinkem tohoto léku na protilátkovou imunitu.<ref name=":1" />

=== Imunomodulační působení inosin pranobexu<ref name=":1" /> ===
Imunomodulační působení inosin pranobexu můžeme doložit z experimentů na zdravých dobrovolnících a ze studií ''[[in vitro]]''. Petrova a kol. (2010)<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Petrova
| jméno = Mihaela
| příjmení2 = Jelev
| jméno2 = Dejan
| příjmení3 = Ivanova
| jméno3 = Aneta
| titul = Isoprinosine affects serum cytokine levels in healthy adults
| periodikum = Journal of Interferon & Cytokine Research: The Official Journal of the International Society for Interferon and Cytokine Research
| datum vydání = 2010-04
| ročník = 30
| číslo = 4
| strany = 223–228
| issn = 1557-7465
| pmid = 20038210
| doi = 10.1089/jir.2009.0057
| poznámka = PMID: 20038210
| url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20038210/
| datum přístupu = 2021-03-10
}}</ref> studovali dynamiku tvorby interferonu γ ([[Interferon γ|IFNγ]]), [[Interleukin 2|interleukinu 2]] (IL-2), [[Interleukin 10|interleukinu 10]] (IL 10) a [[TNF-α|tumor nekrotizujícího faktoru α]] (TNFα) po podání 3× 1 g inosin pranobexu denně po pět následujících dnů v týdnu po dobu tří týdnů. Koncentrace [[Cytokin|cytokinů]] byla měřena před zahájením intervence, dále v den 7, 10, 14, 21, 28, 35 a 42. Hodnota TNFα se prakticky neměnila po celou dobu sledování. Koncentrace IFNγ se významně zvýšila 7. a 10. den sledování. Podobně tomu bylo u IL-2, u kterého došlo k dalšímu zvýšení 42. den sledování. Hodnota IL-10 byla významně zvýšena mezi 7.‒28. dnem pozorování. Z výsledků lze odvodit, že inosin pranobex nestimuluje tvorbu obecně pluripotentního prozánětlivého cytokinu TNFα. Zvýšení tvorby IFNγ a IL-2 ukazuje zřetelně na aktivaci [[T-lymfocyt|T-lymfocytární imunity]], zvláště subsetu Th1. Subset Th1 je podstatnou součástí obranného zánětu namířeného proti virovým infekcím a kontroluje také protinádorovou obrannou reakci. Za velmi cennou lze považovat stimulaci tvorby IL-10 vlivem inosin pranobexu. Z této skutečnosti můžeme odvodit, že tento lék zasahuje do homeostatických regulací zánětu. Nejvýznamnějším zdrojem homeostatického regulačního cytokinu IL-10 je subset Treg lymfocytů. Tvorbou IL-10 je udržována optimální aktivita subsetu Th17 T lymfocytů, které jsou součástí obranného zánětu namířeného vůči patogenním [[Bakterie|bakteriím]] a [[Houby|houbám]]. T lymfocyty subsetu Th17, které unikly kontrole, však jsou klíčovou součástí poškozujícího zánětu u pacientů trpících imunopatologickými onemocněními, např. [[Roztroušená skleróza|roztroušenou sklerózou]], [[Revmatoidní artritida|revmatoidní artritidou]], [[Crohnova nemoc|Crohnovou chorobou]] nebo [[Psoriáza|psoriázou]]. Lze tedy oprávněně tvrdit, že inosin pranobex vedle imunopotenciačních efektů zasahuje i do homeostatických regulací kontrolujících zánětlivou reakci<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Georgala
| jméno = Sofia
| příjmení2 = Katoulis
| jméno2 = Alexander C.
| příjmení3 = Befon
| jméno3 = Angeliki
| titul = Inosiplex for treatment of alopecia areata: a randomized placebo-controlled study
| periodikum = Acta Dermato-Venereologica
| datum vydání = 2006
| ročník = 86
| číslo = 5
| strany = 422–424
| issn = 0001-5555
| pmid = 16955187
| doi = 10.2340/00015555-0138
| poznámka = PMID: 16955187
| url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16955187/
| datum přístupu = 2021-03-10
}}</ref>.

V kultivační studii provedené ''in vitro'', v níž byl testován účinek inosin pranobexu na expresi podjednotky α receptoru pro IL-2 (CD25) na lidských lymfocytech izolovaných z periferní krve, prokázali Lasek a kol. (2015)<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Lasek
| jméno = Witold
| příjmení2 = Janyst
| jméno2 = Michał
| příjmení3 = Wolny
| jméno3 = Rafał
| titul = Immunomodulatory effects of inosine pranobex on cytokine production by human lymphocytes
| periodikum = Acta Pharmaceutica (Zagreb, Croatia)
| datum vydání = 2015-06
| ročník = 65
| číslo = 2
| strany = 171–180
| issn = 1846-9558
| pmid = 26011933
| doi = 10.1515/acph-2015-0015
| poznámka = PMID: 26011933
| url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26011933/
| datum přístupu = 2021-03-10
}}</ref> v pětidenním intervalu zvýšení exprese CD25 v závislosti na koncentraci inosin pranobexu. Receptor pro IL-2 je klíčový v regulaci specifické buněčné imunity zprostředkované [[T-lymfocyt|T-lymfocyty]]. Zesílení jeho exprese zřetelně dokládá imunopotenciační vliv.

Ve studii ''in vitro'' prokázali Majewska a kol. (2015)<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Majewska
| jméno = Anna
| příjmení2 = Lasek
| jméno2 = Witold
| příjmení3 = Janyst
| jméno3 = Michał
| titul = Inhibition of adenovirus multiplication by inosine pranobex and interferon α in vitro
| periodikum = Central-European Journal of Immunology
| datum vydání = 2015
| ročník = 40
| číslo = 4
| strany = 395–399
| issn = 1426-3912
| pmid = 26862302
| doi = 10.5114/ceji.2015.56960
| poznámka = PMID: 26862302
PMCID: PMC4737737
| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4737737/
| datum přístupu = 2021-03-10
}}</ref>, že inosin pranobex samotný tlumí replikaci [[Adenoviry|adenovirů]] v lidské buněčné linii A549. Tento účinek inosin pranobexu byl dále potencován kombinací s interferonem α. Jejich nálezy jsou ve shodě s klinickou studií [[Jiří Beran (epidemiolog)|Berana]] a kol. (2016)<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Beran
| jméno = Jiří
| příjmení2 = Šalapová
| jméno2 = Eva
| příjmení3 = Špajdel
| jméno3 = Marian
| titul = Inosine pranobex is safe and effective for the treatment of subjects with confirmed acute respiratory viral infections: analysis and subgroup analysis from a Phase 4, randomised, placebo-controlled, double-blind study
| periodikum = BMC infectious diseases
| datum vydání = 11 07, 2016
| ročník = 16
| číslo = 1
| strany = 648
| issn = 1471-2334
| pmid = 27821093
| doi = 10.1186/s12879-016-1965-5
| poznámka = PMID: 27821093
PMCID: PMC5100179
| url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27821093/
| datum přístupu = 2021-03-10
}}</ref>. Ten sledoval vliv inosin pranobexu v léčbě nemocných s prokázanou akutní virovou respirační infekcí v randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené studii. Nejčastější příčinou akutních virových infekcí dýchacího traktu jsou viry chřipky A a B, virus parainfluenzy, respirační syncytiální virus, [[Koronavirus|koronaviry]], [[Enterovirus|enteroviry]], reoviry a [[adenoviry]]. Inosin pranobex byl podáván 231 pacientům v dávce 1 000 mg 3× denně po dobu sedmi dnů. Placebová skupina zahrnovala 232 nemocných. Nebyly zjištěny významné rozdíly ve vymizení symptomů mezi skupinami. Ve skupině s inosin pranobexem však došlo k rychlejšímu zlepšení stavu. Pacienti mladší než 50 let měli signifikantní prospěch z podání inosin pranobexu podobně jako pacienti bez dalších onemocnění, kteří nebyli obézní. Lék byl dobře tolerován.

V klinické studii Ahmeda a kol. (2017)<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Rumel Ahmed
| jméno = S
| příjmení2 = Newman
| jméno2 = Amy S
| příjmení3 = O'Daly
| jméno3 = James
| titul = Inosine Acedoben Dimepranol promotes an early and sustained increase in the natural killer cell component of circulating lymphocytes: A clinical trial supporting anti-viral indications
| periodikum = International Immunopharmacology
| datum vydání = 2017-01
| ročník = 42
| strany = 108–114
| issn = 1567-5769
| doi = 10.1016/j.intimp.2016.11.023
| url = http://dx.doi.org/10.1016/j.intimp.2016.11.023
| datum přístupu = 2021-03-10
}}</ref> byl ''[[in vivo]]'' prokázán známý ''in vitro'' potenciál inosin pranobexu ke zvýšení koncentrace Treg a [[NK T-lymfocyt|NK T lymfocytů]] (včetně invariantních NK T lymfocytů) při 14denním kontinuálním podávání v dávce 1 g 4× denně [10]. Zvýšení podílů [[NK buňka|NK buněk]] (tzv. přirozených zabíječů, natural killers) z celkových lymfocytů bylo u poloviny dobrovolníků užívajících inosin pranobex zaznamenáno do 1,5 hodiny od podání léku a ke statisticky významnému zvýšení došlo od pátého dne a toto zvýšení bylo trvalé po celou dobu sledování. Studie potvrzuje a rozšiřuje poznání imunomodulačního působení inosin pranobexu. Bezpečný profil léku podtrhuje i skutečnost, že nebylo zjištěno ani ovlivnění celkových počtů B a T [[Lymfocyt|lymfocytů]], ani koncentrace sérových imunoglobulinů třídy G (včetně podtříd IgG1–4), A a M.

=== Užití proti SARS-CoV-2 ===
Při [[Pandemie covidu-19|pandemii covidu-19]] začal být lék Isoprinosine považován veřejností za jeden ze zázračných léků, přestože o jeho účinnosti neexistoval dostatek důkazů a i samotný výrobce takový účinek neuvádí.<ref name=":0">{{Citace elektronického periodika
Při [[Pandemie covidu-19|pandemii covidu-19]] začal být lék Isoprinosine považován veřejností za jeden ze zázračných léků, přestože o jeho účinnosti neexistoval dostatek důkazů a i samotný výrobce takový účinek neuvádí.<ref name=":0">{{Citace elektronického periodika
| příjmení = Pružinová
| příjmení = Pružinová
Řádek 14: Řádek 195:
| datum vydání = 2021-03-09
| datum vydání = 2021-03-09
| datum přístupu = 2021-03-09
| datum přístupu = 2021-03-09
}}</ref> K dispozici je jen jedna studie se závažnými nedostatky od českého lékaře profesora [[Jiří Beran (epidemiolog)|Jiřího Berana]].<ref name=":0" /> Mezinárodní studie nejsou k dispozici. Lék je využíván na Slovensku, v zemích bývalé Jugoslávie a Sovětského svazu.<ref name=":0" /> V ČR je schválen jen pro jiné indikace a [[Státní ústav pro kontrolu léčiv]] na konci ledna 2021 uvedl, že stále nejsou k dispozici údaje, které by léčebný účinek potvrzovaly.<ref name=":0" />
}}</ref> K dispozici je restrospektivní studie od týmu českých autorů vedených profesorem [[Jiří Beran (epidemiolog)|Jiřím Beranem]].<ref name=":0" /> Mezinárodní studie nejsou zatím k dispozici - probíhají. Lék je využíván na Slovensku, v zemích bývalé Jugoslávie a Sovětského svazu<ref name=":0" />, pod názvem Delimmun také v Německu<ref>{{Citace elektronického periodika
| příjmení = gmbh
| jméno = bitcraft
| titul = delimmun 120,25 mg/379,75 mg Tabletten - Gebrauchsinformation
| periodikum = medikamio
| url = https://medikamio.com/de-de/medikamente/delimmun-12025-mg37975-mg-tabletten/pil
| jazyk = de
| datum přístupu = 2021-03-10
}}</ref>. V [[Polsko|Polsku]] je volně prodejným léčivým přípravkem pod označením Neosine a Neosine Forte<ref>{{Citace elektronického periodika
| titul = Syrop Neosine Forte
| periodikum = Neosine - Zwalczaj wirusy i nie daj się infekcji
| url = https://neosine.pl/produkty/neosine-forte/syrop-neosine-forte/
| jazyk = pl-PL
| datum přístupu = 2021-03-10
}}</ref>.

V léčbě pacientů s COVID-19 se používá inosin pranobex v souladu s doporučenými postupy hlavně k léčbě lymfocytopenie. Při poklesu počtu lymfocytů < 0,8 buněk x 109 /l je možné zvážit podání 2x 1 g inosin pranobexu (Isoprinosin) p.o. Léčba se podává do vzestupu počtu lymfocytů nad dolní hranici normy (> 1,2 buněk x 109 /l). Při terapii je nutné monitorovat hladinu kyseliny močové. Podávání při lymfopenii je v souladu s SPC preparátu Isoprinosine, účinnost u covid-19 nebyla testována v kontrolovaných studiích.<ref>{{Citace elektronické monografie
| příjmení = Kümpel
| jméno = Petr
| příjmení2 = Holub
| jméno2 = Michal
| titul = Doporučený postup SIL ČLS JEP léčby pacientů s onemocněním covid-19
| url = https://www.infekce.cz/Covid2019/DP-SIL-covid29p.pdf
| vydavatel = Společnost infekčního lékařství ČLS JEP
| datum vydání = 4. 12. 2020
| datum přístupu = 10.3.2021
}}</ref><ref>{{Citace elektronické monografie
| příjmení = Černá-Pařízková
| jméno = Ranata
| titul = Péče o hospitalizované pacienty s COVID-19 - Doporučený postup FN HK
| url = http://www.pneumologie.cz/novinka/1724/pece-o-hospitalizovane-pacienty-s-covid-19-doporuceny-postup-fn-hk/
| vydavatel = Fakultní nemocnice Hradec Králové
| datum vydání = Verze 2 - 18.11.2020
| datum přístupu = 10.3.2021
}}</ref>


== Reference ==
== Reference ==

Verze z 10. 3. 2021, 20:37

Inosin pranobex
Kódy
Číslo CAS36703-88-5
ChemSpider ID34411
PubChem37510
Chemie
Sumární vzorecC₅₂H₇₈N₁₀O₁₇
SMILESCC(CN(C)C)O.CC(CN(C)C)O.CC(CN(C)C)O.CC(=O)NC1=CC=C(C=C1)C(=O)O.CC(=O)NC1=CC=C(C=C1)C(=O)O.CC(=O)NC1=CC=C(C=C1)C(=O)O.C1=NC(=O)C2=C(N1)N(C=N2)C3C(C(C(O3)CO)O)O
InChIInChI=1S/C10H12N4O5.3C9H9NO3.3C5H13NO/c15-1-4-6(16)7(17)10(19-4)14-3-13-5-8(14)11-2-12-9(5)18;3*1-6(11)10-8-4-2-7(3-5-8)9(12)13;3*1-5(7)4-6(2)3/h2-4,6-7,10,15-17H,1H2,(H,11,12,18);3*2-5H,1H3,(H,10,11)(H,12,13);3*5,7H,4H2,1-3H3/t4-,6-,7-,10-;;;;;;/m1....../s1
Molární hmotnost1 114,555 Da
Některá data mohou pocházet z datové položky.

Inosine pranobex (Isoprinosine) je lék proti virovým onemocněním (antivirotikum). Funguje jako stimulátor imunitního systému, podobně jako hormony produkované v brzlíku.[1] Běžně se používá při komplikacích onemocnění spalniček,[2] při mukokutánní infekci herpes simplex virus (typ 1 a 2) a při léčbě genitálních bradavic jako doplňková terapie podophyllotoxinem a CO2 laserem.[3]

V úzkém slova smyslu jediným lékem s prokázanými imunomodulačními a imunopotenciačními účinky je inosin pranobex. Tento lék je indikován u celého spektra nemocných s klinickými projevy imunitní nedostatečnosti. Působí přímo protivirově. Moduluje imunitní systém na mnoha úrovních. Zasahuje do zásadních imunobiologických ukazatelů na úrovni buňky, např. do energetického metabolismu, buněčné signalizace a proliferace. Moduluje složky vrozené imunity, NK buňky a dendritické buňky. Tlumí tvorbu prozánětlivých cytokinů tumor nekrotizujícího faktoru α a interleukinu 6. Homeostaticky a regulačně optimalizuje funkční polarizaci subsetů T lymfocytů Th1, Th2, Th17 a Treg.[4]

Základní charakteristiky

Inosin pranobex je syntetická látka tvořená para acetamidobenzoovou solí N-N-dimetylamino-2-propanolu a inosinu v molárním poměru 3 : 1, jež byla syntetizována koncem padesátých let minulého století. Pro klinické použití byla schválena v 70. letech 20. století. Inosin je purin přirozeně se nacházející v potravě. Jedná se o méně typický nukleosid, nicméně vyskytuje se celkem běžně v transferové ribonukleové kyselině (tRNA), kde se inosin na tzv. wobble pozici antikodonu může párovat s cytosinem, adeninem i uracilem. Pro lidské tělo je inosin přirozeným prekurzorem esenciálních látek, jakými jsou adenosintrifosfát (ATP) a guanosintrifosfát, které jsou v těle zdrojem energie. Do regulací buněčného metabolismu zasahují cyklické purinové nukleotidy a koenzymy obsahující purinové nukleotidy, které rovněž vznikají z inosinu. Kyselina p-acetamidobenzoová je chemicky podobná kyselině p aminobenzoové, která se přirozeně vyskytuje v lidských buňkách a tkáních. Tyto skutečnosti vysvětlují, proč je inosin pranobex mimořádně dobře tolerován. Látka je detailně popsána ‒ jsou k dispozici údaje o její farmakokinetice, farmakodynamice a biologické dostupnosti.[4]

Indikace

Inosin pranobex je indikován u nemocných s deficiencí či s dysfunkcí buňkami zprostředkované imunity a u nemocných s primárním nebo sekundárním defektem imunity spojeným s virovými infekcemi herpetickými viry typu 1 a 2, cytomegalovirem, dále virem varicella zoster a virem Epsteina‒Barrové. Je indikován u nemocných s condylomata accuminata buď samostatně, nebo v kombinaci s jinými léčebnými přístupy, a dále u nemocných s mukokutánními, vulvovaginálními nebo endocervikálními projevy infekce lidskými papilomaviry. Inosin pranobex prokázal účinnost v léčbě nemocných s hepatitidami virového původu, příušnicemi, zarděnkami, u pacientů s aftózní stomatitidou virového původu a u nemocných se spalničkami a subakutní sklerotizující panencefalitidou.[4][5][6]

Přímé protivirové působení inosin pranobexu

Inosin pranobex je unikátní ve schopnosti ovlivnit klinický průběh virových infekcí způsobených imunobiologicky zásadně odlišnými virovými agens. Je doložen přímý zásah inosin pranobexu do virové replikace. Děje se tak zjednodušeně řečeno ovlivněním editace virové RNA, v níž inosin nahradí adenin mechanismem označovaným jako „wobble“ (zakolísání). Výsledkem je narušení transkripce virových nukleových kyselin a proteosyntézy virových bílkovin na úrovni tRNA. Tím je utlumena virová replikace, která nevede ke vzniku rezistence hostitele vůči viru[7]. Převládá názor, že protivirový účinek inosin pranobexu je navíc zprostředkován potenciací specifické buňkami zprostředkované imunity a účinkem tohoto léku na protilátkovou imunitu.[4]

Imunomodulační působení inosin pranobexu[4]

Imunomodulační působení inosin pranobexu můžeme doložit z experimentů na zdravých dobrovolnících a ze studií in vitro. Petrova a kol. (2010)[8] studovali dynamiku tvorby interferonu γ (IFNγ), interleukinu 2 (IL-2), interleukinu 10 (IL 10) a tumor nekrotizujícího faktoru α (TNFα) po podání 3× 1 g inosin pranobexu denně po pět následujících dnů v týdnu po dobu tří týdnů. Koncentrace cytokinů byla měřena před zahájením intervence, dále v den 7, 10, 14, 21, 28, 35 a 42. Hodnota TNFα se prakticky neměnila po celou dobu sledování. Koncentrace IFNγ se významně zvýšila 7. a 10. den sledování. Podobně tomu bylo u IL-2, u kterého došlo k dalšímu zvýšení 42. den sledování. Hodnota IL-10 byla významně zvýšena mezi 7.‒28. dnem pozorování. Z výsledků lze odvodit, že inosin pranobex nestimuluje tvorbu obecně pluripotentního prozánětlivého cytokinu TNFα. Zvýšení tvorby IFNγ a IL-2 ukazuje zřetelně na aktivaci T-lymfocytární imunity, zvláště subsetu Th1. Subset Th1 je podstatnou součástí obranného zánětu namířeného proti virovým infekcím a kontroluje také protinádorovou obrannou reakci. Za velmi cennou lze považovat stimulaci tvorby IL-10 vlivem inosin pranobexu. Z této skutečnosti můžeme odvodit, že tento lék zasahuje do homeostatických regulací zánětu. Nejvýznamnějším zdrojem homeostatického regulačního cytokinu IL-10 je subset Treg lymfocytů. Tvorbou IL-10 je udržována optimální aktivita subsetu Th17 T lymfocytů, které jsou součástí obranného zánětu namířeného vůči patogenním bakteriím a houbám. T lymfocyty subsetu Th17, které unikly kontrole, však jsou klíčovou součástí poškozujícího zánětu u pacientů trpících imunopatologickými onemocněními, např. roztroušenou sklerózou, revmatoidní artritidou, Crohnovou chorobou nebo psoriázou. Lze tedy oprávněně tvrdit, že inosin pranobex vedle imunopotenciačních efektů zasahuje i do homeostatických regulací kontrolujících zánětlivou reakci[9].

V kultivační studii provedené in vitro, v níž byl testován účinek inosin pranobexu na expresi podjednotky α receptoru pro IL-2 (CD25) na lidských lymfocytech izolovaných z periferní krve, prokázali Lasek a kol. (2015)[10] v pětidenním intervalu zvýšení exprese CD25 v závislosti na koncentraci inosin pranobexu. Receptor pro IL-2 je klíčový v regulaci specifické buněčné imunity zprostředkované T-lymfocyty. Zesílení jeho exprese zřetelně dokládá imunopotenciační vliv.

Ve studii in vitro prokázali Majewska a kol. (2015)[11], že inosin pranobex samotný tlumí replikaci adenovirů v lidské buněčné linii A549. Tento účinek inosin pranobexu byl dále potencován kombinací s interferonem α. Jejich nálezy jsou ve shodě s klinickou studií Berana a kol. (2016)[12]. Ten sledoval vliv inosin pranobexu v léčbě nemocných s prokázanou akutní virovou respirační infekcí v randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené studii. Nejčastější příčinou akutních virových infekcí dýchacího traktu jsou viry chřipky A a B, virus parainfluenzy, respirační syncytiální virus, koronaviry, enteroviry, reoviry a adenoviry. Inosin pranobex byl podáván 231 pacientům v dávce 1 000 mg 3× denně po dobu sedmi dnů. Placebová skupina zahrnovala 232 nemocných. Nebyly zjištěny významné rozdíly ve vymizení symptomů mezi skupinami. Ve skupině s inosin pranobexem však došlo k rychlejšímu zlepšení stavu. Pacienti mladší než 50 let měli signifikantní prospěch z podání inosin pranobexu podobně jako pacienti bez dalších onemocnění, kteří nebyli obézní. Lék byl dobře tolerován.

V klinické studii Ahmeda a kol. (2017)[13] byl in vivo prokázán známý in vitro potenciál inosin pranobexu ke zvýšení koncentrace Treg a NK T lymfocytů (včetně invariantních NK T lymfocytů) při 14denním kontinuálním podávání v dávce 1 g 4× denně [10]. Zvýšení podílů NK buněk (tzv. přirozených zabíječů, natural killers) z celkových lymfocytů bylo u poloviny dobrovolníků užívajících inosin pranobex zaznamenáno do 1,5 hodiny od podání léku a ke statisticky významnému zvýšení došlo od pátého dne a toto zvýšení bylo trvalé po celou dobu sledování. Studie potvrzuje a rozšiřuje poznání imunomodulačního působení inosin pranobexu. Bezpečný profil léku podtrhuje i skutečnost, že nebylo zjištěno ani ovlivnění celkových počtů B a T lymfocytů, ani koncentrace sérových imunoglobulinů třídy G (včetně podtříd IgG1–4), A a M.

Užití proti SARS-CoV-2

Při pandemii covidu-19 začal být lék Isoprinosine považován veřejností za jeden ze zázračných léků, přestože o jeho účinnosti neexistoval dostatek důkazů a i samotný výrobce takový účinek neuvádí.[14] K dispozici je restrospektivní studie od týmu českých autorů vedených profesorem Jiřím Beranem.[14] Mezinárodní studie nejsou zatím k dispozici - probíhají. Lék je využíván na Slovensku, v zemích bývalé Jugoslávie a Sovětského svazu[14], pod názvem Delimmun také v Německu[15]. V Polsku je volně prodejným léčivým přípravkem pod označením Neosine a Neosine Forte[16].

V léčbě pacientů s COVID-19 se používá inosin pranobex v souladu s doporučenými postupy hlavně k léčbě lymfocytopenie. Při poklesu počtu lymfocytů < 0,8 buněk x 109 /l je možné zvážit podání 2x 1 g inosin pranobexu (Isoprinosin) p.o. Léčba se podává do vzestupu počtu lymfocytů nad dolní hranici normy (> 1,2 buněk x 109 /l). Při terapii je nutné monitorovat hladinu kyseliny močové. Podávání při lymfopenii je v souladu s SPC preparátu Isoprinosine, účinnost u covid-19 nebyla testována v kontrolovaných studiích.[17][18]

Reference

  1. ↑ AMERICAN CANCER SOCIETY. Inosine Pranobex [online]. [cit. 2013-07-31]. Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 23 August 2010. 
  2. ↑ Campoli-Richards DM, Sorkin EM, Heel RC. Inosine pranobex. A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy. Drugs. Nov 1986, s. 383–424. DOI 10.2165/00003495-198632050-00001. 
  3. ↑ Imunovir 500mg Tablets [online]. UK Electronic Medicines Compendium. Dostupné online. 
  4. ↑ a b c d e Remedia – farmakoterapeutický časopis. www.remedia.cz [online]. [cit. 2021-03-10]. Dostupné online. 
  5. ↑ ISOPRINOSINE, 500MG TBL NOB 100, Státní ústav pro kontrolu léčiv. www.sukl.cz [online]. [cit. 2021-03-10]. Dostupné online. 
  6. ↑ SLIVA, Jiri; PANTZARTZI, Chrysoula N.; VOTAVA, Martin. Inosine Pranobex: A Key Player in the Game Against a Wide Range of Viral Infections and Non-Infectious Diseases. Advances in Therapy. 08 2019, roč. 36, čís. 8, s. 1878–1905. PMID: 31168764 PMCID: PMC6822865. Dostupné online [cit. 2021-03-10]. ISSN 1865-8652. DOI 10.1007/s12325-019-00995-6. PMID 31168764. 
  7. ↑ ALSETH, Ingrun; DALHUS, Bjørn; BJØRÅS, Magnar. Inosine in DNA and RNA. Current Opinion in Genetics & Development. 2014-06, roč. 26, s. 116–123. PMID: 25173738. Dostupné online [cit. 2021-03-10]. ISSN 1879-0380. DOI 10.1016/j.gde.2014.07.008. PMID 25173738. 
  8. ↑ PETROVA, Mihaela; JELEV, Dejan; IVANOVA, Aneta. Isoprinosine affects serum cytokine levels in healthy adults. Journal of Interferon & Cytokine Research: The Official Journal of the International Society for Interferon and Cytokine Research. 2010-04, roč. 30, čís. 4, s. 223–228. PMID: 20038210. Dostupné online [cit. 2021-03-10]. ISSN 1557-7465. DOI 10.1089/jir.2009.0057. PMID 20038210. 
  9. ↑ GEORGALA, Sofia; KATOULIS, Alexander C.; BEFON, Angeliki. Inosiplex for treatment of alopecia areata: a randomized placebo-controlled study. Acta Dermato-Venereologica. 2006, roč. 86, čís. 5, s. 422–424. PMID: 16955187. Dostupné online [cit. 2021-03-10]. ISSN 0001-5555. DOI 10.2340/00015555-0138. PMID 16955187. 
  10. ↑ LASEK, Witold; JANYST, Michał; WOLNY, Rafał. Immunomodulatory effects of inosine pranobex on cytokine production by human lymphocytes. Acta Pharmaceutica (Zagreb, Croatia). 2015-06, roč. 65, čís. 2, s. 171–180. PMID: 26011933. Dostupné online [cit. 2021-03-10]. ISSN 1846-9558. DOI 10.1515/acph-2015-0015. PMID 26011933. 
  11. ↑ MAJEWSKA, Anna; LASEK, Witold; JANYST, Michał. Inhibition of adenovirus multiplication by inosine pranobex and interferon α in vitro. Central-European Journal of Immunology. 2015, roč. 40, čís. 4, s. 395–399. PMID: 26862302 PMCID: PMC4737737. Dostupné online [cit. 2021-03-10]. ISSN 1426-3912. DOI 10.5114/ceji.2015.56960. PMID 26862302. 
  12. ↑ BERAN, Jiří; ŠALAPOVÁ, Eva; ŠPAJDEL, Marian. Inosine pranobex is safe and effective for the treatment of subjects with confirmed acute respiratory viral infections: analysis and subgroup analysis from a Phase 4, randomised, placebo-controlled, double-blind study. BMC infectious diseases. 11 07, 2016, roč. 16, čís. 1, s. 648. PMID: 27821093 PMCID: PMC5100179. Dostupné online [cit. 2021-03-10]. ISSN 1471-2334. DOI 10.1186/s12879-016-1965-5. PMID 27821093. 
  13. ↑ RUMEL AHMED, S; NEWMAN, Amy S; O'DALY, James. Inosine Acedoben Dimepranol promotes an early and sustained increase in the natural killer cell component of circulating lymphocytes: A clinical trial supporting anti-viral indications. International Immunopharmacology. 2017-01, roč. 42, s. 108–114. Dostupné online [cit. 2021-03-10]. ISSN 1567-5769. DOI 10.1016/j.intimp.2016.11.023. 
  14. ↑ a b c PRUŽINOVÁ, Kristýna. Opravdu pomáhá, píšou lidé o isoprinosinu. K pochybám ale stačí jediný argument. Aktuálně.cz [online]. Economia, 2021-03-09 [cit. 2021-03-09]. Dostupné online. 
  15. ↑ GMBH, bitcraft. delimmun 120,25 mg/379,75 mg Tabletten - Gebrauchsinformation. medikamio [online]. [cit. 2021-03-10]. Dostupné online. (německy) 
  16. ↑ Syrop Neosine Forte. Neosine - Zwalczaj wirusy i nie daj się infekcji [online]. [cit. 2021-03-10]. Dostupné online. (polsky) 
  17. ↑ KÜMPEL, Petr; HOLUB, Michal. Doporučený postup SIL ČLS JEP léčby pacientů s onemocněním covid-19 [online]. Společnost infekčního lékařství ČLS JEP, 4. 12. 2020 [cit. 2021-03-10]. Dostupné online. 
  18. ↑ ČERNÁ-PAŘÍZKOVÁ, Ranata. Péče o hospitalizované pacienty s COVID-19 - Doporučený postup FN HK [online]. Fakultní nemocnice Hradec Králové, Verze 2 - 18.11.2020 [cit. 2021-03-10]. Dostupné online. 
Citováno z „https://cs.wikipedia.org/w/index.php?title=Inosin_pranobex&oldid=19597319“