G protein: Porovnání verzí

← Přejít na předchozí porovnání Přejít na další porovnání →

Smazaný obsah Přidaný obsah

V textu

Verze z 26. 8. 2016, 18:53

Trojrozměrná struktura heterotrimerického G proteinu. α-podjednotka modře, βγ-podjednotka červeně a zeleně

G proteiny jsou rodinou GTPáz důležitých ve vnitrobuněčné signalizaci. Existují u nich dvě konformace: „zapnutá“, jsou-li navázány ke GTP, a „vypnutá“, mají-li navázán GDP. Přepínání mezi těmito stavy je zprostředkováno GEF (guanine nucleotide–exchange factor), proteiny, které katalyzují disociaci GDP z G proteinu; k vazbě GTP pak dochází samovolně v důsledku jeho vyšší koncentrace v cytoplazmě. Změna konformace vyvolaná vazbou GTP umožňuje G proteinu aktivovat další proteiny buněčných signálních kaskád. Rychlost hydrolýzy GTP závisí mj. na aktivitě GAP (GTPase-accelerating protein) proteinů, které mohou také reagovat na extracelulární signály.^[1]

Za objev a popsání funkce G proteinů obdrželi v roce 1994 Alfred G. Gilman a Martin Rodbell Nobelovu cenu za fyziologii a medicínu. Gilman a Rodbell se původně snažili vysvětlit mechanismus stimulace buněk adrenalinem. Zjistili, že cytosolické enzymy, jako např. adenylátcykláza, nejsou aktivovány receptorem přímo, ale prostřednictvím G proteinu, který je receptorem aktivován, a může adenylát cyklázu stimulovat k produkci druhého posla, cyklického AMP.

Signalizace

Existují dvě odlišné třídy G proteinů: heterotrimerické (velké) G proteiny, aktivované GPCR (G-protein-coupled receptor) receptory, sestávající z α (alfa), β (beta) a γ (gama) podjednotek a monomerické G proteiny patřící do rodiny Ras malých GTPáz. Malé GTPázy jsou monomerické proteiny sekvenčně homologické α-podjednotce heterotrimerických G proteinů.

Heterotrimerické G proteiny

Heterotrimerické G proteiny jsou v neaktivním stavu asociovány se specifickými membránovými receptory. Skládají se z podjednotek G_α; a těsně svázaných G_βγ. Po vazbě ligandu na receptor dochází k jeho konformační změně a je schopný katalyzovat (podobně jako GEF) výměnu GDP navázaného na G_α podjednotce asociovaného G proteinu za GTP. Jakmile došlo k vazbě GTP, komplex G_α•GTP disociuje od G_βγ podjednotky, oba komplexy však zůstávají vázané v membráně, neboť G_α a G_γ podjednotky mají kovalentně vázaný lipidový řetězec (myristoylový, palmitoylový nebo prenylový zbytek^[2]), pomocí nějž jsou v membráně zakotveny.^[1] G_α s navázaným GTP může aktivovat efektorové proteiny, dokud nedojde k hydrolýze navázaného GTP na GDP. G_α podjednotka je sama GTPázou, a je tak schopná katalyzovat vlastní inaktivaci. Hydrolýzu může ještě urychlit protein RGS (regulator of G protein signaling)^[1], čímž se zkracuje doba, po kterou může G_α podjednotka aktivovat efektorové proteiny. Po hydrolýze GTP se inaktivovaná G_α podjednotka rychle opět asociuje s G_βγ.

Malé GTPázy

Malé GTPázy vážou podobně jako heterotrimerické G proteiny GDP a GTP a jsou zodpovědné za přenos signálu v buňce. Na rozdíl od heterotrimerických G proteinů existují jako monomery a k žádné disociaci po aktivaci tedy nedochází – fungují jako samostatná G_α podjednotka heterotrimerických G proteinů. Do této třídy patří důležité regulační proteiny, zejména z pěti^[3] rodin:

U člověka je 170 zástupců (proteinů).^[3]

Reference

V tomto článku byl použit překlad textu z článku G protein na anglické Wikipedii.

↑ ^a ^b ^c Lodish, H. et al.: Molecular Cell Biology, 5^th edition. W. H. Freeman & Co. New York, 2004, ISBN 0-7167-4366-3
↑ http://en.wikipedia.org/wiki/G_proteins#Lipidation
↑ ^a ^b COLICELLI, J. Human RAS superfamily proteins and related GTPases. Sci STKE.. 2004, roč. 2004, čís. 250, s. RE13. Dostupné online. ISSN 1525-8882.

Literatura

(anglicky) Harvey F. Lodish a kolektiv: Molecular Cell Biology, W. H. Freeman & Co., New York 2004, ISBN 0-7167-4366-3

Související články

Externí odkazy

Obrázky, zvuky či videa k tématu G protein na Wikimedia Commons

[Lodish-1] Lodish, H. et al.: Molecular Cell Biology, 5^th edition. W. H. Freeman & Co. New York, 2004, ISBN 0-7167-4366-3

[enwiki-2] ttp://en.wikipedia.org/wiki/G_proteins#Lipidation

[colicelli-3] COLICELLI, J. Human RAS superfamily proteins and related GTPases. Sci STKE.. 2004, roč. 2004, čís. 250, s. RE13. Dostupné online. ISSN 1525-8882.

[1]

[2]

[3]

@@ Řádek 3: / Řádek 3: @@
 '''G&nbsp;proteiny''' jsou rodinou [[GTPáza|GTPáz]] důležitých ve [[buněčná signalizace|vnitrobuněčné signalizaci]]. Existují u&nbsp;nich dvě [[konformace]]: „zapnutá“, jsou-li navázány ke&nbsp;[[guanosintrifosfát|GTP]], a „vypnutá“, mají-li navázán [[guanosindifosfát|GDP]]. Přepínání mezi těmito stavy je zprostředkováno [[GEF]] ('''''g'''uanine nucleotide–'''e'''xchange '''f'''actor''), [[Bílkovina|proteiny]], které katalyzují [[disociace|disociaci]] GDP z&nbsp;G&nbsp;proteinu; k&nbsp;vazbě GTP pak dochází samovolně v&nbsp;důsledku jeho vyšší koncentrace v&nbsp;[[cytoplazma|cytoplazmě]]. Změna konformace vyvolaná vazbou GTP umožňuje G proteinu aktivovat další proteiny buněčných signálních kaskád. Rychlost [[hydrolýza|hydrolýzy]] GTP závisí mj. na aktivitě [[GTPázu aktivující protein|GAP]] ('''''G'''TPase-'''a'''ccelerating '''p'''rotein'') proteinů, které mohou také reagovat na extracelulární signály.<ref name="Lodish">Lodish, H. et al.: ''Molecular Cell Biology, 5<sup>th</sup> edition''. W. H. Freeman & Co. New York, 2004, ISBN 0-7167-4366-3</ref>
-Za objev a popsání funkce G proteinů obdrželi v roce [[1994]] [[Alfred G. Gilman]] a [[Martin Rodbell]] [[Nobelova cena za fyziologii a medicínu|Nobelovu cenu za fyziologii a medicínu]]. Gilman a Rodbell se původně snažili vysvětlit mechanismus stimulace buněk [[adrenalin]]em. Zjistili, že [[cytosol]]ické [[enzym]]y, jako např. [[adenylát cykláza]], nejsou aktivovány [[receptor]]em přímo, ale prostřednictvím G proteinu, který je receptorem aktivován, a může adenylát cyklázu stimulovat k produkci druhého posla, [[cAMP|cyklického AMP]].
+Za objev a popsání funkce G proteinů obdrželi v roce [[1994]] [[Alfred G. Gilman]] a [[Martin Rodbell]] [[Nobelova cena za fyziologii a medicínu|Nobelovu cenu za fyziologii a medicínu]]. Gilman a Rodbell se původně snažili vysvětlit mechanismus stimulace buněk [[adrenalin]]em. Zjistili, že [[cytosol]]ické [[enzym]]y, jako např. [[adenylátcykláza]], nejsou aktivovány [[receptor]]em přímo, ale prostřednictvím G proteinu, který je receptorem aktivován, a může adenylát cyklázu stimulovat k produkci druhého posla, [[cAMP|cyklického AMP]].
 == Signalizace ==