Mitragynin

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie
(přesměrováno z Mitragynine)
Skočit na navigaci Skočit na vyhledávání
Mitragynin
Schéma chemické struktury
Název podle IUPAC

  • methyl-(16E)-9,17-dimethoxy-16,17-didehydro-20β-korynan-16-karboxylát
  • methyl-(16E)-9,17-dimethoxy-16,17-didehydro-17,18-seko-20α-yohimban-16-karboxylát
Kódy
Číslo CAS 4098-40-2
ChEMBL ID CHEMBL299031
ChemSpider ID 2298865
PubChem 3034396
Chemie
Sumární vzorec C₂₃H₃₀N₂O₄
SMILES CCC1CN2CCC3=C(C2CC1C(=COC)C(=O)OC)NC4=C3C(=CC=C4)OC
InChI InChI=1S/C23H30N2O4/c1-5-14-12-25-10-9-15-21-18(7-6-8-20(21)28-3)24-22(15)19(25)11-16(14)17(13-27-2)23(26)29-4/h6-8,13-14,16,19,24H,5,9-12H2,1-4H3/b17-13+/t14-,16+,19+/m1/s1
Molární hmotnost 398,221 u
Některá data mohou pocházet z datové položky.

Mitragynin je indolový alkaloid a nejhojnější aktivní alkaloid v rostlině Mitragyna speciosa, běžně známý jako kratom. Celková koncentrace alkaloidů v sušených listech se pohybuje od 0,5 do 1,5 %. Kratom se připravuje vařením čaje. Kratom se užívá již staletí, ačkoli zpočátku se využíval jen v jihovýchodní Asii. Kratom je údajně nejčastěji používanou nelegální drogou v Thajsku, kde byl uveden jako kontrolovaná látka v roce 1943. V poslední době se používání mitragyninu rozšířilo po celé Evropě a Americe jako rekreační a léčivá droga. Zatímco výzkum účinků kratomů se začal objevovat teprve nedávno, výzkumy samotné účinné látky mitragyninu jsou ještě méně běžné.

Využití[editovat | editovat zdroj]

Lékařské[editovat | editovat zdroj]

Antinocicepce[editovat | editovat zdroj]

Extrakty obsahující kratomy s jejich doprovodnou sadou alkaloidů a dalších přírodních produktů byly používány pro jejich vnímané vlastnosti ke zmírnění bolesti (tj. antinocicepce) po dobu alespoň jednoho století. V jihovýchodní Asii je konzumace mitragyninu z preparátů krátkých listů z celého listu běžná u dělníků, kteří uvádějí, že využívají mírného stimulantu a krátkého střeva pro zkrácení vytrvalosti a zmírnění bolesti při práci. V jedné[které?] laboratorní studii na krysím modelu v roce 2016 extrakty obsahující kratom obsahující alkaloidy prokázaly indukci naloxonem reverzibilních antinociceptivních účinků v testech na plotně a švihnutí ocasem na úroveň srovnatelnou s oxykodonem .  

Síla orálně podaného mitragyninu je asi čtvrtinová až třetinová oproti morfiu, tzn. že prahové účinky se objevují po konzumaci asi 15–20 mg a středně silnou bolest tlumí kolem 60–80 mg mitragyninu (u 70 kg muže). Účinek nastupuje mezi 5–30 minutami a trvá přibližně 1,5–6 hodin. Vedlejší účinky mohou zahrnovat snížený tlak, nevolnost a vysychání sliznic („sucho v ústech“).[1] Oproti morfiu výrazně nesnižuje objem/frekvenci dýchání a nevzniká na něj tak rychle tolerance (i přesto existuje riziko předávkování, avšak u čistého mitragyninu není znám případ smrtelné otravy).

Studie na myších poukazují na to, že mitragynin jako takový není příliš účinný a že jeho efekty jsou způsobené jeho metabolitem, 7-hydroxymitragyninem. Koncentrace 7-hydroxymitragyninu v těle je pak závislá na metabolismu daného těla (především aktivitě enzymu CYP3A4 ). To pravděpodobně vede ke stropovému efektu, kdy od určité dávky mitragyninu už neroste koncentrace 7-hydroxymitragininu v těle (mozku).

Mitragynin tak u většiny jedinců pravděpodobně nemůže tlumit silnou bolest (pouze střední a mírnější) – na druhou stranu jsou jeho vedlejší účinky slabší. Injekčně podané dávky mitragyninu nevykazovaly vyšší účinek než p.o. dávky (oproti morfiu, kde lze silnou bolest tlumit injekcí i.m. či i.v.). Dalším původcem slabších vedlejších i celkových účinků může být jejich částečný agonismus mu-opiodních receptorů (mitragyninu i jeho 7-hydroxy derivátu). Tento je u morfia úplný. Mitragynin/7-hydroxymitragynin také neaktivuje ß-arrestinovou dráhu, což opět snižuje vedlejší účinky typu zácpa a zpomaluje vznik tolerance.[2][3][4]

Extrakty s až 80 mg/ml mitragyninu jsou v ČR volně prodejné.

Chronická bolest[editovat | editovat zdroj]

Kratom se ve Spojených státech amerických běžně používá pro samoléčení bolesti a abstinenčních příznaků opioidů. Přehled stávající literatury z roku 2019 naznačil potenciál využití kratomu jako substituční terapie chronické bolesti.[zdroj?]

Léčba abstinenčních příznaků[editovat | editovat zdroj]

Již v 19. století byl kratom údajně používán k léčbě závislosti na opiu. Některé výzkumy na zvířatech naznačují, že mitragynin může potlačit a zmírnit abstinenční příznaky z jiných opioidních agonistů, například po chronickém podávání morfinu rybám.

Rekreační[editovat | editovat zdroj]

Předpokládá se, že původci účinků kratomu jsou mitragynin a jeho metabolit 7-hydroxymitragynin. Množství spotřebovaných listů odpovídá síle účinků. Při nízkých dávkách rostlina vyvolává mírný stimulační účinek, zatímco u větších dávek dochází k sedaci a antinocicepci typické pro opioidy. Bylo zjištěno[kým?], že koncentrace mitragyninu a dalších alkaloidů v kratomu se liší mezi jednotlivými odrůdami rostliny, což naznačuje také specifické účinky kmene ze spotřeby. Kratomové extrakty se často míchají s jinými snadno dosažitelnými psychoaktivními sloučeninami – nacházejících se v lécích proti kašli, které jsou volně prodejné – za účelem zesílení účinků koncentrovaných hladin mitragyninu.

Závislost a abstineční příznaky[editovat | editovat zdroj]

Díky své aktivitě na opioidních receptorech může samotný mitragynin vést k závislosti a k abstinenčním příznakům po přerušení léčby. Pravidelní uživatelé hlásí abstinenční příznaky srovnatelné s příznaky jiných opioidů po vysazení kratomu. Studie z&nbsbp[nesrozumitelné];roku 2014, která zahrnovala 1118 uživatelů kratomu, naznačila, že u více než poloviny pravidelných uživatelů (67 % z celkového počtu subjektů) došlo k abstinečním příznakům, k ním patří skleslost, bolest, svalové křeče a nespavost.[zdroj?]

Mitragynine biased agonism .png

Toxicita[editovat | editovat zdroj]

Toxicita mitragyninu u lidí je do značné míry neznámá, protože studie zkoumající toxicitu mitragyninu dosud používaly zvířata, u nichž se zdá, že vykazují významné druhově specifické rozdíly v toleranci mitragyninu. Kombinace kratomu s některými léky může vést ke stavu ohrožujícímu život.

Reference[editovat | editovat zdroj]

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Mitragynine na anglické Wikipedii.

  1. http://uthscsa.edu/artt/AddictionJC/7-hydroxymitragynineantinociception.pdf
  2. KRUEGEL, Andrew C.; UPRETY, Rajendra; GRINNELL, Steven G. 7-Hydroxymitragynine Is an Active Metabolite of Mitragynine and a Key Mediator of Its Analgesic Effects. ACS Central Science. 2019-06-26, roč. 5, čís. 6, s. 992–1001. Dostupné online [cit. 2020-10-03]. ISSN 2374-7943. DOI:10.1021/acscentsci.9b00141. PMID 31263758. (anglicky) 
  3. SPETEA, Mariana; SCHMIDHAMMER, Helmut. Unveiling 7-Hydroxymitragynine as the Key Active Metabolite of Mitragynine and the Promise for Creating Novel Pain Relievers. ACS Central Science. 2019-06-26, roč. 5, čís. 6, s. 936–938. PMID: 31263752 PMCID: PMC6598155. Dostupné online [cit. 2020-09-29]. ISSN 2374-7943. DOI:10.1021/acscentsci.9b00462. PMID 31263752. 
  4. WALKER, D. J.; ZACNY, J. P. Subjective, psychomotor, and analgesic effects of oral codeine and morphine in healthy volunteers. Psychopharmacology. 1998-11, roč. 140, čís. 2, s. 191–201. PMID: 9860110. Dostupné online [cit. 2020-09-29]. ISSN 0033-3158. DOI:10.1007/s002130050757. PMID 9860110. 

Externí odkazy[editovat | editovat zdroj]