Mitragynin

Mitragynin
Název podle IUPAC	methyl-(16E)-9,17-dimethoxy-16,17-didehydro-20β-korynan-16-karboxylát methyl-(16E)-9,17-dimethoxy-16,17-didehydro-17,18-seko-20α-yohimban-16-karboxylát
Kódy
Číslo CAS	4098-40-2
ChEMBL ID	CHEMBL299031
ChemSpider ID	2298865
PubChem	3034396
Chemie
Sumární vzorec	C₂₃H₃₀N₂O₄
SMILES	CCC1CN2CCC3=C(C2CC1C(=COC)C(=O)OC)NC4=C3C(=CC=C4)OC
InChI	InChI=1S/C23H30N2O4/c1-5-14-12-25-10-9-15-21-18(7-6-8-20(21)28-3)24-22(15)19(25)11-16(14)17(13-27-2)23(26)29-4/h6-8,13-14,16,19,24H,5,9-12H2,1-4H3/b17-13+/t14-,16+,19+/m1/s1
Molární hmotnost	398,221 Da
Některá data mohou pocházet z datové položky.

Mitragynin je indolový alkaloid a nejhojnější aktivní alkaloid v rostlině Mitragyna speciosa, běžně známý jako kratom. Celková koncentrace alkaloidů v sušených listech se pohybuje od 0,5 do 1,5 %. Kratom se připravuje vařením čaje, který se užívá již po staletí, ačkoli zpočátku se využíval jen v jihovýchodní Asii. Jedná se o nejčastěji užívanou legální drogu v Thajsku. V poslední době se používání mitragyninu rozšířilo po celé Evropě a Americe jako rekreační a léčivá droga. Zatímco výzkum účinků kratomů začal teprve nedávno, výzkumy samotné účinné látky mitragyninu jsou ještě mladší.

Využití

Lékařské

Antinocicepce

Extrakty obsahující mitragynin a další alkaloidy jsou používány pro jejich schopnost zmírňovat bolest (tj. antinocicepce) po dobu nejméně jednoho století. V jihovýchodní Asii je konzumace mitragyninu z preparátů připravených z celých listů rostliny běžná u dělníků, kteří uvádějí, že užívají schopnosti kratomu tlumit bolest a mírně stimulovat ke zvýšení své vytrvalosti při práci. Alkaloidové extrakty kratomu v laboratorní studii ^[které?] provedené v roce 2016 na krysách prokázaly schopnost tlumit bolest (vyvolávaly naloxon-reverzibilní antinociceptivní účinky) jak v tail flick testu, tak i v hot plate testu na úrovni srovnatelné s oxykodonem.

Síla orálně podaného mitragyninu je asi čtvrtinová až třetinová oproti morfiu, tzn. že prahové účinky se objevují po konzumaci asi 15–20 mg a středně silnou bolest tlumí kolem 60–80 mg mitragyninu (u 70 kg muže). Účinek nastupuje mezi 5–30 minutami a trvá přibližně 1,5–6 hodin. Vedlejší účinky mohou zahrnovat snížený tlak, nevolnost a vysychání sliznic („sucho v ústech“). Oproti morfiu výrazně nesnižuje objem/frekvenci dýchání a nevzniká na něj tak rychle tolerance (i přesto existuje riziko předávkování, avšak u čistého mitragyninu není znám případ smrtelné otravy).

Studie na myších poukazují na to, že mitragynin jako takový není příliš účinný a že jeho efekty jsou způsobené jeho metabolitem, 7-hydroxymitragyninem. Koncentrace 7-hydroxymitragyninu v těle je pak závislá na metabolismu daného těla (především aktivitě enzymu CYP3A4 ). To pravděpodobně vede ke stropovému efektu, kdy od určité dávky mitragyninu už neroste koncentrace 7-hydroxymitragininu v těle (mozku).

Mitragynin tak u většiny jedinců pravděpodobně nemůže tlumit silnou bolest (pouze střední a mírnější) – na druhou stranu jsou jeho vedlejší účinky slabší. Injekčně podané dávky mitragyninu nevykazovaly vyšší účinek než p.o. dávky (oproti morfiu, kde lze silnou bolest tlumit injekcí i.m. či i.v.). Dalším původcem slabších vedlejších i celkových účinků může být jejich částečný agonismus mu-opiodních receptorů (mitragyninu i jeho 7-hydroxy derivátu). Tento je u morfia úplný. Mitragynin/7-hydroxymitragynin také neaktivuje ß-arrestinovou dráhu, což opět snižuje vedlejší účinky typu zácpa a zpomaluje vznik tolerance.

Extrakty s až 80 mg/ml mitragyninu jsou v ČR volně prodejné. Na Slovensku budou od prosince 2021 zakázané a v ČR probíhá diskuze o jejich zákazu.

Chronická bolest

Kratom se ve Spojených státech amerických běžně používá pro samoléčení bolesti a abstinenčních příznaků opioidů. Přehled stávající literatury z roku 2019 naznačil potenciál využití kratomu jako substituční terapie chronické bolesti.^[zdroj?]

Léčba abstinenčních příznaků

Již v 19. století byl kratom údajně používán k léčbě závislosti na opiu. Některé výzkumy na zvířatech naznačují, že mitragynin může potlačit a zmírnit abstinenční příznaky z jiných opioidních agonistů, například po chronickém podávání morfinu rybám.

Rekreační

Předpokládá se, že původci účinků kratomu jsou mitragynin a jeho metabolit 7-hydroxymitragynin. Množství spotřebovaných listů odpovídá síle účinků. Při nízkých dávkách rostlina vyvolává mírný stimulační účinek, zatímco u větších dávek dochází k sedaci a antinocicepci typické pro opioidy. Bylo zjištěno^[kým?], že koncentrace mitragyninu a dalších alkaloidů v kratomu se liší mezi jednotlivými odrůdami rostliny, což naznačuje také specifické účinky kmene ze spotřeby. Kratomové extrakty se často míchají s jinými snadno dosažitelnými psychoaktivními sloučeninami – nacházejících se v lécích proti kašli, které jsou volně prodejné – za účelem zesílení účinků koncentrovaných hladin mitragyninu.

Závislost a abstineční příznaky

Díky své aktivitě na opioidních receptorech může samotný mitragynin vést k závislosti a k abstinenčním příznakům po přerušení léčby. Pravidelní uživatelé hlásí abstinenční příznaky srovnatelné s příznaky jiných opioidů po vysazení kratomu. Studie z roku 2014 ^{[nesrozumitelné]}, která zahrnovala 1118 uživatelů kratomu, naznačila, že u více než poloviny pravidelných uživatelů (67 % z celkového počtu subjektů) došlo k abstinečním příznakům, k ním patří skleslost, bolest, svalové křeče a nespavost.^[zdroj?]

Schéma působení mitragyninu

Toxicita

Toxicita mitragyninu u lidí je do značné míry neznámá, protože studie zkoumající toxicitu mitragyninu dosud používaly zvířata, u nichž se zdá, že vykazují významné druhově specifické rozdíly v toleranci mitragyninu. Kombinace kratomu s některými léky může vést ke stavu ohrožujícímu život.

Reference

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Mitragynine na anglické Wikipedii.

Externí odkazy

• Obrázky, zvuky či videa k tématu Mitragynin na Wikimedia Commons

Portály: Chemie | Medicína