Ketamin

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie
Skočit na: Navigace, Hledání
Ketamin
Ketamine.svg
Název (INN) Ketamine
Název podle IUPAC (RS)-2-(2-Chlorofenyl)-2-(methylamino)cyklohexanon
Další názvy Ketanest, Ketaset, Ketalar
Kódy
Číslo CAS 6740-88-1
Klasifikace ATC N01AX03
Chemie
Sumární vzorec C13H16ClNO
Molární hmotnost 237,72 g/mol
Teplota tání 262 °C
Disociační konstanta 7,5
Farmakologie
Metabolismus játra (CYP3A4[1])
Vylučování ledvinami (>90 %)
Biologický poločas 2,5–3 hodiny
Další informace

Ketamin je léčivo používané v humánní i veterinární medicíně jako anestetikum např. pod obchodními názvy Ketanest, Ketaset, Ketalar, Narkamon a Calypsol. Působí jako antagonista NMDA receptorů,[2] ve vysokých, plně anestetických dávkách obsazuje i opioidní receptory a sigma-receptory. Podobně jako fencyklidin (PCP) vyvolává stavy nazývané disociativní anestezie a zhruba od roku 1965 je zneužíván i jako rekreační droga. Kromě anestetického účinku způsobuje halucinace a hypertenzi. Ketamin je chirální sloučenina a často se prodává jako směs obou izomerů (enantiomerů), S-ketaminu a R-ketaminu.

Historie[editovat | editovat zdroj]

Ketamin na začátku 60. let 20. století objevil Calvin Stevens z Wayne State University. V 70. letech už byla látka používána na bojištích války ve Vietnamu, už tam se však začaly objevovat zprávy o zvláštních halucinacích v období, kdy pacienti přicházeli k vědomí. Od ketaminu se v humánní medicíně rychle ustoupilo a dnes ho využívají hlavně veterinární lékaři.[3] Od 80. let se však ketamin zneužívá jako klubová droga (ač v menším rozsahu než metamfetamin či extáze).[3]

Využití v medicíně[editovat | editovat zdroj]

Ketamin je disociativní anestetikum. Na rozdíl od ostatních anestetik stimuluje kardiovaskulární i dechové centrum a je potentním analgetikem.[zdroj?] Myorelaxace je slabá, naopak tonus horních cest dýchacích je zachovaný (nedochází k zapadnutí jazyka). Spolehlivého účinku je dosaženo i po nitrosvalovém podání. Účinek nastupuje rapidně, většinou do tří minut po podání, jelikož ketamin je až 10× více liposolubilní než thiopental. Tyto vlastnosti ho předurčuji k použití v medicíně katastrof, protože je bezpečný i v rukou nevyškoleného anesteziologa. Širšímu použití v klinické praxi zabraňují nežádoucí účinky, zejména vysoký výskyt psychických fenoménů – děsivé sny, dezorientace, senzorické a percepční iluze. Tyto mají pravděpodobně podklad v redistribuci a pomalém uvolňování ketaminu z tukových tkání (viz tiopental). Mírně zvyšuje nitrolební tlak.

Ketamin se obvykle aplikuje intravenózní nebo intramuskulární injekcí. V humánní medicíně se občas používá jako anestetikum u dětských či naopak starších pacientů (u nichž má zřejmě méně vedlejších účinků než ostatní látky tohoto typu), vždy však v kombinaci se sedativy, aby se zabránilo halucinacím.[3] Zkoumá se také jeho využití při léčbě alkoholismu, závislosti na heroinu, léčbě deprese nebo bolestí.[4] Ve veterinární medicíně se ketamin používá k anestezi nebo analgezi u koček, psů a jiných malých zvířat (90 % ketaminu prodaného legálně v USA jde do veterinárního lékařství[3]).

Rekreační zneužívání[editovat | editovat zdroj]

Ketamin se zneužívá pro své disociativní účinky podobné účinkům fencyklidinu (PCP) a dextromethorfanu (DXM). Účinek trvá od 45 minut do několika hodin, ale osoba se cítí v pořádku až přibližně za 24–48 hodin. Aplikuje se v této souvislosti injekčně, šňupáním nebo kouřením. Vyvolává ketaminový trip, projevující se např. halucinacemi, pocity depersonalizace, derealizace a oddělení od vlastního těla.[5] Na rozdíl od jiných látek s halucinogenními účinky (psychedelických tryptaminů a fenethylaminů[zdroj?]) může vyvolat poměrně silnou psychickou závislost, zvlášť pokud je zneužíván soustavně.[3]

Dlouhodobé negativní efekty[editovat | editovat zdroj]

Chronické užívání ketaminu může vést ke zhoršení kognitivních funkcí včetně paměti. [6]

V roce 1989 profesor psychiatrie John Olney publikoval, že ketamin způsobil nezvratné změny ve dvou malých oblastech mozku pokusných krys. Nicméně, zrovna tyto dvě oblasti člověka a krysy se svými metabolickými procesy značně liší, tudíž ten samý proces nemusí u člověka probíhat. [7][8][9]

První širší, dlouhodobá studie uživatelů ketaminu zjistila, že lidé často zneužívající tuto látku (nejméně 4 dny v týdnu a zároveň 20 dní v měsíci) jsou více depresivní a mají zhoršené různé úseky paměti včetně verbální, krátkodobé a vizuální. U méně častých uživatelů ketaminu (užití 4 dny v měsíci) nebyly na poli pozornosti, paměti a psychické pohody zjištěny rozdíly vůči kontrolní skupině. Stejně na tom byli bývalí uživatelé ketaminu. To podporuje názor, že méně časté užívání ketaminu nezpůsobuje kognitivní deficit a že kognitivní deficit u častých uživatelů je vratný při abstinenci. Ovšem bývalí uživatelé, častí i ti méně častí, měli vyšší skóre v testu bludných příznaků než kontrolní skupina. [10]

Odkazy[editovat | editovat zdroj]

Reference[editovat | editovat zdroj]

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Ketamine na anglické Wikipedii.

  1. HIJAZI, Y.; BOULIEU, R.. Contribution of CYP3A4, CYP2B6, and CYP2C9 isoforms to N-demethylation of ketamine in human liver microsomes. Drug Metab Dispos.. 2002, roč. 30, čís. 7, s. 853-8. Dostupné online. ISSN 0090-9556.  
  2. Harrison N, Simmonds M. Quantitative studies on some antagonists of N-methyl D-aspartate in slices of rat cerebral cortex. Br J Pharmacol. 1985, roč. 84, čís. 2, s. 381–91. PMID 2858237.  
  3. a b c d e BIGELOW, Barbara C.; EDGAR, Kathleen J.. The UXL Encyclopedia of Drugs & Addictive Substances. [s.l.] : Thomson-Gale, 2006. ISBN 1-4144-0444-1.  
  4. Krystal J, Madonick S, Perry E, Gueorguieva R, Brush L, Wray Y, Belger A, D'Souza D. Potentiation of low dose ketamine effects by naltrexone: potential implications for the pharmacotherapy of alcoholism. Neuropsychopharmacology. 2006, roč. 31, čís. 8, s. 1793–800. DOI:10.1038/sj.npp.1300994. PMID 16395307.  name="jovaisa">Jovaisa T, Laurinenas G, Vosylius S, Sipylaite J, Badaras R, Ivaskevicius J. Effects of ketamine on precipitated opiate withdrawal. Medicina (Kaunas). 2006, roč. 42, čís. 8, s. 625–34. PMID 16963828.  
  5. AJ Giannini,N Underwood, M Condon. Acute ketamine intoxication treated by haloperidol.American Journal of Therapeutics. 7:389-743,2000, PMID 11304647.
  6. Okon T (May 2007).  "Ketamine: an introduction for the pain and palliative medicine physician". Pain Physician 10 (3): 493–500. PMID 17525784. 
  7. Olney JW, Labruyere J, Price MT (June 1989).  "Pathological changes induced in cerebrocortical neurons by phencyclidine and related drugs". Science 244 (4910): 1360–2. doi:10.1126/science.2660263. PMID 2660263. 
  8. Erowid DXM Vaults: Health: The Bad News Isn't In: A Look at Dissociative-Induced Brain Damage, by Anderson C
  9. Tryba M, Gehling M (October 2002).  "Clonidine--a potent analgesic adjuvant". Current Opinion in Anaesthesiology 15 (5): 511–7. doi:10.1097/00001503-200210000-00007. PMID 17019247. 
  10.  "Consequences of chronic ketamine self-administration upon neurocognitive function and psychological wellbeing: a 1-year longitudinal study"(2009). Addiction 105 (1): 121–33. doi:10.1111/j.1360-0443.2009.02761.x. PMID 19919593. 

Literatura[editovat | editovat zdroj]

  • HOLUBOVÁ, Kristína; ŠÓŠ, Peter a REVAYOVÁ, Anna et al. Možnosti modulace antidepresivního účinku ketaminu. Psychiatrie. 2017, roč. 21, č. 1, s. 31–38. ISSN 1211-7579. Dostupné také z: http://www.tigis.cz/casopisy/
  • HORÁČEK, Jiří; LIPSKI, Michaela a ŠÓŠ, Peter. Příběh jedné molekuly: čtyři tváře ketaminu. Vesmír. 2016, roč. 95, č. 5, s. 272–275. ISSN 0042-4544.
  • HOLUBOVA, Kristina, Lenka KLETECKOVA, Martina SKURLOVA, Jan RICNY, Ales STUCHLIK a Karel VALES. Rapamycin blocks the antidepressant effect of ketamine in task-dependent manner. Psychopharmacology. 2016, roč. 233, č. 11, s. 2077–2097. DOI: 10.1007/s00213-016-4256-3. ISSN 1432-2072. Dostupné také z: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27004790
  • KUBEŠOVÁ, Anna a HORÁČEK, Jiří. Vliv psychotropních látek na neurogenezi v dospělém savčím hipokampu. Psychiatrie. 2013, roč. 17, č. 1, s. 19–22. ISSN 1211-7579.

Externí odkazy[editovat | editovat zdroj]