CD244

CD244, také známý jako 2B4 nebo SLAMF4, je transmembránový protein typu I patřící do rodiny receptorů signálních lymfocytárních aktivačních molekul (SLAMF), které jsou exprimovány v různých typech hematopoetických buněk. CD244 hraje roli v regulaci imunitního systému.

Ligandem CD244 je molekula CD48 (SLAMF2). CD48 patří také do rodiny SLAMF, nemá intracelulární doménu a k cytoplazmatické membráně je připojen pomocí GPI kotvy. CD244 a CD48 jsou jediné receptory z rodiny SLAMF, které vytvářejí heterofilické interakce.

Gen

Receptor CD244 je kódován genem CD244 umístěným na dlouhém raménku lidského chromozomu 1. Existují různé izoformy tohoto proteinu vzniklé alternativním sestřihem transkriptu. CD244 byl poprvé popsán v NK buňkách, je ale také exprimován v monocytech, bazofilech, eosinofilech, žírných buňkách, dendritických buňkách a T-lymfocytech.

Struktura

Receptor se skládá z intracelulární, transmembránové a extracelulární domény. Intracelulární doména obsahuje čtyři ITSM a interaguje s proteiny obsahujícími SH2 doménu. Tyto proteiny se účastní signalizace a určují, zda bude signál aktivační nebo inhibiční. Extracelulární oblast receptoru se skládá z jedné IgV domény a jedné IgC2 domény.

Funkce

CD244 může fungovat jako aktivační nebo inhibiční receptor. Míra exprese a dostupnost adaptorového proteinu SAP je rozhodující pro to, jaký signál nastane. Inhibiční signál je zprostředkován vazbou fosfatáz SHP1, SHP2, SHIP-1 nebo kinázy CsK na třetí ITSM. Aktivačnísignalizace je spojena s adaptorovým proteinem SAP. SAP se váže na fosforylované tyrosiny ITSM. Poté se na něj naváže kináza Fyn, která aktivuje další proteiny signalizace. Vazba EAT2 je spojena s aktivačním i inhibičním signálem.

CD244 je exprimován ve všech typech NK buněk. Signalizace přes tento receptor je u NK buněk spojena s aktivací cytotoxicity a produkce IFNγ. CD244 je také exprimován v podskupině efektorových a efektorových paměťových CD8+ T-lymfocytů, kde aktivační signalizace vede ke zvýšení proliferace a cytotoxicity.

Role CD244 při virových infekcích

NK buňky a CD8+ T-lymfocyty hrají zásadní roli v antivirové imunitě. Aktivační signalizace přes CD244 vede ke zvýšení jejich cytolytické aktivity, kterou využívají k zabíjení infikovaných buněk. Exprese CD244 je zvýšená, a naopak exprese SAP je snížená během některých chronických virových infekcí, jako jsou například infekce viry HIV, HBV a HCV, a to je spojeno s inhibičním signálem a vyčerpáním CD8+ T-lymfocytů.

Role CD244 při nádorovém onemocnění

NK buňky, T-lymfocyty, dendritické buňky a myeloidní supresorové buňky vyskytující se v mikroprostředí nádoru exprimují CD244. Typ signálu závisí na poměru povrchového proteinu CD244 a adaptorového proteinu SAP. Bylo však prokázáno, že v imunitních buňkách spojených s nádorem převažuje inhibiční signalizace.

NK buňky a CD8+ T-lymfocyty využívají svou cytolytickou aktivitu k zabíjení nádorových buněk. Zvýšená exprese CD244 v těchto buňkách je spojena s inhibičním signálem a vyčerpáním buněk, což má za následek snížení jejich proliferace a cytotoxicity, a vede to k narušení protinádorové imunitní odpovědi. Hlavní funkcí dendritických buněk je prezentace antigenu. CD244 v dendritických buňkách je spojen s inhibiční signalizací v důsledku nízké exprese SAP, což vede ke snížené produkci prozánětlivých cytokinů a omezené schopnosti aktivovat NK buňky a T-lymfocyty. Myeloidní supresorové buňky jsou supresivní buňky nacházející se mimo jiné také v nádorech. Zvýšení jejich počtu v nádoru souvisí s progresí onemocnění. Je známo, že signalizace přes CD244 v těchto buňkách zvyšuje jejich imunosupresivní kapacitu, což vede ke snížené imunitní odpovědi proti nádorům.

Reference

V tomto článku byl použit překlad textu z článku CD244 na anglické Wikipedii.