Toll-like receptor: Porovnání verzí
m Přidání šablony Commonscat dle ŽOPP z 28. 7. 2016; kosmetické úpravy |
Bez shrnutí editace značka: editace z Vizuálního editoru |
||
| Řádek 21: | Řádek 21: | ||
* [[TLR9]] – ligandem je [[demethylace|demethylovaná]] sekvence [[CpG]] v mikrobiální [[DNA]] |
* [[TLR9]] – ligandem je [[demethylace|demethylovaná]] sekvence [[CpG]] v mikrobiální [[DNA]] |
||
* [[TLR10]] – ligandy jsou neznámé |
* [[TLR10]] – ligandy jsou neznámé |
||
== Vliv na zánět nervové tkáně == |
|||
[[Zánět]] nervové tkáně je forma [[Vrozený imunitní systém|vrozené imunitní odpovědi]]. Vrozená imunitní reakce je vyvolána změnou [[Homeostáza|homeostázy]] mozkových tkáních. Zánět nervové tkáně je doprovázen všemi známými neurologickými patologiemi, včetně neurodegenerativních onemocnění; post-ischemickou neurodegenerací; a traumatickými, metabolickými, toxickými poruchami <ref>{{Citace periodika |
|||
| příjmení = Ransohoff |
|||
| jméno = Richard M. |
|||
| příjmení2 = Schafer |
|||
| jméno2 = Dorothy |
|||
| příjmení3 = Vincent |
|||
| jméno3 = Angela |
|||
| titul = Neuroinflammation: Ways in Which the Immune System Affects the Brain |
|||
| periodikum = Neurotherapeutics |
|||
| datum vydání = 2015-10-01 |
|||
| ročník = 12 |
|||
| číslo = 4 |
|||
| strany = 896–909 |
|||
| issn = 1878-7479 |
|||
| pmid = 26306439 |
|||
| doi = 10.1007/s13311-015-0385-3 |
|||
| jazyk = en |
|||
| url = https://doi.org/10.1007/s13311-015-0385-3 |
|||
| datum přístupu = 2019-01-25 |
|||
}}</ref><ref>{{Citace periodika |
|||
| příjmení = Hohlfeld |
|||
| jméno = R. |
|||
| příjmení2 = Kerschensteiner |
|||
| jméno2 = M. |
|||
| příjmení3 = Meinl |
|||
| jméno3 = E. |
|||
| titul = Dual role of inflammation in CNS disease |
|||
| periodikum = Neurology |
|||
| datum vydání = 2007-05-29 |
|||
| ročník = 68 |
|||
| číslo = Issue 22, Supplement 3 |
|||
| strany = S58–S63 |
|||
| issn = 0028-3878 |
|||
| doi = 10.1212/01.wnl.0000275234.43506.9b |
|||
| url = http://dx.doi.org/10.1212/01.wnl.0000275234.43506.9b |
|||
| datum přístupu = 2019-01-25 |
|||
}}</ref><ref>{{Citace elektronické monografie |
|||
| příjmení = FARINA, C.; ALOISI, F.; MEINL, E. |
|||
| jméno = |
|||
| titul = . Astrocytes are active players in cerebral innate immunity |
|||
| url = https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1471490607000245 |
|||
| vydavatel = |
|||
| místo = |
|||
| datum vydání = 2007 |
|||
| datum přístupu = 2018-12-25 |
|||
}}</ref>. |
|||
Cytotoxicita zánětu nervové tkáně je rozpoznána faktory, které představují zhoršení mozkových patologií. Podrobné vyšetření tohoto zánětu na buněčné a molekulární úrovni je zásadní pro objevení nových terapeutických cílů a pro rozvoj účinné léčby <ref name=":0">{{Citace periodika |
|||
| příjmení = Chistyakov |
|||
| jméno = Dmitry |
|||
| příjmení2 = Azbukina |
|||
| jméno2 = Nadezda |
|||
| příjmení3 = Lopachev |
|||
| jméno3 = Alexandr |
|||
| titul = Rosiglitazone as a Modulator of TLR4 and TLR3 Signaling Pathways in Rat Primary Neurons and Astrocytes |
|||
| periodikum = International Journal of Molecular Sciences |
|||
| datum vydání = 2018-01-02 |
|||
| ročník = 19 |
|||
| číslo = 1 |
|||
| strany = 113 |
|||
| issn = 1422-0067 |
|||
| doi = 10.3390/ijms19010113 |
|||
| url = http://dx.doi.org/10.3390/ijms19010113 |
|||
| datum přístupu = 2019-01-25 |
|||
}}</ref>. |
|||
Toll-like receptor je zprostředkovaný [[Buněčná signalizace|signálními kaskádami]], které hrají roli v periferních zánětlivých reakcích. Toll-like receptory (TLR) mohou být aktivovány různými exogenními ligandy zvaným [[PAMP (imunologie)|PAMP]] (z angl. ''pathogen-associated molecular patterns'') a endogenními molekulami generovanými a uvolněnými během poškození tkání (DAMP z angl. Damage (Danger)-associated molecular patterns) <ref>{{Citace periodika |
|||
| příjmení = Takeda |
|||
| jméno = Kiyoshi |
|||
| příjmení2 = Akira |
|||
| jméno2 = Shizuo |
|||
| titul = Toll-like receptors |
|||
| periodikum = Current Protocols in Immunology |
|||
| datum vydání = 2015-04-01 |
|||
| ročník = 109 |
|||
| strany = 14.12.1–10 |
|||
| issn = 1934-368X |
|||
| pmid = 25845562 |
|||
| doi = 10.1002/0471142735.im1412s109 |
|||
| poznámka = PMID: 25845562 |
|||
| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25845562 |
|||
| datum přístupu = 2019-01-25 |
|||
}}</ref>. |
|||
Rodina TLR je rozdělena do dvou hlavních skupin: (1) TLR na povrchu buněk (TLR1, -2, -4, -5, -6 a -10), které rozpoznávají PAMP vytvořené z bakteriální buněčné stěny nebo jsou exprimovány na [[Prokaryotická buňka|bakteriální buňce]], jako je [[lipopolysacharid]] (LPS) (agonista TLR4); a (2) intracelulární TLR (TLR3, 7, 8, 9), které rozpoznávají mikrobiální nukleovou kyselinu, jako jsou dvouřetězcové RNA (TLR3). Aktivace signalizačních cest TLR indukuje mitogen-aktivující proteinkinázy [[MAP kináza|(MAPK)]] a [[Transkripční faktor|transkripční faktory]], jako je [[NF-κB]], [[AP-1 (komplex)|AP-1]], IRF-3 a vede k uvolnění různých [[Cytokin|cytokinů]] a [[Lipidy|lipidů]] <ref>{{Citace elektronické monografie |
|||
| příjmení = KAWASAKI, T.; KAWAI, T. |
|||
| jméno = |
|||
| titul = Toll-like receptor signaling pathways [online]. |
|||
| url = https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2014.00461/full |
|||
| vydavatel = |
|||
| místo = |
|||
| datum vydání = 2014 |
|||
| datum přístupu = 2018-12-26 |
|||
}}</ref>. TLR a mnohočetné komponenty cest TLR představují nejslibnější cíle pro kontrolu zánětu u mnoha poruch <ref name=":0" />. |
|||
TLR se tedy podílejí na nervovém [[Zánět|zánětu]]. Nejen [[mikroglie]], ale všechny buňky centrálního nervového systému [[Centrální nervová soustava|(CNS)]] přispívají k nervovému [[Zánět|zánětu]] skrz aktivaci kaskád zprostředkovaných TLR. Regulace dráhy TLR v nervových buňkách neimunního původu je jednou z hlavních otázek nervové zánětlivé kontroly <ref name=":0" />. |
|||
== Odkazy == |
== Odkazy == |
||
Verze z 25. 1. 2019, 10:53
Toll-like receptor (TLR, angl. název Toll-like se dá přeložit jako „receptor podobný genu Toll“) je skupina bílkovinných receptorů na povrchu cytoplazmatických membrán, schopných rozeznávat cizí, a tedy potenciálně nebezpečné struktury. TLR se vyskytují zejména u buněk imunitního systému (monocyty, makrofágy, dendritické buňky), ale i např. na buňkách střevního, ledvinového, plicního epitele i na povrchu rohovky.[1]
Funkce
Toll-like receptory stojí v jedné z prvních linií obrany proti patogenům. Navázání cizorodé molekuly na Toll-like receptor spouští složitou signální kaskádu, na jejímž konci dochází zejména k produkci cytokinů a chemokinů, jež vyprovokují B-lymfocyty a T-lymfocyty k akci.[1]
U člověka je každý TLR specializován na určitou cizorodou molekulu (antigen) či skupinu cizorodých molekul. Například TLR1 se váže na triacyllipopeptidy, jež jsou typické pro mykobakterie, TLR3 se váže na dvouvláknovou RNA, která slouží jako genetická informace mnohým nebezpečným virům, další Toll-like receptory se často vážou na různé jiné lipopeptidy či lipoproteiny, ale i např. na glykoinositolfosfolipidy patogenních prvoků trypanozom.[1]
Přehled
U člověka dosud bylo objeveno 10 Toll-like receptorů, každý se specializuje na jinou funkci a váže se na něj specifický ligand:[2]
- TLR1 – ligandem jsou triacyllipoproteiny bakterií a modulin
- TLR2 – ligandem jsou lipoproteiny G- bakterií, lipoteichová kyselina G+ bakterií, lipoarabidomanany mykobakterií, zymosan hub a HSP70
- TLR3 – ligandem je dvouvláknová RNA virů
- TLR4 – ligandem jsou lipopolysacharidy G- bakterií, HSP70 a jisté proteiny z mezibuněčné hmoty
- TLR5 – ligandem je flagelin
- TLR6 – ligandem jsou lipopeptidy bakterií, lipoteichová kyselina a zymosan
- TLR7 – ligandem je imidazochinolin a jednovláknová RNA
- TLR8 – ligandem je jednovláknová RNA
- TLR9 – ligandem je demethylovaná sekvence CpG v mikrobiální DNA
- TLR10 – ligandy jsou neznámé
Vliv na zánět nervové tkáně
Zánět nervové tkáně je forma vrozené imunitní odpovědi. Vrozená imunitní reakce je vyvolána změnou homeostázy mozkových tkáních. Zánět nervové tkáně je doprovázen všemi známými neurologickými patologiemi, včetně neurodegenerativních onemocnění; post-ischemickou neurodegenerací; a traumatickými, metabolickými, toxickými poruchami [3][4][5].
Cytotoxicita zánětu nervové tkáně je rozpoznána faktory, které představují zhoršení mozkových patologií. Podrobné vyšetření tohoto zánětu na buněčné a molekulární úrovni je zásadní pro objevení nových terapeutických cílů a pro rozvoj účinné léčby [6].
Toll-like receptor je zprostředkovaný signálními kaskádami, které hrají roli v periferních zánětlivých reakcích. Toll-like receptory (TLR) mohou být aktivovány různými exogenními ligandy zvaným PAMP (z angl. pathogen-associated molecular patterns) a endogenními molekulami generovanými a uvolněnými během poškození tkání (DAMP z angl. Damage (Danger)-associated molecular patterns) [7].
Rodina TLR je rozdělena do dvou hlavních skupin: (1) TLR na povrchu buněk (TLR1, -2, -4, -5, -6 a -10), které rozpoznávají PAMP vytvořené z bakteriální buněčné stěny nebo jsou exprimovány na bakteriální buňce, jako je lipopolysacharid (LPS) (agonista TLR4); a (2) intracelulární TLR (TLR3, 7, 8, 9), které rozpoznávají mikrobiální nukleovou kyselinu, jako jsou dvouřetězcové RNA (TLR3). Aktivace signalizačních cest TLR indukuje mitogen-aktivující proteinkinázy (MAPK) a transkripční faktory, jako je NF-κB, AP-1, IRF-3 a vede k uvolnění různých cytokinů a lipidů [8]. TLR a mnohočetné komponenty cest TLR představují nejslibnější cíle pro kontrolu zánětu u mnoha poruch [6].
TLR se tedy podílejí na nervovém zánětu. Nejen mikroglie, ale všechny buňky centrálního nervového systému (CNS) přispívají k nervovému zánětu skrz aktivaci kaskád zprostředkovaných TLR. Regulace dráhy TLR v nervových buňkách neimunního původu je jednou z hlavních otázek nervové zánětlivé kontroly [6].
Odkazy
Reference
- ↑ a b c Himanshu Kumar, Kiyoshi Takeda, Shizuo Akira. ENCYCLOPEDIA OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, FOUR-VOLUME SET, 1-4. [s.l.]: [s.n.] Kapitola Toll-Like Receptors.
- ↑ TREBICHAVSKÝ, Ilja; ŠÍMA, Petr. Rozpoznávání - základ imunity II.. Živa. 2010, čís. 2.
- ↑ RANSOHOFF, Richard M.; SCHAFER, Dorothy; VINCENT, Angela. Neuroinflammation: Ways in Which the Immune System Affects the Brain. Neurotherapeutics. 2015-10-01, roč. 12, čís. 4, s. 896–909. Dostupné online [cit. 2019-01-25]. ISSN 1878-7479. DOI 10.1007/s13311-015-0385-3. PMID 26306439. (anglicky)
- ↑ HOHLFELD, R.; KERSCHENSTEINER, M.; MEINL, E. Dual role of inflammation in CNS disease. Neurology. 2007-05-29, roč. 68, čís. Issue 22, Supplement 3, s. S58–S63. Dostupné online [cit. 2019-01-25]. ISSN 0028-3878. DOI 10.1212/01.wnl.0000275234.43506.9b.
- ↑ FARINA, C.; ALOISI, F.; MEINL, E. . Astrocytes are active players in cerebral innate immunity [online]. 2007 [cit. 2018-12-25]. Dostupné online.
- ↑ a b c CHISTYAKOV, Dmitry; AZBUKINA, Nadezda; LOPACHEV, Alexandr. Rosiglitazone as a Modulator of TLR4 and TLR3 Signaling Pathways in Rat Primary Neurons and Astrocytes. International Journal of Molecular Sciences. 2018-01-02, roč. 19, čís. 1, s. 113. Dostupné online [cit. 2019-01-25]. ISSN 1422-0067. DOI 10.3390/ijms19010113.
- ↑ TAKEDA, Kiyoshi; AKIRA, Shizuo. Toll-like receptors. Current Protocols in Immunology. 2015-04-01, roč. 109, s. 14.12.1–10. PMID: 25845562. Dostupné online [cit. 2019-01-25]. ISSN 1934-368X. DOI 10.1002/0471142735.im1412s109. PMID 25845562.
- ↑ KAWASAKI, T.; KAWAI, T. Toll-like receptor signaling pathways [online]. [online]. 2014 [cit. 2018-12-26]. Dostupné online.
