Sildenafil

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie
Sildenafil
Schéma chemické struktury
Název (INN)Sildenafil
Název podle IUPAC5-[2-ethoxy-5-(4-methylpiperazin-1-sulfonyl)fenyl]-1-methyl-3-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-on
Další názvyViagra, Revatio
Kódy
Číslo CAS139755-83-2
Klasifikace ATCG04BE03
ChEMBL IDCHEMBL192
ChemSpider ID5023
PubChem135398744
Chemie
Sumární vzorecC22H30N6O4S
SMILESCCCC1=NN(C2=C1N=C(NC2=O)C3=C(C=CC(=C3)S(=O)(=O)N4CCN(CC4)C)OCC)C
InChIInChI=1S/C22H30N6O4S/c1-5-7-17-19-20(27(4)25-17)22(29)24-21(23-19)16-14-15(8-9-18(16)32-6-2)33(30,31)28-12-10-26(3)11-13-28/h8-9,14H,5-7,10-13H2,1-4H3,(H,23,24,29)
Molární hmotnostbáze 474,6 g/mol
Farmakologie
Indikacevasculogenic impotence, plicní hypertenze a erektilní dysfunkce
Cesty podáníústní podání
Některá data mohou pocházet z datové položky.

Sildenafil (známější pod komerčním názvem Viagra) je prostředek používaný muži na erektilní dysfunkci (impotenci), vyvinutý farmaceutickou společností Pfizer. Jeho účinek spočívá v tom, že inhibuje fosfodiesterázu, jež by jinak rozkládala cyklický GMP. Cyklický GMP následně může stimulovat účinek oxidu dusnatého (NO), látky, která je schopná vyvolat erekci.[1] Pod názvem Revatio se prodává také k léčbě vzácné plicní arteriální hypertenze.[2]

Historie[editovat | editovat zdroj]

Sildenafil byl připraven pod kódovým označením UK-92480 skupinou chemiků ve výzkumném ústavu firmy Pfizer v anglickém Sandwichi. Nejprve byl studován jako možný lék na vysoký tlak a anginu pectoris a prošel klinickými testy.[3] V první fázi těchto testů bylo prokázáno, že látka má nepatrné účinky v léčbě anginy pectoris. Podle tehdejšího šéfa vývoje společnosti Pfizer Johna LaMattina[4] v červnu 1993 při kontrolách velškých horníků, kteří se účastnili testování nepříliš nadějné pilulky na rozšíření srdečních cév v rámci projektu UK 792480 zdravotní sestry zjistily, že leží na břichu, protože mají erekci penisu.[5][6][7]

Další kroky ve firmě Pfizer ale byly přesto velmi váhavé. Chemik Daniel Brown si vymohl 150 tisíc liber na studii o pilulce na impotenci. Ještě týž rok v Británii, Francii, Norsku a Švédsku testovali pilulku, ke které pouštěli dobrovolníkům porno a speciálním zařízením měřili kvalitu erekce. Účinnost se potvrdila a mnozí dobrovolníci si přebytky ponechali. V roce 1996 Pfizer viagru patentoval, ale následovat musely klinické testy, aby doložily, že pilulka je účinná a bezpečná. V roce 1998 viagru schválil americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Viagra byla prvním produktem schváleným pro podporu erekce[5] a prvním orálně podávaným přípravkem pro léčbu erektilní dysfunkce.[8] V červnu 1998 byla Viagra legální pouze v Americe, Mexiku, Brazílii a Maroku, hitem však byla na černém trhu všude po světě.[5]

Viagra měla vzápětí velký komerční úspěch. Viagra byla v květnu 1998 na titulní stránce magazínu Time.[9] Kvůli obejití společenského tabu firma Pfizer v reklamě místo slova „impotence“ používala označení „erektilní dysfunkce“. Jako ambasadora pilulky najala firma Pfizer tehdy 75letého senátora a bývalého prezidentského kandidáta Boba Dolea.[10] V roce 2002 se přidala fotbalová hvězda Pelé. V roce 2008 dosáhly podle magazínu Furtune tržby 2 miliardy amerických dolarů.[11] V roce 2013 vypršel v Evropské unii patent na účinnou látku sildenafil a od té doby jej může kterýkoliv podnik vyrábět jako generikum.[12][13][14]

Alternativy[editovat | editovat zdroj]

V roce 2003 americký regulátor FDA povolil prodej Levitry s účinnou látkou vardenafil hydrochlorid a téhož roku i Cialis s látkou tadalafil. V roce 2012 byla schválena Stendra s látkou avanafil.[5][15] Preparát pro ženy se jménem Addyi od firmy Sprout Pharmaceuticals však neuspěl.[16]

Negativní účinky u plodů a novorozenců[editovat | editovat zdroj]

V roce 2017 byl v Británii na krysách zkoumán vliv sildenafilu na vývoj dítěte v prenatálním stadiu. Studie naznačovala, že se zlepší tok krve v placentě, čímž se zlepší i vývoj plodu. V roce 2018 na to konto vznikly studie v Nizozemsku a Kanadě zkoumající tento vliv na těhotných ženách. V Holandsku se ho zúčastnilo 93 žen a 90 žen z kontrolní skupiny dostávalo placebo. Po porodu se ale u dětí žen dostávajících lék vyskytovaly obtíže s plícemi, u 17 dětí vážné a 11 z nich zemřelo. Způsobeny byly nesprávnou funkcí placenty. Výzkum Lékařského centra Amsterdam University tak byl okamžitě ukončen, stejně jako výzkum v Kanadě. V době ukončení existovala ještě skupina deseti až patnácti žen teprve čekající, jak ukončený výzkum ovlivní jejich plody. Deník The Guardian uvedl, že pravděpodobně došlo k přílišnému zvýšení tlaku dětí v plicích, čímž se do nich dostávalo málo kyslíku. Nic nenasvědčuje tomu, že došlo během výzkumu k lidskému pochybení a vedoucí výzkumu Wessel Ganzevoort jeho výsledku litoval a uvedl, že dosáhl pravého opaku, než byl záměr – zefektivnit růst plodu. Amsterodamská nemocnice potvrdila, že výzkum proběhl korektně, nicméně k tomu uvedla, že potvrdil, že sildenafil může být škodlivý pro dítě po narození a zvyšuje pravděpodobnost poruch plic či úmrtí po narození. Naopak žádné pozitivní dopady nalezeny nebyly.[17]

Odkazy[editovat | editovat zdroj]

Reference[editovat | editovat zdroj]

V tomto článku byl použit překlad textu z článku sildenafil na anglické Wikipedii.

  1. Oxford dictionary of biochemistry and molecular biology; revised edition. Příprava vydání R. Cammack et al. New York: Oxford university ress, 2006. ISBN 0-19-852917-1. 
  2. FDA Approves Pfizer's Revatio as Treatment for Pulmonary Arterial Hypertension [online]. Pfizer, 2005-06-06 [cit. 2014-12-19]. Dostupné v archivu pořízeném dne 2006-03-11. Dostupné také na: [1]. 
  3. Research [online]. Abertawe Bro Morgannwg University Health Board, 4 July 2008 [cit. 2008-08-06]. Dostupné v archivu pořízeném dne 26 September 2008. (anglicky) 
  4. TIMMERMAN, Luke. Episode 12: Before you pop that Tylenol, tune into this podcast [online]. 2016-06-16 [cit. 2023-03-27]. Dostupné online. (anglicky) 
  5. a b c d CHALUPA, Petr. Horníci leželi na pokojích na břichu. Skrývali erekci. A zrodila se viagra. iDNES.cz [online]. 2023-03-27 [cit. 2023-03-27]. Dostupné online. 
  6. BOOLELL, M.; ALLEN, M. J.; BALLARD, S. A., et al. Sildenafil: an orally active type 5 cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitor for the treatment of penile erectile dysfunction. Int J Impot Res.. 1996, roč. 8, čís. 2, s. 47–52. Dostupné online. ISSN 0955-9930. 
  7. TERRETT, NK; BELL, AS; BROWN, D, et al. Sildenafil (Viagra), a potent and selective inhibitor of Type 5 cGMP phosphodiesterase with utility for the treatment of male erectile dysfunction. Bioorg Med Chem Lett. 1996, roč. 6, s. 1819–1824. DOI 10.1016/0960-894X(96)00323-X. 
  8. KLING, J. From hypertension to angina to Viagra. Mod. Drug Discov.. 1998, roč. 1, s. 31–38. Dostupné v archivu pořízeném dne 2008-10-28. ISSN 1532-4486. 
  9. The Potency Pill [online]. [cit. 2023-03-27]. Dostupné online. 
  10. BILLINSON, Josh. So Much Has Changed Since That Famous '90s Viagra Ad Starring Bob Dole. BuzzFeed News [online]. [cit. 2023-03-27]. Dostupné online. (anglicky) 
  11. Viagra sales peak at $1,934m in 2008 [online]. Pfizer Inc. ,2010 Financial Report. Dostupné online. 
  12. Actavis Launches Generic Viagra in Europe as Patents Expire [online]. [cit. 2013-10-25]. Dostupné online. (anglicky) 
  13. Jim Edwards. What Will Happen When Viagra Goes Generic? [online]. AccessRx.com, October 21, 2009 [cit. 2011-03-25]. Dostupné online. (anglicky) 
  14. Is Viagra about to lose its pulling power in the UK? [online]. The Guardian [cit. 2013-06-13]. Dostupné online. (anglicky) 
  15. WILSON, Jacque. Viagra: The little blue pill that could. CNN [online]. 2013-03-27 [cit. 2023-03-27]. Dostupné online. (anglicky) 
  16. GOLDHILL, Olivia. “Female Viagra” has been a flop. Quartz [online]. 2016-04-10 [cit. 2023-03-27]. Dostupné online. (anglicky) 
  17. kar. Holandské ženy dostávaly při pokusu Viagru. Jedenáct jejich dětí zemřelo. ČT24.cz [online]. 2018-07-24 [cit. 2018-07-25]. Dostupné online. 

Externí odkazy[editovat | editovat zdroj]