KLK14

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie

Kallikrein-14 (KLK14) je protein, který je v lidech exprimován genem KLK14.[1][2]

Kallikreiny jsou podskupinou serinových proteáz, které mají mnohé a častokrát úplně neobjasněné fyziologické funkce. Přibývá důkazů, že mnoho kallikreinů se účastní karcinogeneze a některé z nich mají potenciál jako nové markery mimo jiné pro rakovinu a kožní onemocnění, ale i další.[3] Tento gen je jedním z 15 genů kallikreinové podskupiny, které jsou umístěny ve shluku na 19. chromozomu. Kromě svého klasického transkriptu byla popsána ještě další varianta, u které není jasná její funkce, respektive rozdíl oproti klasické variantě, ani přesná délka.

KLK14 dosahuje optimální aktivity podobné trypsinu při alkalickém pH 8, je aktivní v rozmezí pH 5,0 - 9,0 a je produkován jako zymogen, ale dokáže fungovat i podobným způsobem jako chymotrypsin.[4] Aktivace KLK14 je zprostředkována KLK5 a po jeho aktivaci dále posiluje aktivitu pomocí pozitivní zpětné smyčky díky štěpení pro-KLK5, což je centrální proteáza KLK kaskády.[5][6] Funkce KLK14 prozatím nebyla plně objasněna, ale jeho nejzásadnějším substrátem je PAR2.[7][8] Jeho aktivita je mimo jiné inhibována širokou škálou proteinů, jako makroglobuliny, serpiny a inhibitorem serinových proteáz LEKTI, dále také pH v mikroprostředí různých tkání a kovovými ionty.[9]

Reference[editovat | editovat zdroj]

  1. LUNDWALL, Åke; BAND, Vimla; BLABER, Michael. A comprehensive nomenclature for serine proteases with homology to tissue kallikreins. Biological Chemistry. 2006-01-01, roč. 387, čís. 6. Dostupné online [cit. 2020-02-16]. ISSN 1431-6730. DOI 10.1515/bc.2006.082. 
  2. The 3rd International Symposium on Kallikreins and Kallikrein-Related Peptidases. Biological Chemistry. 2010-04-01, roč. 391, čís. 4. Dostupné online [cit. 2020-02-16]. ISSN 1437-4315. DOI 10.1515/bc.2010.048. 
  3. PRASSAS, Ioannis; EISSA, Azza; PODA, Gennadiy. Unleashing the therapeutic potential of human kallikrein-related serine proteases. Nature Reviews Drug Discovery. 2015-03, roč. 14, čís. 3, s. 183–202. Dostupné online [cit. 2020-02-16]. ISSN 1474-1784. DOI 10.1038/nrd4534. (anglicky) 
  4. EMAMI, Nashmil; DIAMANDIS, Eleftherios P. New insights into the functional mechanisms and clinical applications of the kallikrein-related peptidase family. Molecular Oncology. 2007-09-15, roč. 1, čís. 3, s. 269–287. Dostupné online [cit. 2020-02-16]. ISSN 1574-7891. DOI 10.1016/j.molonc.2007.09.003. 
  5. BRATTSAND, Maria; STEFANSSON, Kristina; LUNDH, Christine. A Proteolytic Cascade of Kallikreins in the Stratum Corneum. Journal of Investigative Dermatology. 2005-01, roč. 124, čís. 1, s. 198–203. Dostupné online [cit. 2020-02-16]. ISSN 0022-202X. DOI 10.1111/j.0022-202x.2004.23547.x. 
  6. EISSA, Azza; DIAMANDIS, Eleftherios P. Human tissue kallikreins as promiscuous modulators of homeostatic skin barrier functions. Biological Chemistry. 2008-06-01, roč. 389, čís. 6. Dostupné online [cit. 2020-02-16]. ISSN 1437-4315. DOI 10.1515/bc.2008.079. 
  7. HACHEM, Jean-Pierre; MAN, Mao-Quiang; CRUMRINE, Debra. Sustained Serine Proteases Activity by Prolonged Increase in pH Leads to Degradation of Lipid Processing Enzymes and Profound Alterations of Barrier Function and Stratum Corneum Integrity. Journal of Investigative Dermatology. 2005-09, roč. 125, čís. 3, s. 510–520. Dostupné online [cit. 2020-02-16]. ISSN 0022-202X. DOI 10.1111/j.0022-202x.2005.23838.x. 
  8. HACHEM, Jean-Pierre; WAGBERG, Fredrik; SCHMUTH, Matthias. Serine Protease Activity and Residual LEKTI Expression Determine Phenotype in Netherton Syndrome. Journal of Investigative Dermatology. 2006-07, roč. 126, čís. 7, s. 1609–1621. Dostupné online [cit. 2020-02-16]. ISSN 0022-202X. DOI 10.1038/sj.jid.5700288. 
  9. Kallikrein-related peptidases. Volume 1, Characterization, regulation, and interactions within the protease web. Berlin: Walter de Gruyter 1 online resource (xvii, 409 pages) s. Dostupné online. ISBN 978-3-11-026037-3, ISBN 3-11-026037-9. OCLC 828736053