CD163
CD163 (anglicky cluster of differenciation 163) je receptor pro zachytávání komplexu haptoglobinu-hemoglobinu (Hb-Hp) specifický pro linii monocytů/makrofágů. Tento receptor byl studován v metabolismu hemoglobinu a železa [1].
Struktura a zařazení[editovat | editovat zdroj]
CD163 patří mezi scavenger receptory bohaté na cysteinové zbytky (SRCR), které tvoří krátká transmembránová doména, krátký cytoplazmatický konec a extracelulární domény. Tento komplex Hb-Hp se v oběhu váže na povrchový znak CD163 na monocytu, následně je endocytován a degradován hemooxidázou-1 (HO-1) na hem, který má ve své struktuře železo. CD163 je také exprimován na rezidentních makrofázích kostní dřeně a dalších makrofázích, které se podílejí na tvorbě erytroblastických ostrůvků. Zde funguje jako receptor adheze erythroblastu a může hrát úlohu v regulaci erytropoézy. Kromě těchto homeostatických funkcí vazby CD163 s monoklonálními protilátkami namířenými proti CD163, vyvolává produkci zánětlivých mediátorů, jako je oxid dusnatý, TNF- α, IL-1ß, IL-6, a IL-10, což naznačuje potenciální úlohu v imunitě a v obraně hostitele [2].
Membránová exprese[editovat | editovat zdroj]
Zvýšená exprese tohoto povrchového receptoru (strukturně glykoproteinu) je typickým znakem diferenciace makrofágů v alternativně aktivované formy. K této aktivaci a ke zvýšení exprese CD163 dochází ve tkáních reagujících na zánět. V homeostatických podmínkách je exprese CD163 na monocytech 10krát až 15krát nižší než exprese na makrofázích. Zvýšené exprese CD163 je zejména u subpopulace CD14highCD16+ monocytů, která má protizánětlivý fenotyp [3]. Pokud je však přidán zánětlivý stimul, odpověď monocytů CD163 je podobná jako reakce makrofágů, což ukazuje, že CD163 je tedy potenciálním biomarkerem zánětu [4].
Funkce[editovat | editovat zdroj]
Rozpustná forma (sCD163) vzniká působením metaloproteázového enzymu, který štěpí TNF-α, a jeho zvýšená hladina je nalezena v séru zejména u akutních a chronických zánětlivých onemocnění (revmatoidní artritidy a karcinomů) a u těžkých septických stavů nebo u selhání jater [5]. Při některých virových infekcích např. HIV se ukázalo, že exprese sérové i membránové formy CD163 koreluje s klinickým stavem a antiretrovirovou terapií. Byla také zkoumána souvislost mezi sCD163 s aterosklerózou, obezitou a rezistencí vůči inzulínu. Zdá se, že sCD163 by mohla mít predikční význam pro nástup diabetu 2. typu [6]. Většina upregulátorů exprese CD163 na monocytech jsou protizánětlivé cytokiny, jako je IL-10 a glukokortikoidy, do budoucna by tedy mohla být sCD163 používaná jako biomarker pro rezistenci k inzulinu a intoleranci glukózy vyvolanou zánětem. CD163 také může fungovat jako makrofágový receptor pro bakterie. Bylo prokázáno, že CD163 váže jak gram-pozitivní, tak i negativní bakterie a dříve identifikovaný motiv vázající buňky v druhé scavengerové doméně CD163 byl dostatečný pro zprostředkování této vazby. Exprese CD163 v monocytárních buňkách podporovala produkci prozánětlivých cytokinů indukovaných bakteriemi. Nově vytvořené antagonistické protilátky proti CD163 byly schopné účinně inhibovat produkci cytokinů vyvolaných bakteriemi v čerstvě izolovaných lidských monocytech. Tato zjištění dělají z CD163 makrofágový receptor pro bakterie a naznačují, že během bakteriální infekce CD163 na rezidentních tkáňových makrofágách působí jako vrozený imunitní senzor a marker lokálního zánětu. Rozpoznání bakterií pomocí CD163 silně zvýšilo produkci zánětlivých cytokinů v monocytických THP-1 buňkách a produkce cytokinů čerstvě izolovanými lidskými monocyty byla silně potlačena novou agonistickou mAb proti CD163 [7].
Reference[editovat | editovat zdroj]
- ↑ Thomsen JH, Etzerodt A, Svendsen P, Moestrup SK. The Haptoglobin-CD163-Heme Oxygenase-1 Pathway for Hemoglobin Scavenging. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2013;2013:523652. doi:10.1155/2013/523652
- ↑ Etzerodt A, Moestrup SK. CD163 and Inflammation: Biological, Diagnostic, and Therapeutic Aspects. Antioxidants & Redox Signaling. 2013;18(17):2352-2363. doi:10.1089/ars.2012.4834.
- ↑ Sekerkova A, Krepsova E, Brabcova E, et al. CD14+CD16+ and CD14+CD163+ monocyte subpopulations in kidney allograft transplantation. BMC Immunology. 2014;15:4. doi:10.1186/1471-2172-15-4.
- ↑ Fabriek, B. O., van Bruggen, R., Deng, D. M., Ligtenberg, A. J., Nazmi, K., Schornagel, K., Vloet, R. P., Dijkstra, C. D., & van den Berg, T. K. (2009). The macrophage scavenger receptor CD163 functions as an innate immune sensor for bacteria. Blood, 113(4), 887-892. Accessed September 21, 2018. https://doi.org/10.1182/blood-2008-07-167064
- ↑ Garvin S, Oda H, Arnesson L-G, Lindström A, Shabo I. Tumor cell expression of CD163 is associated to postoperative radiotherapy and poor prognosis in patients with breast cancer treated with breast-conserving surgery. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 2018;144(7):1253-1263. doi:10.1007/s00432-018-2646-0.
- ↑ Kawarabayashi R, Motoyama K, Nakamura M, et al. The Association between Monocyte Surface CD163 and Insulin Resistance in Patients with Type 2 Diabetes. Journal of Diabetes Research. 2017;2017:6549242. doi:10.1155/2017/6549242.
- ↑ Diagnostic and prognostic potential of the macrophage specific receptor CD163 in inflammatory diseases. Christa Buechler, Kristina Eisinger, Sabrina Krautbauer Inflamm Allergy Drug Targets. 2013 Dec; 12(6): 391–402