Přeskočit na obsah

TLR9: Porovnání verzí

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie
Interaktivně procházet historii
← Přejít na předchozí porovnáníPřejít na další porovnání →
Smazaný obsah Přidaný obsah
VizuálníWikitext
Bez shrnutí editace
Bez shrnutí editace
Řádek 1: Řádek 1:


'''Toll-like receptor 9''' ('''TLR9''') je transmembránový protein, který je u člověka kódovaný genem ''TLR9''.<ref>{{Citace periodika
'''Toll-like receptor 9''' ('''TLR9''') je transmembránový protein, který je u člověka kódovaný genem ''TLR9''.<ref>{{Citace monografie
| příjmení = Du
| příjmení = Wajant
| jméno = X.
| jméno = Harald
| příjmení2 = Poltorak
| příjmení2 = Scheurich
| jméno2 = A.
| jméno2 = Peter
| příjmení3 = Wei
| příjmení3 = Henkler
| jméno3 = Y.
| jméno3 = Frank
| titul = Interleukin-1 Receptor/Toll-Like Receptor Signaling
| titul = Three novel mammalian toll-like receptors: gene structure, expression, and evolution
| url = http://dx.doi.org/10.1007/0-387-27445-6_5
| periodikum = European Cytokine Network
| vydavatel = Springer US
| datum vydání = 2000-09
| ročník = 11
| místo = Boston, MA
| číslo = 3
| strany = 110–130
| isbn = 978-0-306-48237-3
| strany = 362–371
| issn = 1148-5493
| pmid = 11022119
| poznámka = PMID: 11022119
| url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11022119
| datum přístupu = 2022-04-06
}}</ref> Jedná se o intracelulární receptor řadící se do rodiny [[Toll-like receptor|toll-like receptorů]], které patří mezi pattern recognition receptory ([[PRR]]). TLR9 je důležitý receptor exprimovaný buňkami imunitního systému, zejména pak [[Makrofág|makrofágy]], [[Dendritická buňka|dendritickými buňkami,]] [[NK buňka|NK buňkami]] a dalšími buňkami prezentující antigen ([[APC buňka|APC]]).<ref>{{Citace periodika
}}</ref> Jedná se o intracelulární receptor řadící se do rodiny [[Toll-like receptor|toll-like receptorů]], které patří mezi pattern recognition receptory ([[PRR]]). TLR9 je důležitý receptor exprimovaný buňkami imunitního systému, zejména pak [[Makrofág|makrofágy]], [[Dendritická buňka|dendritickými buňkami,]] [[NK buňka|NK buňkami]] a dalšími buňkami prezentující antigen ([[APC buňka|APC]]).<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Jeong
| příjmení = Jeong
Řádek 33: Řádek 28:
| url = http://e-cmh.org/journal/view.php?doi=10.3350/cmh.2020.0046
| url = http://e-cmh.org/journal/view.php?doi=10.3350/cmh.2020.0046
| datum přístupu = 2022-04-16
| datum přístupu = 2022-04-16
}}</ref> TLR9 je stimulován hypomethylovanou [[Plastidová DNA|CpG DNA]], která je přítomna v bakteriích a [[DNA viry|DNA virech]], a jeho aktivace vede ke spuštění [[MAP kináza|MAP kinázové]] aktivity, intracelulární signální dráhy [[NF-κB]] (nukleární faktor kappa B) a produkci prozánětlivých [[Cytokin|cytokinů]] a [[Chemokin|chemokinů]].<ref>{{Citace periodika
}}</ref> TLR9 preferenčně váže [[Plastidová DNA|CpG DNA]], která je přítomna v bakteriích a [[DNA viry|DNA virech]], a jeho aktivace vede ke spuštění [[MAP kináza|MAP kinázové]] aktivity, intracelulární signální dráhy [[NF-κB]] (nukleární faktor kappa B) a produkci prozánětlivých [[Cytokin|cytokinů]] a [[Chemokin|chemokinů]].<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Beck
| příjmení = Beck
| jméno = Stacy
| jméno = Stacy
Řádek 54: Řádek 49:
}}</ref>
}}</ref>


== Funkce ==
== Struktura ==
[[TLR9]] je kódován genem ''TLR9'', který odpovídá lokusu 3p21.3 na lidském [[Chromozom|chromozomu]]. Tento [[gen]] má dva [[Exon|exony]], z nichž druhý je hlavní kódující oblastí. Je exprimován ve dvou spojených formách, monoexonové a biexonové. Protein TLR9 obsahuje 1032 [[Aminokyselina|aminokyselin]] a je dlouhý 150 kDa. Struktura TLR9 má tři hlavní složky: repetici bohatou na leucin (LRR), transmembránovou doménu a intracelulární doménu TIR.<ref>{{Citace periodika
Toll-like receptor 9 se řadí k tzv. toll-like receptorům ([[Toll-like receptor|TLR]]). Rodina těchto receptorů hraje zásadní roli při rozpoznávání patogenů a aktivaci přirozené složky imunity. [[TLR]] zahrnují transmembránové proteiny exprimované na buněčném povrchu a endocytárním kompartmentu a rozpoznávají molekulární vzory asociované s patogeny (PAMP), které jsou exprimovány na infekčních agens a iniciují produkci [[Cytokin|cytokinů]].<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Song
| jméno = Ying
| příjmení2 = Shou
| jméno2 = Li Meng
| příjmení3 = Ai
| jméno3 = Li-Yao
| titul = Mini-Review: The Non-Immune Functions of Toll-Like Receptors
| periodikum = Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression
| datum vydání = 2019
| ročník = 29
| číslo = 1
| strany = 37–45
| issn = 1045-4403
| doi = 10.1615/critreveukaryotgeneexpr.2018027399
| url = http://dx.doi.org/10.1615/critreveukaryotgeneexpr.2018027399
| datum přístupu = 2022-04-16
}}</ref> LLR se podílí na rozpoznávání molekul a TIR oblast interaguje s adaptorem a signálními molekulami. Ektodoménu TLR9 tvoří [[solenoid]] ve tvaru podkovy sestavený z 26 LRR, přičemž každý LRR obsahuje přibližně 20–25 aminokyselin.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Sinha
| jméno = Siddhartha S.
| příjmení2 = Cameron
| jméno2 = Jody
| příjmení3 = Brooks
| jméno3 = James C.
| titul = Complex Negative Regulation of TLR9 by Multiple Proteolytic Cleavage Events
| periodikum = The Journal of Immunology
| datum vydání = 2016-07-15
| ročník = 197
| číslo = 4
| strany = 1343–1352
| issn = 0022-1767
| doi = 10.4049/jimmunol.1502357
| url = http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.1502357
| datum přístupu = 2022-04-16
}}</ref> Konce ektodomény TLR9 jsou zakončeny [[C-konec|C-koncem]] bohatým na [[cystein]] (na konci LRR) a [[N-terminus|N-koncem]] (na konci TIR). Během interakce TLR9 s [[Ligand|ligandem]] je ektodoména TLR9 proteolyticky štěpená, což vede k dimerizaci a aktivaci tohoto receptoru.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Fukui
| jméno = Ryutaro
| příjmení2 = Yamamoto
| jméno2 = Chikako
| příjmení3 = Matsumoto
| jméno3 = Fumi
| titul = Cleavage of Toll-Like Receptor 9 Ectodomain Is Required for In Vivo Responses to Single Strand DNA
| periodikum = Frontiers in Immunology
| datum vydání = 2018-06-27
| ročník = 9
| issn = 1664-3224
| doi = 10.3389/fimmu.2018.01491
| url = http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2018.01491
| datum přístupu = 2022-04-16
}}</ref>

== Signalizace ==
Toll-like receptor 9 se řadí k tzv. toll-like receptorům ([[Toll-like receptor|TLR]]). Rodina těchto receptorů hraje zásadní roli při rozpoznávání patogenů a aktivaci přirozené složky imunity. [[TLR]] zahrnují transmembránové proteiny exprimované na buněčném povrchu a endocytárním kompartmentu a rozpoznávají molekulární vzory asociované s patogeny (PAMP), které jsou exprimovány na infekčních agens a iniciují produkci [[Cytokin|cytokinů]].<ref name=":0">{{Citace periodika
| příjmení = Bai
| příjmení = Bai
| jméno = Ling
| jméno = Ling
Řádek 75: Řádek 122:
| datum přístupu = 2022-04-16
| datum přístupu = 2022-04-16
}}</ref>
}}</ref>

TLR9 je exprimován majoritně v [[Endoplazmatické retikulum|endoplazmatickém retikulu]] lidských [[Plazmacytoidní dendritická buňka|plazmacytoidních dendritických buněk]] (pDC) a [[B-lymfocyt|B lymfocytů]] a je stimulován nemethylovanou CpG DNA bakterií a DNA virů.<ref name=":0" /><ref>{{Citace periodika
| příjmení = Dias
| jméno = André Alves
| příjmení2 = Silva
| jméno2 = Carlos Adriano de Matos e
| příjmení3 = Silva
| jméno3 = Camila Oliveira da
| titul = TLR-9 Plays a Role in Mycobacterium leprae-Induced Innate Immune Activation of A549 Alveolar Epithelial Cells
| periodikum = Frontiers in Immunology
| datum vydání = 2021-08-12
| ročník = 12
| strany = 657449
| issn = 1664-3224
| pmid = 34456901
| doi = 10.3389/fimmu.2021.657449
| url = https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.657449/full
| datum přístupu = 2022-04-16
}}</ref> Po aktivaci se TLR9 přesune z endoplazmatického retikula do Golgiho aparátu a lysozomů, kde interaguje s myeloidním diferenciačním antigenem 88 (MyD88) a dalšími intracelulárními adaptéry (MAL a SCIMP). V této fázi je TLR9 štěpen, aby se tak zabránilo expresi celého proteinu na buněčném povrchu, což by mohlo vést k autoimunitě.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Martínez-Campos
| jméno = Cecilia
| příjmení2 = Burguete-García
| jméno2 = Ana I.
| příjmení3 = Madrid-Marina
| jméno3 = Vicente
| titul = Role of TLR9 in Oncogenic Virus-Produced Cancer
| periodikum = Viral Immunology
| datum vydání = 2017-03
| ročník = 30
| číslo = 2
| strany = 98–105
| issn = 0882-8245
| doi = 10.1089/vim.2016.0103
| jazyk = en
| url = https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/vim.2016.0103
| datum přístupu = 2022-04-16
}}</ref> Při vazbě TLR9 na svůj ligand se MyD88 váže s intracelulárními molekulami IRK1, IRK4 a TRAF6, které jsou postupně aktivovány. TRAF6 posléze aktivuje komplex TAK1, který podléhá autofosforylaci, tím aktivuje downstream signální dráhy [[MAP kináza|MAPK]] a [[NF-κB]], čímž se zvyšuje exprese prozánětlivých mediátorů. Aktivace interferonového regulačního faktoru 7 (IRF7) je také zprostředkována MyD88/TRAF6, což vede k produkci interferonů I. typu ([[Interferon|IFN typu I]]).<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Alzahrani
| jméno = Badr
| titul = The Biology of Toll-Like Receptor 9 and Its Role in Cancer
| periodikum = Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression
| datum vydání = 2020
| ročník = 30
| číslo = 5
| strany = 457–474
| issn = 1045-4403
| doi = 10.1615/critreveukaryotgeneexpr.2020036214
| url = http://dx.doi.org/10.1615/critreveukaryotgeneexpr.2020036214
| datum přístupu = 2022-04-16
}}</ref> IFN typu I následně aktivují NK buňky, Tc lymfocyty a monocyty. V B lymfocytech aktivace TLR9 vede k syntéze interleukinu 6 ([[Interleukin-6|IL-6]]), interleukinu 10 ([[Interleukin 10|IL-10]]) a sekreci [[Imunoglobulin|imunoglobulinů]].<ref name=":0" />


== Reference ==
== Reference ==

Verze z 16. 4. 2022, 13:25

Toll-like receptor 9 (TLR9) je transmembránový protein, který je u člověka kódovaný genem TLR9.[1] Jedná se o intracelulární receptor řadící se do rodiny toll-like receptorů, které patří mezi pattern recognition receptory (PRR). TLR9 je důležitý receptor exprimovaný buňkami imunitního systému, zejména pak makrofágy, dendritickými buňkami, NK buňkami a dalšími buňkami prezentující antigen (APC).[2] TLR9 preferenčně váže CpG DNA, která je přítomna v bakteriích a DNA virech, a jeho aktivace vede ke spuštění MAP kinázové aktivity, intracelulární signální dráhy NF-κB (nukleární faktor kappa B) a produkci prozánětlivých cytokinů a chemokinů.[3]

Struktura

TLR9 je kódován genem TLR9, který odpovídá lokusu 3p21.3 na lidském chromozomu. Tento gen má dva exony, z nichž druhý je hlavní kódující oblastí. Je exprimován ve dvou spojených formách, monoexonové a biexonové. Protein TLR9 obsahuje 1032 aminokyselin a je dlouhý 150 kDa. Struktura TLR9 má tři hlavní složky: repetici bohatou na leucin (LRR), transmembránovou doménu a intracelulární doménu TIR.[4] LLR se podílí na rozpoznávání molekul a TIR oblast interaguje s adaptorem a signálními molekulami. Ektodoménu TLR9 tvoří solenoid ve tvaru podkovy sestavený z 26 LRR, přičemž každý LRR obsahuje přibližně 20–25 aminokyselin.[5] Konce ektodomény TLR9 jsou zakončeny C-koncem bohatým na cystein (na konci LRR) a N-koncem (na konci TIR). Během interakce TLR9 s ligandem je ektodoména TLR9 proteolyticky štěpená, což vede k dimerizaci a aktivaci tohoto receptoru.[6]

Signalizace

Toll-like receptor 9 se řadí k tzv. toll-like receptorům (TLR). Rodina těchto receptorů hraje zásadní roli při rozpoznávání patogenů a aktivaci přirozené složky imunity. TLR zahrnují transmembránové proteiny exprimované na buněčném povrchu a endocytárním kompartmentu a rozpoznávají molekulární vzory asociované s patogeny (PAMP), které jsou exprimovány na infekčních agens a iniciují produkci cytokinů.[7]

TLR9 je exprimován majoritně v endoplazmatickém retikulu lidských plazmacytoidních dendritických buněk (pDC) a B lymfocytů a je stimulován nemethylovanou CpG DNA bakterií a DNA virů.[7][8] Po aktivaci se TLR9 přesune z endoplazmatického retikula do Golgiho aparátu a lysozomů, kde interaguje s myeloidním diferenciačním antigenem 88 (MyD88) a dalšími intracelulárními adaptéry (MAL a SCIMP). V této fázi je TLR9 štěpen, aby se tak zabránilo expresi celého proteinu na buněčném povrchu, což by mohlo vést k autoimunitě.[9] Při vazbě TLR9 na svůj ligand se MyD88 váže s intracelulárními molekulami IRK1, IRK4 a TRAF6, které jsou postupně aktivovány. TRAF6 posléze aktivuje komplex TAK1, který podléhá autofosforylaci, tím aktivuje downstream signální dráhy MAPK a NF-κB, čímž se zvyšuje exprese prozánětlivých mediátorů. Aktivace interferonového regulačního faktoru 7 (IRF7) je také zprostředkována MyD88/TRAF6, což vede k produkci interferonů I. typu (IFN typu I).[10] IFN typu I následně aktivují NK buňky, Tc lymfocyty a monocyty. V B lymfocytech aktivace TLR9 vede k syntéze interleukinu 6 (IL-6), interleukinu 10 (IL-10) a sekreci imunoglobulinů.[7]

Reference

  1. ↑ WAJANT, Harald; SCHEURICH, Peter; HENKLER, Frank. Interleukin-1 Receptor/Toll-Like Receptor Signaling. Boston, MA: Springer US Dostupné online. ISBN 978-0-306-48237-3. S. 110–130. 
  2. ↑ JEONG, Soung Won. Toll-like receptor 9, a possible blocker of non-alcoholic steatohepatitis?. Clinical and Molecular Hepatology. 2020-04-01, roč. 26, čís. 2, s. 185–186. Dostupné online [cit. 2022-04-16]. ISSN 2287-2728. DOI 10.3350/cmh.2020.0046. PMID 32192273. (anglicky) 
  3. ↑ BECK, Stacy; BUHIMSCHI, Irina A.; SUMMERFIELD, Taryn L. Toll‐like receptor 9, maternal cell‐free DNA and myometrial cell response to CpG oligodeoxynucleotide stimulation. American Journal of Reproductive Immunology. 2019-04, roč. 81, čís. 4, s. e13100. Dostupné online [cit. 2022-04-06]. ISSN 1046-7408. DOI 10.1111/aji.13100. PMID 30758898. (anglicky) 
  4. ↑ SONG, Ying; SHOU, Li Meng; AI, Li-Yao. Mini-Review: The Non-Immune Functions of Toll-Like Receptors. Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression. 2019, roč. 29, čís. 1, s. 37–45. Dostupné online [cit. 2022-04-16]. ISSN 1045-4403. DOI 10.1615/critreveukaryotgeneexpr.2018027399. 
  5. ↑ SINHA, Siddhartha S.; CAMERON, Jody; BROOKS, James C. Complex Negative Regulation of TLR9 by Multiple Proteolytic Cleavage Events. The Journal of Immunology. 2016-07-15, roč. 197, čís. 4, s. 1343–1352. Dostupné online [cit. 2022-04-16]. ISSN 0022-1767. DOI 10.4049/jimmunol.1502357. 
  6. ↑ FUKUI, Ryutaro; YAMAMOTO, Chikako; MATSUMOTO, Fumi. Cleavage of Toll-Like Receptor 9 Ectodomain Is Required for In Vivo Responses to Single Strand DNA. Frontiers in Immunology. 2018-06-27, roč. 9. Dostupné online [cit. 2022-04-16]. ISSN 1664-3224. DOI 10.3389/fimmu.2018.01491. 
  7. ↑ a b c BAI, Ling; CHEN, Wei; CHEN, Jingtao. Heterogeneity of Toll-like receptor 9 signaling in B cell malignancies and its potential therapeutic application. Journal of Translational Medicine. 2017-12, roč. 15, čís. 1, s. 51. Dostupné online [cit. 2022-04-16]. ISSN 1479-5876. DOI 10.1186/s12967-017-1152-5. PMID 28241765. (anglicky) 
  8. ↑ DIAS, André Alves; SILVA, Carlos Adriano de Matos e; SILVA, Camila Oliveira da. TLR-9 Plays a Role in Mycobacterium leprae-Induced Innate Immune Activation of A549 Alveolar Epithelial Cells. Frontiers in Immunology. 2021-08-12, roč. 12, s. 657449. Dostupné online [cit. 2022-04-16]. ISSN 1664-3224. DOI 10.3389/fimmu.2021.657449. PMID 34456901. 
  9. ↑ MARTÍNEZ-CAMPOS, Cecilia; BURGUETE-GARCÍA, Ana I.; MADRID-MARINA, Vicente. Role of TLR9 in Oncogenic Virus-Produced Cancer. Viral Immunology. 2017-03, roč. 30, čís. 2, s. 98–105. Dostupné online [cit. 2022-04-16]. ISSN 0882-8245. DOI 10.1089/vim.2016.0103. (anglicky) 
  10. ↑ ALZAHRANI, Badr. The Biology of Toll-Like Receptor 9 and Its Role in Cancer. Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression. 2020, roč. 30, čís. 5, s. 457–474. Dostupné online [cit. 2022-04-16]. ISSN 1045-4403. DOI 10.1615/critreveukaryotgeneexpr.2020036214. 
Citováno z „https://cs.wikipedia.org/w/index.php?title=TLR9&oldid=21165082“