Přeskočit na obsah

Chronická mukokutánní kandidóza: Porovnání verzí

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie
Interaktivně procházet historii
← Přejít na předchozí porovnáníPřejít na další porovnání →
Smazaný obsah Přidaný obsah
VizuálníWikitext
Čj
značky: editace z mobilu editace z mobilního webu pokročilá editace z mobilního zařízení
mBez shrnutí editace
Řádek 1: Řádek 1:
'''Chronická mukokutánní kandidóza''' ('''CMC''' z angl. ''chronic mucocutaneous candidiasis'') je onemocnění charakterizované přetrvávající či opakující se symptomatickou infekcí [[Mukóza|mukózních povrchů]] kvasinkami rodu ''[[Candida (rod)|Candida]]'', zejména ''[[Candida albicans]]''. Tato infekce se nejvíce projevuje v oblasti dutiny ústní, kůže a nehtů. Klinicky se infekce vyznačuje tvorbou bělavého povlaku na ústní sliznici (moučnivka), zarudnutím kůže a vnikem opruzenin či záněty nehtového lůžka (paronychium). Tyto klinické projevy jsou v průběhu infekce proměnlivé. Kvasinky rodu ''Candida'' jsou u zdravých jedinců součástí komenzální [[Mikroflóra|mikrobioty]] a jejich přítomnost v těle je asymptomatická. Příčiny propuknutí chronické infekce mohou být velmi různorodé, většinou však souvisí s poruchami funkce [[Imunitní systém|imunitního systému]] a dysbiózou mikrobioty mukózních povrchů.
'''Chronická mukokutánní kandidóza''' ('''CMC''' z angl. ''chronic mucocutaneous candidiasis'') je onemocnění charakterizované přetrvávající či opakující se symptomatickou infekcí [[Mukóza|mukózních povrchů]] kvasinkami rodu ''[[Candida (rod)|Candida]]'', zejména ''[[Candida albicans]]''. Tato infekce se nejvíce projevuje v oblasti dutiny ústní, kůže a nehtů. Klinicky se infekce vyznačuje tvorbou bělavého povlaku na ústní sliznici (moučnivka), zarudnutím kůže a vnikem opruzenin či záněty nehtového lůžka (paronychium). Tyto klinické projevy jsou v průběhu infekce proměnlivé. Kvasinky rodu ''Candida'' jsou u zdravých jedinců součástí komenzální [[Mikroflóra|mikrobioty]] a jejich přítomnost v těle je asymptomatická. Příčiny propuknutí chronické infekce mohou být velmi různorodé, většinou však souvisí s poruchami funkce [[Imunitní systém|imunitního systému]] a dysbiózou mikrobioty mukózních povrchů.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Khosravi
| jméno = A. R.
| příjmení2 = Mansouri
| jméno2 = P.
| příjmení3 = Saffarian
| jméno3 = Z.
| titul = Chronic mucocutaneous candidiasis, a case study and literature review
| periodikum = Journal de Mycologie Médicale
| datum vydání = 2018-03-01
| ročník = 28
| číslo = 1
| strany = 206–210
| issn = 1156-5233
| doi = 10.1016/j.mycmed.2018.02.004
| jazyk = en
| url = https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1156523317302603
| datum přístupu = 2022-01-28
}}</ref><ref name=":1" />


CMC je jedním ze tří hlavních symptomů doprovázejících syndrom APS-1 (Autoimunitní polyendokrinní syndrom typu 1), kterým trpí pacienti s mutacemi v genu kódujícím protein [[autoimunitní regulátor]] (AIRE). CMC také často doprovází [[Imunosupresivum|imunosupresivní]] stavy, jako je [[AIDS|infekce virem HIV]], [[Diabetes mellitus|diabetes]], či léčbu cytokinovými blokátory, antibiotiky nebo kortikosteroidy.
CMC je jedním ze tří hlavních symptomů doprovázejících syndrom APS-1 (Autoimunitní polyendokrinní syndrom typu 1), kterým trpí pacienti s mutacemi v genu kódujícím protein [[autoimunitní regulátor]] (AIRE). CMC také často doprovází [[Imunosupresivum|imunosupresivní]] stavy, jako je [[AIDS|infekce virem HIV]], [[Diabetes mellitus|diabetes]], či léčbu cytokinovými blokátory, antibiotiky nebo kortikosteroidy.<ref name=":2">{{Citace periodika
| příjmení = Humbert
| jméno = Linda
| příjmení2 = Cornu
| jméno2 = Marjorie
| příjmení3 = Proust-Lemoine
| jméno3 = Emmanuelle
| titul = Chronic Mucocutaneous Candidiasis in Autoimmune Polyendocrine Syndrome Type 1
| periodikum = Frontiers in Immunology
| datum vydání = 2018-11-19
| ročník = 9
| strany = 2570
| issn = 1664-3224
| pmid = 30510552
| doi = 10.3389/fimmu.2018.02570
| url = https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fimmu.2018.02570/full
| datum přístupu = 2022-01-28
}}</ref>


== Imunitní mechanismy asociované s rozvojem CMC ==
== Imunitní mechanismy asociované s rozvojem CMC ==
Řádek 26: Řádek 61:
| url = https://academic.oup.com/cid/article-lookup/doi/10.1093/cid/ciu215
| url = https://academic.oup.com/cid/article-lookup/doi/10.1093/cid/ciu215
| datum přístupu = 2022-01-28
| datum přístupu = 2022-01-28
}}</ref> Defektivní signalizace přes Dectin-1, CARD9 má za důsledek také narušenou Th17 diferenciaci.
}}</ref> Defektivní signalizace přes Dectin-1, CARD9 má za důsledek také narušenou Th17 diferenciaci.<ref name=":2" />


=== AIRE ===
=== AIRE ===
Mutace v genu pro autoimunitní regulátor (AIRE) vedou k poruchám [[Centrální tolerance|centrální imunitní tolerance]] a klinicky se manifestují rozvojem syndromu APS-1, jednou z hlavních charakteristik tohoto syndromu je právě výskyt CMC. Pacienti s APS-1 mají narušenou produkci klíčových efektorových cytokinů IL-17, IL-22. Přítomnost těchto cytokinů v sérech pacientů je snížena, a navíc se u nich vyskytují neutralizující [[Autoprotilátka|auto-protilátky]] proti těmto cytokinům, které blokují jejich funkce. Obrana proti kvasinkové infekci je tak neúplná a vede k rozvoji chronické kandidózy.
Mutace v genu pro autoimunitní regulátor (AIRE) vedou k poruchám [[Centrální tolerance|centrální imunitní tolerance]] a klinicky se manifestují rozvojem syndromu APS-1, jednou z hlavních charakteristik tohoto syndromu je právě výskyt CMC. Pacienti s APS-1 mají narušenou produkci klíčových efektorových cytokinů IL-17, IL-22. Přítomnost těchto cytokinů v sérech pacientů je snížena, a navíc se u nich vyskytují neutralizující [[Autoprotilátka|auto-protilátky]] proti těmto cytokinům, které blokují jejich funkce. Obrana proti kvasinkové infekci je tak neúplná a vede k rozvoji chronické kandidózy.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Kisand
| jméno = Kai
| příjmení2 = Bøe Wolff
| jméno2 = Anette S.
| příjmení3 = Podkrajšek
| jméno3 = Katarina Trebušak
| titul = Chronic mucocutaneous candidiasis in APECED or thymoma patients correlates with autoimmunity to Th17-associated cytokines
| periodikum = Journal of Experimental Medicine
| datum vydání = 2010-02-15
| ročník = 207
| číslo = 2
| strany = 299–308
| issn = 1540-9538
| pmid = 20123959
| doi = 10.1084/jem.20091669
| jazyk = en
| url = https://rupress.org/jem/article/207/2/299/40869/Chronic-mucocutaneous-candidiasis-in-APECED-or
| datum přístupu = 2022-01-28
}}</ref><ref name=":2" />


=== IL-17 ===
=== IL-17 ===
Pacienti s mutacemi v genech pro IL-17 receptor nebo IL-17 cytokiny jsou citliví k rozvoji CMC, což poukazuje na důležitost IL-17 signalizace v obraně proti tomuto onemocnění.
Pacienti s mutacemi v genech pro IL-17 receptor nebo IL-17 cytokiny jsou citliví k rozvoji CMC, což poukazuje na důležitost IL-17 signalizace v obraně proti tomuto onemocnění.<ref name=":2" />


=== STAT1 ===
=== STAT1 ===
Řádek 53: Řádek 107:
| jazyk = en
| jazyk = en
| url = https://link.springer.com/10.1007/s10875-020-00847-x
| url = https://link.springer.com/10.1007/s10875-020-00847-x
| datum přístupu = 2022-01-28
}}</ref><ref>{{Citace periodika
| příjmení = Liu
| jméno = Luyan
| příjmení2 = Okada
| jméno2 = Satoshi
| příjmení3 = Kong
| jméno3 = Xiao-Fei
| titul = Gain-of-function human STAT1 mutations impair IL-17 immunity and underlie chronic mucocutaneous candidiasis
| periodikum = Journal of Experimental Medicine
| datum vydání = 2011-08-01
| ročník = 208
| číslo = 8
| strany = 1635–1648
| issn = 1540-9538
| pmid = 21727188
| doi = 10.1084/jem.20110958
| jazyk = en
| url = https://rupress.org/jem/article/208/8/1635/41136/Gainoffunction-human-STAT1-mutations-impair-IL17
| datum přístupu = 2022-01-28
| datum přístupu = 2022-01-28
}}</ref>
}}</ref>
Řádek 101: Řádek 174:


== Léčba CMC ==
== Léčba CMC ==
V současnosti je nejrozšířenější využívanou léčbou CMC léčba [[Antimykotikum|antimykotiky]] jako je například flukonazol. V případě CMC způsobené vrozenými mutacemi je však tato léčba pouze symptomatická. Pro kauzální léčbu CMC jsou nutné cílené terapie defektních mechanismů. U CMC způsobené CARD9 mutací byla zaznamenána úspěšná léčba cytokinem [[GM-CSF]], který stimuluje produkci [[Bílá krvinka|bílých krvinek]] ([[Granulocyt|granulocytů]] a [[Monocyt|monocytů]]).<ref name=":0" /> Další zaznamenané úspěšné terapie byly provedeny inhibitory histon-deacetyláz či [[Transplantace|transplantací]] [[Hematopoetická kmenová buňka|hematopoetických kmenových buněk]].<ref>{{Citace periodika
V současnosti je nejrozšířenější využívanou léčbou CMC léčba [[Antimykotikum|antimykotiky]] jako je například flukonazol. V případě CMC způsobené vrozenými mutacemi je však tato léčba pouze symptomatická. Pro kauzální léčbu CMC jsou nutné cílené terapie defektních mechanismů. U CMC způsobené CARD9 mutací byla zaznamenána úspěšná léčba cytokinem [[GM-CSF]], který stimuluje produkci [[Bílá krvinka|bílých krvinek]] ([[Granulocyt|granulocytů]] a [[Monocyt|monocytů]]).<ref name=":0" /> Další zaznamenané úspěšné terapie byly provedeny inhibitory histon-deacetyláz či [[Transplantace|transplantací]] [[Hematopoetická kmenová buňka|hematopoetických kmenových buněk]].<ref name=":1">{{Citace periodika
| příjmení = Veerdonk
| příjmení = Veerdonk
| jméno = Frank L. van de
| jméno = Frank L. van de
Řádek 117: Řádek 190:
| datum přístupu = 2022-01-28
| datum přístupu = 2022-01-28
}}</ref>
}}</ref>

== Reference ==

Verze z 28. 1. 2022, 17:40

Chronická mukokutánní kandidóza (CMC z angl. chronic mucocutaneous candidiasis) je onemocnění charakterizované přetrvávající či opakující se symptomatickou infekcí mukózních povrchů kvasinkami rodu Candida, zejména Candida albicans. Tato infekce se nejvíce projevuje v oblasti dutiny ústní, kůže a nehtů. Klinicky se infekce vyznačuje tvorbou bělavého povlaku na ústní sliznici (moučnivka), zarudnutím kůže a vnikem opruzenin či záněty nehtového lůžka (paronychium). Tyto klinické projevy jsou v průběhu infekce proměnlivé. Kvasinky rodu Candida jsou u zdravých jedinců součástí komenzální mikrobioty a jejich přítomnost v těle je asymptomatická. Příčiny propuknutí chronické infekce mohou být velmi různorodé, většinou však souvisí s poruchami funkce imunitního systému a dysbiózou mikrobioty mukózních povrchů.[1][2]

CMC je jedním ze tří hlavních symptomů doprovázejících syndrom APS-1 (Autoimunitní polyendokrinní syndrom typu 1), kterým trpí pacienti s mutacemi v genu kódujícím protein autoimunitní regulátor (AIRE). CMC také často doprovází imunosupresivní stavy, jako je infekce virem HIV, diabetes, či léčbu cytokinovými blokátory, antibiotiky nebo kortikosteroidy.[3]

Imunitní mechanismy asociované s rozvojem CMC

CMC je asociována s poruchou imunitní odpovědi typu Th17 a poruchou tvorby asociovaných cytokinů IL-17 a IL-22, které jsou klíčové v obraně proti kvasinkovým infekcím. Je známo několik defektů mechanismů imunitního systému, které mohou vést k rozvoji CMC.

Rozpoznávání kandidové infekce

PAMPs kvasinek rodu Candida jsou rozpoznávány PRRs buněk vrozené imunity. Mutace v receptoru Dectin-1 a signalizační molekule CARD9, které jsou důležité pro rozpoznání a signalizaci kvasinkových infekcí byly zjištěny u pacientů trpících CMC, ale také obecně kvasinkovými onemocněními. Zejména CARD9 mutace mohou vést i k více invazivním formám infekce C.albicans, včetně infekcí centrální nervové soustavy.[4] Defektivní signalizace přes Dectin-1, CARD9 má za důsledek také narušenou Th17 diferenciaci.[3]

AIRE

Mutace v genu pro autoimunitní regulátor (AIRE) vedou k poruchám centrální imunitní tolerance a klinicky se manifestují rozvojem syndromu APS-1, jednou z hlavních charakteristik tohoto syndromu je právě výskyt CMC. Pacienti s APS-1 mají narušenou produkci klíčových efektorových cytokinů IL-17, IL-22. Přítomnost těchto cytokinů v sérech pacientů je snížena, a navíc se u nich vyskytují neutralizující auto-protilátky proti těmto cytokinům, které blokují jejich funkce. Obrana proti kvasinkové infekci je tak neúplná a vede k rozvoji chronické kandidózy.[5][3]

IL-17

Pacienti s mutacemi v genech pro IL-17 receptor nebo IL-17 cytokiny jsou citliví k rozvoji CMC, což poukazuje na důležitost IL-17 signalizace v obraně proti tomuto onemocnění.[3]

STAT1

Pacienti s mutacemi v genu pro transkripční faktor STAT1, zejména gain-of-function mutacemi, kromě jiných bakteriálních a virových onemocnění velmi často trpí CMC. Změny ve STAT1 funkci vedou k narušené IL-6 a IL-21 signalizaci přes další transkripční faktor STAT3, a to má za následek sníženou diferenciaci nezkušených CD4+ T buněk na Th17 fenotyp.[6][7]

STAT3

Pacienti s mutacemi v genu pro transkripční faktor STAT3, zejména loss-of-function, trpí hyper IgE syndromy (HIES) a také CMC. STAT3 signalizace je důležitá pro Th17 diferenciaci a pacienti se STAT3 deficienty mají snížené nebo až úplně chybějící Th17 buňky. Další molekulou asociovanou s rozvojem CMC je faktor ZNF341. ZNF341 reguluje transkripci STAT3, a proto se jeho mutace klinicky projevují podobně jako STAT3 mutace, a to tedy přítomností HIES, CMC a sníženým počtem Th17 buněk.[8]

RORC

RORγt kódovaný genem RORC je hlavním transkripčním faktorem Th17 diferenciace. Pacienti s deficientním RORγt mají snížené počty Th17 buněk a jsou citliví k rozvoji CMC. RORγt je také důležitý pro imunitní opověď založenou na IFNγ a proto kromě citlivosti k CMC pacienti s mutacemi v RORγt trpí také častými infekcemi bakteriemi rodu Mycobacterium.[9]

Léčba CMC

V současnosti je nejrozšířenější využívanou léčbou CMC léčba antimykotiky jako je například flukonazol. V případě CMC způsobené vrozenými mutacemi je však tato léčba pouze symptomatická. Pro kauzální léčbu CMC jsou nutné cílené terapie defektních mechanismů. U CMC způsobené CARD9 mutací byla zaznamenána úspěšná léčba cytokinem GM-CSF, který stimuluje produkci bílých krvinek (granulocytů a monocytů).[4] Další zaznamenané úspěšné terapie byly provedeny inhibitory histon-deacetyláz či transplantací hematopoetických kmenových buněk.[2]

Reference

  1. ↑ KHOSRAVI, A. R.; MANSOURI, P.; SAFFARIAN, Z. Chronic mucocutaneous candidiasis, a case study and literature review. Journal de Mycologie Médicale. 2018-03-01, roč. 28, čís. 1, s. 206–210. Dostupné online [cit. 2022-01-28]. ISSN 1156-5233. DOI 10.1016/j.mycmed.2018.02.004. (anglicky) 
  2. ↑ a b VEERDONK, Frank L. van de; NETEA, Mihai G. Treatment options for chronic mucocutaneous candidiasis. Journal of Infection. 2016-07-05, roč. 72, s. S56–S60. Dostupné online [cit. 2022-01-28]. ISSN 0163-4453. DOI 10.1016/j.jinf.2016.04.023. (English) 
  3. ↑ a b c d HUMBERT, Linda; CORNU, Marjorie; PROUST-LEMOINE, Emmanuelle. Chronic Mucocutaneous Candidiasis in Autoimmune Polyendocrine Syndrome Type 1. Frontiers in Immunology. 2018-11-19, roč. 9, s. 2570. Dostupné online [cit. 2022-01-28]. ISSN 1664-3224. DOI 10.3389/fimmu.2018.02570. PMID 30510552. 
  4. ↑ a b GAVINO, C.; COTTER, A.; LICHTENSTEIN, D. CARD9 Deficiency and Spontaneous Central Nervous System Candidiasis: Complete Clinical Remission With GM-CSF Therapy. Clinical Infectious Diseases. 2014-07-01, roč. 59, čís. 1, s. 81–84. Dostupné online [cit. 2022-01-28]. ISSN 1058-4838. DOI 10.1093/cid/ciu215. PMID 24704721. (anglicky) 
  5. ↑ KISAND, Kai; BØE WOLFF, Anette S.; PODKRAJŠEK, Katarina Trebušak. Chronic mucocutaneous candidiasis in APECED or thymoma patients correlates with autoimmunity to Th17-associated cytokines. Journal of Experimental Medicine. 2010-02-15, roč. 207, čís. 2, s. 299–308. Dostupné online [cit. 2022-01-28]. ISSN 1540-9538. DOI 10.1084/jem.20091669. PMID 20123959. (anglicky) 
  6. ↑ OKADA, Satoshi; ASANO, Takaki; MORIYA, Kunihiko. Human STAT1 Gain-of-Function Heterozygous Mutations: Chronic Mucocutaneous Candidiasis and Type I Interferonopathy. Journal of Clinical Immunology. 2020-11, roč. 40, čís. 8, s. 1065–1081. Dostupné online [cit. 2022-01-28]. ISSN 0271-9142. DOI 10.1007/s10875-020-00847-x. PMID 32852681. (anglicky) 
  7. ↑ LIU, Luyan; OKADA, Satoshi; KONG, Xiao-Fei. Gain-of-function human STAT1 mutations impair IL-17 immunity and underlie chronic mucocutaneous candidiasis. Journal of Experimental Medicine. 2011-08-01, roč. 208, čís. 8, s. 1635–1648. Dostupné online [cit. 2022-01-28]. ISSN 1540-9538. DOI 10.1084/jem.20110958. PMID 21727188. (anglicky) 
  8. ↑ BÉZIAT, Vivien; LI, Juan; LIN, Jian-Xin. A recessive form of hyper-IgE syndrome by disruption of ZNF341-dependent STAT3 transcription and activity. Science Immunology. 2018-06-08, roč. 3, čís. 24, s. eaat4956. Dostupné online [cit. 2022-01-28]. ISSN 2470-9468. DOI 10.1126/sciimmunol.aat4956. PMID 29907691. (anglicky) 
  9. ↑ OKADA, Satoshi; MARKLE, Janet G.; DEENICK, Elissa K. Impairment of immunity to Candida and Mycobacterium in humans with bi-allelic RORC mutations. Science. 2015-08-07, roč. 349, čís. 6248, s. 606–613. Dostupné online [cit. 2022-01-28]. ISSN 0036-8075. DOI 10.1126/science.aaa4282. PMID 26160376. (anglicky) 
Citováno z „https://cs.wikipedia.org/w/index.php?title=Chronická_mukokutánní_kandidóza&oldid=20882351“