TLR4: Porovnání verzí

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie
Interaktivně procházet historii
← Přejít na předchozí porovnáníPřejít na další porovnání →
Smazaný obsah Přidaný obsah
VizuálníWikitext
Signalizace
Evoluční historie, interakce, klinický význam
Řádek 134: Řádek 134:
=== SARM: negativní regulátor TRIF zprostředkované dráhy ===
=== SARM: negativní regulátor TRIF zprostředkované dráhy ===
Pátým adaptorovým proteinem obsahujícím doménu TIR je Sterile α and HEAT (SARM). Jedná se však o [[Inhibice|inhibitor]] TLR4 signální dráhy. Aktivace SARM prostřednictvím vazby LPS inhibuje TRIF zprostředkovanou dráhu, avšak neinhibuje MyD88 závislou dráhu. Tento mechanismus slouží k regulaci nadměrné aktivace v reakci na LPS, která může vést k poškození vyvolanému zánětem, například k [[Sepse|sepsi]].<ref name=":3" />
Pátým adaptorovým proteinem obsahujícím doménu TIR je Sterile α and HEAT (SARM). Jedná se však o [[Inhibice|inhibitor]] TLR4 signální dráhy. Aktivace SARM prostřednictvím vazby LPS inhibuje TRIF zprostředkovanou dráhu, avšak neinhibuje MyD88 závislou dráhu. Tento mechanismus slouží k regulaci nadměrné aktivace v reakci na LPS, která může vést k poškození vyvolanému zánětem, například k [[Sepse|sepsi]].<ref name=":3" />

== Evoluční historie ==
Ke vzniku TLR4 došlo divergencí TLR2 a TLR4 před asi 500 miliony lety, v době těsně před začátkem evoluce obratlovců.<ref>{{Citace monografie
| příjmení = Beutler
| jméno = B.
| příjmení2 = Rehli
| jméno2 = M.
| titul = Evolution of the TIR, Tolls and TLRs: Functional Inferences from Computational Biology
| url = http://link.springer.com/10.1007/978-3-642-59430-4_1
| editoři = Bruce Beutler, Hermann Wagner
| vydavatel = Springer Berlin Heidelberg
| místo = Berlin, Heidelberg
| strany = 1–21
| svazek = 270
| isbn = 978-3-642-63975-3
| isbn2 = 978-3-642-59430-4
| doi = 10.1007/978-3-642-59430-4_1
| poznámka = DOI: 10.1007/978-3-642-59430-4_1
}}</ref> Porovnání sekvencí [[Exon|exonů]] TLR4 člověka a [[Hominidé|lidoopů]] prokázalo, že lidská varianta TLR4 se od našeho posledního společného předka s šimpanzi takřka nezměnila. Lidské a šimpanzí TLR4 exony se liší pouze třemi substitucemi, zatímco lidské a paviání jsou si v extracelulární doméně podobné z 93,5%.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Smirnova
| jméno = Irina
| příjmení2 = Poltorak
| jméno2 = Alexander
| příjmení3 = Chan
| jméno3 = Edward KL
| titul = [No title found]
| periodikum = Genome Biology
| datum vydání = 2000
| ročník = 1
| číslo = 1
| strany = research002.1
| pmid = 11104518
| doi = 10.1186/gb-2000-1-1-research002
| url = http://genomebiology.biomedcentral.com/articles/10.1186/gb-2000-1-1-research002
| datum přístupu = 2020-01-20
}}</ref> Nicméně, lidé mají v TLR4 větší počet předčasných [[Stop kodon|stop kodonů]], než ostatní hominidé.Ve studii porovnávající 158 lidí z různých částí světa mělo 0,6% jedinců nonsense mutaci.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Quach
| jméno = Hélène
| příjmení2 = Wilson
| jméno2 = Daniel
| příjmení3 = Laval
| jméno3 = Guillaume
| titul = Different selective pressures shape the evolution of Toll-like receptors in human and African great ape populations
| periodikum = Human Molecular Genetics
| datum vydání = 2013-12-01
| ročník = 22
| číslo = 23
| strany = 4829–4840
| issn = 1460-2083
| pmid = 23851028
| doi = 10.1093/hmg/ddt335
| jazyk = en
| url = https://academic.oup.com/hmg/article-lookup/doi/10.1093/hmg/ddt335
| datum přístupu = 2020-01-20
}}</ref><ref name=":5">{{Citace periodika
| příjmení = Barreiro
| jméno = Luis B.
| příjmení2 = Ben-Ali
| jméno2 = Meriem
| příjmení3 = Quach
| jméno3 = Hélène
| titul = Evolutionary Dynamics of Human Toll-Like Receptors and Their Different Contributions to Host Defense
| periodikum = PLoS Genetics
| datum vydání = 2009-07-17
| ročník = 5
| číslo = 7
| strany = e1000562
| issn = 1553-7404
| pmid = 19609346
| doi = 10.1371/journal.pgen.1000562
| jazyk = en
| url = https://dx.plos.org/10.1371/journal.pgen.1000562
| datum přístupu = 2020-01-20
}}</ref> To naznačuje, že na lidský TLR4 působí slabší evoluční tlak než na nám příbuzné primáty. Distribuce lidských [[Polymorfismus (biologie)|polymorfismů]] TLR4 odpovídá migraci mimo Afriku a je pravděpodobné, že tyto polymorfismy vznikly v Africe ještě před migrací na jiné kontinenty.<ref name=":5" /><ref>{{Citace periodika
| příjmení = Plantinga
| jméno = Theo S.
| příjmení2 = Ioana
| jméno2 = Mihai
| příjmení3 = Alonso
| jméno3 = Santos
| titul = The Evolutionary History of TLR4 Polymorphisms in Europe
| periodikum = Journal of Innate Immunity
| datum vydání = 2012
| ročník = 4
| číslo = 2
| strany = 168–175
| issn = 1662-811X
| pmid = 21968286
| doi = 10.1159/000329492
| jazyk = en
| url = https://www.karger.com/Article/FullText/329492
| datum přístupu = 2020-01-20
}}</ref>

== Interakce ==
Bylo zjištěno, že TLR4 interaguje s:

* LY96 (MD2) - protein vázající lipopolysacharid<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Re
| jméno = Fabio
| příjmení2 = Strominger
| jméno2 = Jack L.
| titul = Monomeric Recombinant MD-2 Binds Toll-like Receptor 4 Tightly and Confers Lipopolysaccharide Responsiveness
| periodikum = Journal of Biological Chemistry
| datum vydání = 2002-06-28
| ročník = 277
| číslo = 26
| strany = 23427–23432
| issn = 0021-9258
| doi = 10.1074/jbc.M202554200
| jazyk = en
| url = http://www.jbc.org/lookup/doi/10.1074/jbc.M202554200
| datum přístupu = 2020-01-20
}}</ref>
* MyD88 - adaptorový protein<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Fitzgerald
| jméno = Katherine A.
| příjmení2 = Palsson-McDermott
| jméno2 = Eva M.
| příjmení3 = Bowie
| jméno3 = Andrew G.
| titul = Mal (MyD88-adapter-like) is required for Toll-like receptor-4 signal transduction
| periodikum = Nature
| datum vydání = 2001-09
| ročník = 413
| číslo = 6851
| strany = 78–83
| issn = 0028-0836
| doi = 10.1038/35092578
| jazyk = en
| url = http://www.nature.com/articles/35092578
| datum přístupu = 2020-01-20
}}</ref>
* TOLLIP - inhibiční adaptorový protein<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Zhang
| jméno = Guolong
| příjmení2 = Ghosh
| jméno2 = Sankar
| titul = Negative Regulation of Toll-like Receptor-mediated Signaling by Tollip
| periodikum = Journal of Biological Chemistry
| datum vydání = 2002-03-01
| ročník = 277
| číslo = 9
| strany = 7059–7065
| issn = 0021-9258
| doi = 10.1074/jbc.M109537200
| jazyk = en
| url = http://www.jbc.org/lookup/doi/10.1074/jbc.M109537200
| datum přístupu = 2020-01-20
}}</ref>
* [[Nikl|Niklem]]<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Peana
| jméno = Massimiliano
| příjmení2 = Zdyb
| jméno2 = Karolina
| příjmení3 = Medici
| jméno3 = Serenella
| titul = Ni(II) interaction with a peptide model of the human TLR4 ectodomain
| periodikum = Journal of Trace Elements in Medicine and Biology
| datum vydání = 2017-12
| ročník = 44
| strany = 151–160
| doi = 10.1016/j.jtemb.2017.07.006
| jazyk = en
| url = https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0946672X1730531X
| datum přístupu = 2020-01-20
}}</ref>

Intracelulární transport TLR4 je závislý na [[GTPáza|GTPáze]] Rab-11a. Knockdown Rab-11a má za následek omezený přesun TLR4 do fagosomů obsahujících ''[[Escherichia coli|E. coli]]'' a následné snížení transdukce signálu MyD88 nezávislou dráhou.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Husebye
| jméno = Harald
| příjmení2 = Aune
| jméno2 = Marie Hjelmseth
| příjmení3 = Stenvik
| jméno3 = Jørgen
| titul = The Rab11a GTPase Controls Toll-like Receptor 4-Induced Activation of Interferon Regulatory Factor-3 on Phagosomes
| periodikum = Immunity
| datum vydání = 2010-10
| ročník = 33
| číslo = 4
| strany = 583–596
| doi = 10.1016/j.immuni.2010.09.010
| jazyk = en
| url = https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1074761310003523
| datum přístupu = 2020-01-20
}}</ref>

== Klinický význam ==
U lidské varianty TLR4 byla identifikována řada [[Jednonukleotidový polymorfismus|jednonukleotidových polymorfismů]] (SNP)<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Schröder
| jméno = Nicolas WJ
| příjmení2 = Schumann
| jméno2 = Ralf R
| titul = Single nucleotide polymorphisms of Toll-like receptors and susceptibility to infectious disease
| periodikum = The Lancet Infectious Diseases
| datum vydání = 2005-03
| ročník = 5
| číslo = 3
| strany = 156–164
| doi = 10.1016/S1473-3099(05)01308-3
| jazyk = en
| url = https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1473309905013083
| datum přístupu = 2020-01-20
}}</ref> a u některých z nich byla zjištěna souvislost se zvýšenou citlivostí na gramnegativní bakteriální infekce<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Lorenz
| jméno = Eva
| příjmení2 = Mira
| jméno2 = Jean Paul
| příjmení3 = Frees
| jméno3 = Kathy L.
| titul = Relevance of Mutations in the TLR4 Receptor in Patients With Gram-Negative Septic Shock
| periodikum = Archives of Internal Medicine
| datum vydání = 2002-05-13
| ročník = 162
| číslo = 9
| strany = 1028
| issn = 0003-9926
| doi = 10.1001/archinte.162.9.1028
| jazyk = en
| url = http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?doi=10.1001/archinte.162.9.1028
| datum přístupu = 2020-01-20
}}</ref> nebo s rychlejší progresí a závažnějším průběhem sepse u vážně nemocných pacientů.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Nachtigall
| jméno = Irit
| příjmení2 = Tamarkin
| jméno2 = Andrey
| příjmení3 = Tafelski
| jméno3 = Sascha
| titul = Polymorphisms of the toll-like receptor 2 and 4 genes are associated with faster progression and a more severe course of sepsis in critically ill patients
| periodikum = Journal of International Medical Research
| datum vydání = 2014-02
| ročník = 42
| číslo = 1
| strany = 93–110
| issn = 0300-0605
| doi = 10.1177/0300060513504358
| jazyk = en
| url = http://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0300060513504358
| datum přístupu = 2020-01-20
}}</ref>


== Zdroje ==
== Zdroje ==

Verze z 20. 1. 2020, 21:57

ikona
Na této stránce se právě pracuje.
Prosíme, needitujte tuto stránku, dokud je zde tato zpráva, abyste se vyhnuli editačním konfliktům. V případě potřeby vyhledejte v historii vkladatele a kontaktujte jej. Děkujeme.
Tato šablona je určena pro krátkodobé užití v řádu hodin. Pokud od poslední editace uplynula doba delší než 2 dny, neváhejte ji odstranit.

Šablona:Infobox - gen

Toll-like receptor 4 je protein, u člověka kódovaný genem TLR4. TLR4 je transmembránový protein, patřící do rodiny toll-like receptorů, které patří mezi pattern-recognition receptory (PRR). Jeho aktivace vede ke spuštění intracelulární signální dráhy NF-κB, produkci pro-zánětlivých cytokinů a aktivaci odpovědi vrozené imunity.[1] Jeho nejznámějším ligandem je lipopolysacharid (LPS), složka přítomná na vnější membráně gramnegativních bakterií, ale i na některých grampozitivních bakteriích. Mezi další ligandy patří některé virové proteiny, polysacharidy a různé endogenní proteiny, jako například nízkodenzitní lipoprotein (LDL), beta-defensiny a proteiny teplotního šoku (HSP).[2]

TLR4 byl zároveň označen jako CD284 (diferenciační skupina 284).[3] Molekulární váha TLR4 je přibližně 95kDa.[4]

Funkce

TLR4 je patří do rodiny toll-like receptorů (TLR), která zastává zásadní roli při rozpoznání patogenů a aktivaci vrozené imunity. Rozeznávají s patogeny asociované molekulární vzory (PAMPs), které jsou exprimovány na infekčních agens, a zprostředkovávají produkci cytokinů, potřebných pro vývoj účinné imunity. TLR jsou vysoce konzervované od Drosophily až po člověka a vyznačují se funkční a strukturní podobností. Různé TLR vykazují rozdílné vzory exprese. Tento receptor je nejvíce exprimován na placentě, ve slezině a v myelomonocytické subpopulaci leukocytů.[3]

Je známě, že TLR4 kooperuje s proteiny LY96 (rovněž známým jako MD-2) a CD14, aby došlo ke zprostředkování signálních transdukčních událostí vyvolaných lipopolysacharidem (LPS), který se nachází u většiny gamnegativních bakterií.[4] Mutace v tomto genu jsou spojovány s rozdíly v odpovědi vůči LPS. Signalizace u TLR4 probíhá tvorbou komplexu mezi extracelulární na leucinové repetice bohatou doménou a intracelulárním toll/interleukin-1 receptorovou doménou (TIR). Stimulace prostřednictvím LPS indukuje řadu interakcí s několika pomocnými proteiny, které tvoří TLR4 komplex na buněčném povrchu. Nejprve je LPS rozeznán vazbou na lipopolysacharid vázající protein (LBP). LPS-LBP komplex přenáší LPS dále na CD14. CD14 je protein s glykofosfatidylinositolovou (GPI) kotvou, zanořenou v membráně, který váže LPS-LBP komplex a usnadňuje přenos LPS na protein MD-2, asociovaný s extracelulární doménou TLR4. Vazba LPS spouští dimerizaci MD2 s TLR4 a konformační změna TLR4 je pak rozhodující pro nábor adaptorových proteinů, nesoucích TIR domény, nezbytných pro přenos signálu uvnitř buňky.[5]  

Bylo nalezeno několik transkripčních variant TLR4, ale jejich protein kódující potenciál zůstává u většiny neznámý.[6]

Signalizace

Po rozpoznání LPS vedou konformační změny u TLR4 k navázání intracelulárních TIR domén, které obsahují adaptorové proteiny. Tyto adaptory jsou spojeny s TLR4 prostřednictvím homofilních interakcí mezi doménami TIR. Existují čtyři adaptorové proteiny, zapojené do dvou hlavních intracelulárních signálních drah.[7]

MyD88 závislá dráha

Signální dráhy TLR4

MyD88 závislá dráha je regulována prostřednictvím dvou proteinů asociovaných s adaptory: proteinem primární odpovědi myeloidní diferenciace 88 (MyD88) a proteinovým adaptérem obsahujícím IR doménu (TIRAP). TIRAP-MyD88 reguluje fázi časné aktivace NF-kB a produkci prozánětlivých cytokinů, jako je například interleukin 12.[1] MyD88 signalizace zahrnuje aktivaci kináz asociovaných s IL-1 receptorem (IRAK) a adaptorového proteinů TRAF6. TRAF6 idukuje aktivaci TAK1 kinázy, která dále vede k aktivaci kaskád mitogenem aktivované proteinkinázy (MAP kinázy) a IκB kinázy (IKK). Signální dráha IKK vede k aktivaci transkripčního faktoru NF-kB, zatímco MAPK kaskády aktivují jiný transkripční faktor: AP-1. Avšak obě hrají roli v expresi prozánětlivých cytokinů.[5] Aktivace NF-kB prostřednictvím TAK-1 probíhá v proteinovém komplexu (signalosomu), tvořeném skafoldovým proteinem zvaným NEMO. Součástí signalosomu jsou dvě různé kB kinázy, které se nazývají IKKα a IKKβ. IKK-β fosforyluje IκB, což způsobí jeho degradaci a umožní jadernou trnaslokaci transkripčního faktoru NF-kB.[8]

MyD88 nezávislá dráha

MyD88 nezávislá dráha je regulovaná prostřednictvím adaptorových proteinů TRIF, obsahujících TIR doménu, a TRAM. TRAM-TRIF prostřednictvím proteinu TRAF3 aktivují transkripční faktor IRF3, který indukuje produkci interferonů typu I.[7]

SARM: negativní regulátor TRIF zprostředkované dráhy

Pátým adaptorovým proteinem obsahujícím doménu TIR je Sterile α and HEAT (SARM). Jedná se však o inhibitor TLR4 signální dráhy. Aktivace SARM prostřednictvím vazby LPS inhibuje TRIF zprostředkovanou dráhu, avšak neinhibuje MyD88 závislou dráhu. Tento mechanismus slouží k regulaci nadměrné aktivace v reakci na LPS, která může vést k poškození vyvolanému zánětem, například k sepsi.[5]

Evoluční historie

Ke vzniku TLR4 došlo divergencí TLR2 a TLR4 před asi 500 miliony lety, v době těsně před začátkem evoluce obratlovců.[9] Porovnání sekvencí exonů TLR4 člověka a lidoopů prokázalo, že lidská varianta TLR4 se od našeho posledního společného předka s šimpanzi takřka nezměnila. Lidské a šimpanzí TLR4 exony se liší pouze třemi substitucemi, zatímco lidské a paviání jsou si v extracelulární doméně podobné z 93,5%.[10] Nicméně, lidé mají v TLR4 větší počet předčasných stop kodonů, než ostatní hominidé.Ve studii porovnávající 158 lidí z různých částí světa mělo 0,6% jedinců nonsense mutaci.[11][12] To naznačuje, že na lidský TLR4 působí slabší evoluční tlak než na nám příbuzné primáty. Distribuce lidských polymorfismů TLR4 odpovídá migraci mimo Afriku a je pravděpodobné, že tyto polymorfismy vznikly v Africe ještě před migrací na jiné kontinenty.[12][13]

Interakce

Bylo zjištěno, že TLR4 interaguje s:

  • LY96 (MD2) - protein vázající lipopolysacharid[14]
  • MyD88 - adaptorový protein[15]
  • TOLLIP - inhibiční adaptorový protein[16]
  • Niklem[17]

Intracelulární transport TLR4 je závislý na GTPáze Rab-11a. Knockdown Rab-11a má za následek omezený přesun TLR4 do fagosomů obsahujících E. coli a následné snížení transdukce signálu MyD88 nezávislou dráhou.[18]

Klinický význam

U lidské varianty TLR4 byla identifikována řada jednonukleotidových polymorfismů (SNP)[19] a u některých z nich byla zjištěna souvislost se zvýšenou citlivostí na gramnegativní bakteriální infekce[20] nebo s rychlejší progresí a závažnějším průběhem sepse u vážně nemocných pacientů.[21]

Zdroje

V tomto článku byl použit překlad textu z článku TLR4 na anglické Wikipedii.

  1. ↑ a b VAURE, Céline; LIU, Yuanqing. A Comparative Review of Toll-Like Receptor 4 Expression and Functionality in Different Animal Species. Frontiers in Immunology. 2014-07-10, roč. 5. Dostupné online [cit. 2020-01-19]. ISSN 1664-3224. DOI 10.3389/fimmu.2014.00316. PMID 25071777. 
  2. ↑ BRUBAKER, Sky W.; BONHAM, Kevin S.; ZANONI, Ivan. Innate Immune Pattern Recognition: A Cell Biological Perspective. Annual Review of Immunology. 2015-03-21, roč. 33, čís. 1, s. 257–290. Dostupné online [cit. 2020-01-19]. ISSN 0732-0582. DOI 10.1146/annurev-immunol-032414-112240. PMID 25581309. (anglicky) 
  3. ↑ a b TLR4 toll like receptor 4 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI. www.ncbi.nlm.nih.gov [online]. [cit. 2020-01-19]. Dostupné online. 
  4. ↑ a b PARK, B.S.; SONG, D.H.; KIM, H.M. Crystal structure of the human TLR4-human MD-2-E.coli LPS Ra complex. dx.doi.org [online]. 2009-03-03 [cit. 2020-01-19]. Dostupné online. 
  5. ↑ a b c LU, Yong-Chen; YEH, Wen-Chen; OHASHI, Pamela S. LPS/TLR4 signal transduction pathway. Cytokine. 2008-05, roč. 42, čís. 2, s. 145–151. Dostupné online [cit. 2020-01-19]. DOI 10.1016/j.cyto.2008.01.006. (anglicky) 
  6. ↑ JULIANA, Bortolatto. Toll-like receptor 4 (TLR4) na modulação da imunidade do tipo 2.. , . Universidade de Sao Paulo Sistema Integrado de Bibliotecas - SIBiUSP. . Dostupné online.
  7. ↑ a b O'NEILL, Luke A. J.; GOLENBOCK, Douglas; BOWIE, Andrew G. The history of Toll-like receptors — redefining innate immunity. Nature Reviews Immunology. 2013-06, roč. 13, čís. 6, s. 453–460. Dostupné online [cit. 2020-01-20]. ISSN 1474-1733. DOI 10.1038/nri3446. (anglicky) 
  8. ↑ PALSSON-MCDERMOTT, Eva M.; O'NEILL, Luke A. J. Signal transduction by the lipopolysaccharide receptor, Toll-like receptor-4. Immunology. 2004-10, roč. 113, čís. 2, s. 153–162. Dostupné online [cit. 2020-01-20]. ISSN 0019-2805. DOI 10.1111/j.1365-2567.2004.01976.x. PMID 15379975. (anglicky) 
  9. ↑ BEUTLER, B.; REHLI, M. Evolution of the TIR, Tolls and TLRs: Functional Inferences from Computational Biology. Příprava vydání Bruce Beutler, Hermann Wagner. Svazek 270. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg Dostupné online. ISBN 978-3-642-63975-3, ISBN 978-3-642-59430-4. DOI 10.1007/978-3-642-59430-4_1. S. 1–21. DOI: 10.1007/978-3-642-59430-4_1. 
  10. ↑ SMIRNOVA, Irina; POLTORAK, Alexander; CHAN, Edward KL. [No title found]. Genome Biology. 2000, roč. 1, čís. 1, s. research002.1. Dostupné online [cit. 2020-01-20]. DOI 10.1186/gb-2000-1-1-research002. PMID 11104518. 
  11. ↑ QUACH, Hélène; WILSON, Daniel; LAVAL, Guillaume. Different selective pressures shape the evolution of Toll-like receptors in human and African great ape populations. Human Molecular Genetics. 2013-12-01, roč. 22, čís. 23, s. 4829–4840. Dostupné online [cit. 2020-01-20]. ISSN 1460-2083. DOI 10.1093/hmg/ddt335. PMID 23851028. (anglicky) 
  12. ↑ a b BARREIRO, Luis B.; BEN-ALI, Meriem; QUACH, Hélène. Evolutionary Dynamics of Human Toll-Like Receptors and Their Different Contributions to Host Defense. PLoS Genetics. 2009-07-17, roč. 5, čís. 7, s. e1000562. Dostupné online [cit. 2020-01-20]. ISSN 1553-7404. DOI 10.1371/journal.pgen.1000562. PMID 19609346. (anglicky) 
  13. ↑ PLANTINGA, Theo S.; IOANA, Mihai; ALONSO, Santos. The Evolutionary History of TLR4 Polymorphisms in Europe. Journal of Innate Immunity. 2012, roč. 4, čís. 2, s. 168–175. Dostupné online [cit. 2020-01-20]. ISSN 1662-811X. DOI 10.1159/000329492. PMID 21968286. (anglicky) 
  14. ↑ RE, Fabio; STROMINGER, Jack L. Monomeric Recombinant MD-2 Binds Toll-like Receptor 4 Tightly and Confers Lipopolysaccharide Responsiveness. Journal of Biological Chemistry. 2002-06-28, roč. 277, čís. 26, s. 23427–23432. Dostupné online [cit. 2020-01-20]. ISSN 0021-9258. DOI 10.1074/jbc.M202554200. (anglicky) 
  15. ↑ FITZGERALD, Katherine A.; PALSSON-MCDERMOTT, Eva M.; BOWIE, Andrew G. Mal (MyD88-adapter-like) is required for Toll-like receptor-4 signal transduction. Nature. 2001-09, roč. 413, čís. 6851, s. 78–83. Dostupné online [cit. 2020-01-20]. ISSN 0028-0836. DOI 10.1038/35092578. (anglicky) 
  16. ↑ ZHANG, Guolong; GHOSH, Sankar. Negative Regulation of Toll-like Receptor-mediated Signaling by Tollip. Journal of Biological Chemistry. 2002-03-01, roč. 277, čís. 9, s. 7059–7065. Dostupné online [cit. 2020-01-20]. ISSN 0021-9258. DOI 10.1074/jbc.M109537200. (anglicky) 
  17. ↑ PEANA, Massimiliano; ZDYB, Karolina; MEDICI, Serenella. Ni(II) interaction with a peptide model of the human TLR4 ectodomain. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 2017-12, roč. 44, s. 151–160. Dostupné online [cit. 2020-01-20]. DOI 10.1016/j.jtemb.2017.07.006. (anglicky) 
  18. ↑ HUSEBYE, Harald; AUNE, Marie Hjelmseth; STENVIK, Jørgen. The Rab11a GTPase Controls Toll-like Receptor 4-Induced Activation of Interferon Regulatory Factor-3 on Phagosomes. Immunity. 2010-10, roč. 33, čís. 4, s. 583–596. Dostupné online [cit. 2020-01-20]. DOI 10.1016/j.immuni.2010.09.010. (anglicky) 
  19. ↑ SCHRÖDER, Nicolas WJ; SCHUMANN, Ralf R. Single nucleotide polymorphisms of Toll-like receptors and susceptibility to infectious disease. The Lancet Infectious Diseases. 2005-03, roč. 5, čís. 3, s. 156–164. Dostupné online [cit. 2020-01-20]. DOI 10.1016/S1473-3099(05)01308-3. (anglicky) 
  20. ↑ LORENZ, Eva; MIRA, Jean Paul; FREES, Kathy L. Relevance of Mutations in the TLR4 Receptor in Patients With Gram-Negative Septic Shock. Archives of Internal Medicine. 2002-05-13, roč. 162, čís. 9, s. 1028. Dostupné online [cit. 2020-01-20]. ISSN 0003-9926. DOI 10.1001/archinte.162.9.1028. (anglicky) 
  21. ↑ NACHTIGALL, Irit; TAMARKIN, Andrey; TAFELSKI, Sascha. Polymorphisms of the toll-like receptor 2 and 4 genes are associated with faster progression and a more severe course of sepsis in critically ill patients. Journal of International Medical Research. 2014-02, roč. 42, čís. 1, s. 93–110. Dostupné online [cit. 2020-01-20]. ISSN 0300-0605. DOI 10.1177/0300060513504358. (anglicky) 
Citováno z „https://cs.wikipedia.org/w/index.php?title=TLR4&oldid=18067839“