Wnt signalizace: Porovnání verzí

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie
Interaktivně procházet historii
← Přejít na předchozí porovnáníPřejít na další porovnání →
Smazaný obsah Přidaný obsah
VizuálníWikitext
Opravila jsem 1 chyby a pridala sablonu prekladu
Bez shrnutí editace
Řádek 151: Řádek 151:
| datum aktualizace = 2022-06
| datum aktualizace = 2022-06
| datum přístupu = 2022-11-30
| datum přístupu = 2022-11-30
}}</ref>

== Mechanismus ==

=== Základy ===
Prvním krokem je navázání proteinu Wnt na&nbsp;N-konec extracelulární domény bohaté na&nbsp;cystein receptoru z&nbsp;rodiny Frizzled (Fzd).<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Rao
| jméno = Tata Purushothama
| příjmení2 = Kühl
| jméno2 = Michael
| titul = An Updated Overview on Wnt Signaling Pathways: A Prelude for More
| periodikum = Circulation Research
| datum vydání = 2010-06-25
| ročník = 106
| číslo = 12
| strany = 1798–1806
| issn = 0009-7330
| doi = 10.1161/CIRCRESAHA.110.219840
| jazyk = en
| url = https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.110.219840
| datum přístupu = 2023-01-22
}}</ref> Tyto receptory procházejí membránou sedmkrát a tvoří speciální rodinu receptorů spřažených s&nbsp;G-receptory (GPCR).<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Schulte
| jméno = Gunnar
| příjmení2 = Bryja
| jméno2 = Vítězslav
| titul = The Frizzled family of unconventional G-protein-coupled receptors
| periodikum = Trends in Pharmacological Sciences
| datum vydání = 2007-10
| ročník = 28
| číslo = 10
| strany = 518–525
| doi = 10.1016/j.tips.2007.09.001
| jazyk = en
| url = https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0165614707002088
| datum přístupu = 2023-01-22
}}</ref> Někdy je však pro&nbsp;spuštění Wnt dráhy potřebná také přítomnost koreceptoru, což může být například [[lipoproteinový receptor]] (LRP)-5/6, [[Tyrosinkinázový receptor|tyrozinkinázový receptor]] (RTK) nebo ROR2.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Komiya
| jméno = Yuko
| příjmení2 = Habas
| jméno2 = Raymond
| titul = Wnt signal transduction pathways
| periodikum = Organogenesis
| datum vydání = 2008-04
| ročník = 4
| číslo = 2
| strany = 68–75
| issn = 1547-6278
| pmid = 19279717
| doi = 10.4161/org.4.2.5851
| poznámka = PMID: 19279717
PMCID: PMC2634250
| url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19279717
| datum přístupu = 2023-01-22
}}</ref> Po&nbsp;aktivaci receptoru se signál přesune na&nbsp;fosfoprotein Dishevelled (Dsh), který se nachází v&nbsp;cytoplazmě. Přesun se děje přímou interakcí mezi Fzd a Dsh. Proteiny Dsh jsou přítomny ve&nbsp;všech organizmech a&nbsp;sdílejí následující vysoko konzervované proteinové [[Doména (protein)|domény]]: DIX doménu na&nbsp;N-konci, centrální doménu PDZ a DEP doménu na&nbsp;C-konci. Tyto domény jsou důležité, protože z&nbsp;proteinu Dsh může signální dráha Wnt pokračovat různými drahami a&nbsp;každá z&nbsp;nich je založená na&nbsp;interakci s&nbsp;jinou kombinací těchto tří domén.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Habas
| jméno = Raymond
| příjmení2 = Dawid
| jméno2 = Igor B.
| titul = Dishevelled and Wnt signaling: is the nucleus the final frontier?
| periodikum = Journal of Biology
| datum vydání = 2005
| ročník = 4
| číslo = 1
| strany = 2
| issn = 1475-4924
| pmid = 15720723
| doi = 10.1186/jbiol22
| poznámka = PMID: 15720723
PMCID: PMC551522
| url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15720723
| datum přístupu = 2023-01-22
}}</ref>
}}</ref>


Verze z 22. 1. 2023, 12:04

Wnt signalizační kaskáda

Wnt signalizace (Wnt se čte jako „wint“ a je to zkratka z Wingless/Int-1[1]) je důležitá signalizační kaskáda, která zahrnuje několik typických klíčových komponentů. Na vnější straně membrány se na receptor Frizzled (spřažený s G-proteinem) naváže signální glykoprotein z Wnt rodiny (např. Wnt1, Wnt2). Na vnitřní straně membrány je tímto receptorem aktivován nějaký prostředník (např. Dishevelled), který následně inhibuje komplex tří proteinů GSK3/axin/APC. Když jsou tyto proteiny inhibovány, β-katenin jimi přestane být fosforylován a začne se akumulovat v cytoplazmě v nefosforylované formě. Následně β-katenin vstupuje do jádra a po kombinaci s transkripčními faktory z TCF/LEF rodiny ovlivňuje transkripci genů.[2]

Význam Wnt signalizační kaskády spočívá v její roli v embryonálním vývoji. Řídí vytváření vzorů a reguluje buněčnou proliferaci v různých místech těla.[1] Podílí se na takových základních procesech, jako je gastrulace, embryonální vývoj mozku a vývoj končetin i jiných orgánů.[2]

Základní charakteristika Wnt proteinů

Do rodiny proteinů Wnt patří řada sekretovaných bílkovin o délce přibližně 350-400 aminokyselin.[3] Všechny tyto proteiny obsahují posttranslační modifikaci, kdy se k jednomu stoprocentně konzervovanému serinu připojí kyselina palmitoolejová.[4] Tato modifikace je důležitá, protože umožňuje proteinům Wnt, aby se navázaly na svůj transportní protein Wntless (WLS) a mohly se tak přesunout až na plazmatickou membránu[5], a také hraje roli v interakci Wnt s receptorem Frizzled.[6] Na to, aby mohl být Wnt správně sekretován, je rovněž nutné, aby podstoupil další posttranslační modifikaci. Jedná se o glykosylaci, kdy je k proteinu připojen uhlovodík.[7] Při využití signální dráhy Wnt pak tyto proteiny fungují jako ligandy při parakrinní a autokrinní signalizaci.[8][9]

Tyto proteiny jsou napříč různými druhy vysoce konzervované.[10] Můžeme je najít u myší, lidí, drápatek, dánia pruhovaného, octomilky a mnohých dalších.[11]

Mechanismus

Základy

Prvním krokem je navázání proteinu Wnt na N-konec extracelulární domény bohaté na cystein receptoru z rodiny Frizzled (Fzd).[12] Tyto receptory procházejí membránou sedmkrát a tvoří speciální rodinu receptorů spřažených s G-receptory (GPCR).[13] Někdy je však pro spuštění Wnt dráhy potřebná také přítomnost koreceptoru, což může být například lipoproteinový receptor (LRP)-5/6, tyrozinkinázový receptor (RTK) nebo ROR2.[14] Po aktivaci receptoru se signál přesune na fosfoprotein Dishevelled (Dsh), který se nachází v cytoplazmě. Přesun se děje přímou interakcí mezi Fzd a Dsh. Proteiny Dsh jsou přítomny ve všech organizmech a sdílejí následující vysoko konzervované proteinové domény: DIX doménu na N-konci, centrální doménu PDZ a DEP doménu na C-konci. Tyto domény jsou důležité, protože z proteinu Dsh může signální dráha Wnt pokračovat různými drahami a každá z nich je založená na interakci s jinou kombinací těchto tří domén.[15]

Reference

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Wnt signaling pathway na anglické Wikipedii.

  1. ↑ a b Oxford dictionary of biochemistry and molecular biology; revised edition. Příprava vydání R. Cammack et al. New York: Oxford university press, 2006. ISBN 0-19-852917-1. 
  2. ↑ a b LODISH, Harvey, et al.. Molecular Cell Biology. New York: W.H. Freedman and Company, 2004. Dostupné online. ISBN 0-7167-4366-3. 
  3. ↑ CADIGAN, Ken M.; NUSSE, Roel. Wnt signaling: a common theme in animal development. Genes & Development. 1997-12-15, roč. 11, čís. 24, s. 3286–3305. Dostupné online [cit. 2022-11-30]. ISSN 0890-9369. DOI 10.1101/gad.11.24.3286. (anglicky) 
  4. ↑ HANNOUSH, Rami N. Synthetic protein lipidation. Current Opinion in Chemical Biology. 2015-10, roč. 28, s. 39–46. Dostupné online [cit. 2022-11-30]. DOI 10.1016/j.cbpa.2015.05.025. (anglicky) 
  5. ↑ YU, Jia; CHIA, Joanne; CANNING, Claire Ann. WLS retrograde transport to the endoplasmic reticulum during Wnt secretion. Developmental Cell. 2014-05-12, roč. 29, čís. 3, s. 277–291. PMID: 24768165. Dostupné online [cit. 2022-11-30]. ISSN 1878-1551. DOI 10.1016/j.devcel.2014.03.016. PMID 24768165. 
  6. ↑ JANDA, Claudia Y.; WAGHRAY, Deepa; LEVIN, Aron M. Structural basis of Wnt recognition by Frizzled. Science (New York, N.Y.). 2012-07-06, roč. 337, čís. 6090, s. 59–64. PMID: 22653731 PMCID: PMC3577348. Dostupné online [cit. 2022-11-30]. ISSN 1095-9203. DOI 10.1126/science.1222879. PMID 22653731. 
  7. ↑ KURAYOSHI, Manabu; YAMAMOTO, Hideki; IZUMI, Shunsuke. Post-translational palmitoylation and glycosylation of Wnt-5a are necessary for its signalling. The Biochemical Journal. 2007-03-15, roč. 402, čís. 3, s. 515–523. PMID: 17117926 PMCID: PMC1863570. Dostupné online [cit. 2022-11-30]. ISSN 1470-8728. DOI 10.1042/BJ20061476. PMID 17117926. 
  8. ↑ NUSSE, R.; VARMUS, H. E. Wnt genes. Cell. 1992-06-26, roč. 69, čís. 7, s. 1073–1087. PMID: 1617723. Dostupné online [cit. 2022-11-30]. ISSN 0092-8674. DOI 10.1016/0092-8674(92)90630-u. PMID 1617723. 
  9. ↑ KOMIYA, Yuko; HABAS, Raymond. Wnt signal transduction pathways. Organogenesis. 2008-04, roč. 4, čís. 2, s. 68–75. PMID: 19279717 PMCID: PMC2634250. Dostupné online [cit. 2022-11-30]. ISSN 1547-6278. DOI 10.4161/org.4.2.5851. PMID 19279717. 
  10. ↑ NUSSE, Roel. Wnt signaling in disease and in development. Cell Research. 2005-01, roč. 15, čís. 1, s. 28–32. PMID: 15686623. Dostupné online [cit. 2022-11-30]. ISSN 1001-0602. DOI 10.1038/sj.cr.7290260. PMID 15686623. 
  11. ↑ NUSSE, Roel. The Wnt Homepage [online]. Rev. 2022-06 [cit. 2022-11-30]. Dostupné online. 
  12. ↑ RAO, Tata Purushothama; KÜHL, Michael. An Updated Overview on Wnt Signaling Pathways: A Prelude for More. Circulation Research. 2010-06-25, roč. 106, čís. 12, s. 1798–1806. Dostupné online [cit. 2023-01-22]. ISSN 0009-7330. DOI 10.1161/CIRCRESAHA.110.219840. (anglicky) 
  13. ↑ SCHULTE, Gunnar; BRYJA, Vítězslav. The Frizzled family of unconventional G-protein-coupled receptors. Trends in Pharmacological Sciences. 2007-10, roč. 28, čís. 10, s. 518–525. Dostupné online [cit. 2023-01-22]. DOI 10.1016/j.tips.2007.09.001. (anglicky) 
  14. ↑ KOMIYA, Yuko; HABAS, Raymond. Wnt signal transduction pathways. Organogenesis. 2008-04, roč. 4, čís. 2, s. 68–75. PMID: 19279717 PMCID: PMC2634250. Dostupné online [cit. 2023-01-22]. ISSN 1547-6278. DOI 10.4161/org.4.2.5851. PMID 19279717. 
  15. ↑ HABAS, Raymond; DAWID, Igor B. Dishevelled and Wnt signaling: is the nucleus the final frontier?. Journal of Biology. 2005, roč. 4, čís. 1, s. 2. PMID: 15720723 PMCID: PMC551522. Dostupné online [cit. 2023-01-22]. ISSN 1475-4924. DOI 10.1186/jbiol22. PMID 15720723. 

Externí odkazy


Pahýl
Pahýl
 Tento článek je příliš stručný nebo postrádá důležité informace.
Pomozte Wikipedii tím, že jej vhodně rozšíříte. Nevkládejte však bez oprávnění cizí texty.
Citováno z „https://cs.wikipedia.org/w/index.php?title=Wnt_signalizace&oldid=22369627“