S100A12

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie

S100 protein vázající vápník A12 (S100A12) je protein, který je u lidí kódován genem S100A12[1][2]. Lidský S100A12, také známý jako calgranulin C, byl poprvé popsán v roce 1995[1]. Protein kódovaný tímto genem je členem S100 rodiny obsahujících 2 "EF-hand" vázebné motivy, které vážou vápník.

Funkce[editovat | editovat zdroj]

Obecně má S100A12 významnou antiinfekční a antibakteriální roli, která souvisí s jeho schopností vychytávat ionty. Například inhibuje šíření a virulenci H. pylori.[3][4]

Tkáňová distribuce[editovat | editovat zdroj]

Neutrofily a monocyty / makrofágy jsou důležitým zdrojem S100A12 v buňce[5], i když některé epiteliální a dendritické buňky jsou schopné jeho sekrece[6]. Některé tkáně bohaté na tyto buňky taktéž obsahují velké množství S100A12. Patří mezi ně slezina nebo plíce. S100A12 se vyskytuje intracelulárně a je produkován do extracelulárního prostředí, kde hraje významnou roli. Extracelulárně se vyskytuje jako homodimer nebo hexamer.[7]

Klinický význam[editovat | editovat zdroj]

Jeho výskyt je asociován s kardiovaskulárními a ledvinovými onemocněními[8]. Podobně jako jiné S100 proteiny, S100A12 signalizuje prostřednictvím RAGE receptoru a TLR. Obecně tato signalizace vede k produkci cytokinů, chemotaxi a zvýšenému oxidačnímu stresu. V endoteliálních buňkách tato signalizace vede k aktivaci NFκB, při které je zvýšena produkce adhezivních molekul, jako jsou ICAM, VCAM nebo selektiny[8]. Předpokládá se, že tento protein je zapojen do specifických drah přenosu signálu závislých na vápníku a jeho regulační účinek na cytoskeletální složky může modulovat různé aktivity neutrofilů[2].

Kaskády spouštěné interakcí S100A12 s RAGE mohou hrát významnou roli při selhávání ledvin u pacientů léčených hemodialýzou. Opakovaně byl prokázán vztah mezi mortalitou a hladinou S100A12 u pacientů s renální dialýzou. S100A12 může hrát roli při monitorování pacientů se SLE právě jako marker poškození ledvin v glomerulonefritidě[9][10]. S100A12 je také spojován s gastrointestinálními chorobami. Při zánětlivých střevních onemocnění významně koreluje s aktivitou onemocnění a spolu s dalšími S100 proteiny může předpovídat relaps onemocnění.[11][12]

Reference[editovat | editovat zdroj]

  1. a b WICKI, Roland; MARENHOLZ, Ingo; MISCHKE, Dietmar. Characterization of the human S100A12 (calgranulin C, p6, CAAF1, CGRP) gene, a new member of the 5100 gene cluster on chromosome 1q21. Cell Calcium. 1996-12, roč. 20, čís. 6, s. 459–464. Dostupné online [cit. 2019-06-29]. DOI 10.1016/S0143-4160(96)90087-1. (anglicky) 
  2. a b HEIZMANN, Claus W. The Multifunctional S100 Protein Family. New Jersey: Humana Press Dostupné online. ISBN 1592591833. S. 069–080. 
  3. YANG, Zheng; YAN, Wei Xing; CAI, Hong. S100A12 provokes mast cell activation: A potential amplification pathway in asthma and innate immunity. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2007-1, roč. 119, čís. 1, s. 106–114. Dostupné online [cit. 2019-06-29]. DOI 10.1016/j.jaci.2006.08.021. (anglicky) 
  4. LI, Dan; ZENG, Zhi; YU, Tao. Expression and clinical implication of S100A12 in gastric carcinoma. Tumor Biology. 2016-5, roč. 37, čís. 5, s. 6551–6559. Dostupné online [cit. 2019-06-29]. ISSN 1010-4283. DOI 10.1007/s13277-015-4460-5. (anglicky) 
  5. KHORRAMDELAZAD, Hossein; BAGHERI, Vahid; HASSANSHAHI, Gholamhossein. S100A12 and RAGE Expression in Human Bladder Transitional Cell Carcinoma: a Role for the Ligand/RAGE Axis in Tumor Progression?. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. 2015-04-14, roč. 16, čís. 7, s. 2725–2729. Dostupné online [cit. 2019-06-29]. ISSN 1513-7368. DOI 10.7314/APJCP.2015.16.7.2725. (anglicky) 
  6. BAGHERI, Vahid; HASSANSHAHI, Gholamhossein; ZEINALI, Masoud. Elevated levels of S100A12 in the seminal plasma of infertile men with varicocele. International Urology and Nephrology. 2016-3, roč. 48, čís. 3, s. 343–347. Dostupné online [cit. 2019-06-29]. ISSN 0301-1623. DOI 10.1007/s11255-015-1188-5. (anglicky) 
  7. NAZARI, Alireza; KHORRAMDELAZAD, Hossein; HASSANSHAHI, Gholamhossein. S100A12 in renal and cardiovascular diseases. Life Sciences. 2017-12, roč. 191, s. 253–258. Dostupné online [cit. 2019-06-29]. DOI 10.1016/j.lfs.2017.10.036. (anglicky) 
  8. a b NAZARI, Alireza; KHORRAMDELAZAD, Hossein; HASSANSHAHI, Gholamhossein. S100A12 in renal and cardiovascular diseases. Life Sciences. 2017-12, roč. 191, s. 253–258. Dostupné online [cit. 2019-06-29]. DOI 10.1016/j.lfs.2017.10.036. (anglicky) 
  9. SHIOTSU, Yayoi; MORI, Yasukiyo; NISHIMURA, Masato. Prognostic utility of plasma S100A12 levels to establish a novel scoring system for predicting mortality in maintenance hemodialysis patients: a two-year prospective observational study in Japan. BMC Nephrology. 2013-12, roč. 14, čís. 1. Dostupné online [cit. 2019-06-29]. ISSN 1471-2369. DOI 10.1186/1471-2369-14-16. (anglicky) 
  10. TYDÉN, H; LOOD, C; GULLSTRAND, B. Pro-inflammatory S100 proteins are associated with glomerulonephritis and anti-dsDNA antibodies in systemic lupus erythematosus. Lupus. 2017-2, roč. 26, čís. 2, s. 139–149. Dostupné online [cit. 2019-06-29]. ISSN 0961-2033. DOI 10.1177/0961203316655208. (anglicky) 
  11. FOELL, D. Neutrophil derived human S100A12 (EN-RAGE) is strongly expressed during chronic active inflammatory bowel disease. Gut. 2003-06-01, roč. 52, čís. 6, s. 847–853. Dostupné online [cit. 2019-06-29]. DOI 10.1136/gut.52.6.847. 
  12. WRIGHT, Emily K.; DE CRUZ, Peter; GEARRY, Richard. Fecal Biomarkers in the Diagnosis and Monitoring of Crohnʼs Disease:. Inflammatory Bowel Diseases. 2014-9, roč. 20, čís. 9, s. 1668–1677. Dostupné online [cit. 2019-06-29]. ISSN 1078-0998. DOI 10.1097/MIB.0000000000000087. (anglicky)