Reakce štěpu proti nádoru
Efekt štěpu proti nádoru (graft-versus-tumor effect, GvT) se objevuje po alogenní transplantaci kostní dřeně (hematopoietic stem cell transplantation, HSCT). Štěp obsahuje dárcovské T buňky (T lymfocyty), které mohou být pro příjemce prospěšné odstraněním reziduálních maligních buněk.[1] GvT se může vyvinout po rozpoznání specifických aloantigenů nádoru, případně příjemce. Může vést k remisi nebo k imunitní kontrole hematopoetických malignit.[2] Tento účinek se projevuje u myelomu a lymfoidních leukémií, lymfomu, mnohočetného myelomu a případně rakoviny prsu .[3] Je úzce spojen s reakcí štěpu proti hostiteli (graft-versus-host disease, GvHD), protože základní princip aloimunity je stejný. CD4 + CD25 + regulační T buňky (Treg) lze použít k potlačení GvHD bez ztráty prospěšného účinku GvT.[4] Biologie odpovědi GvT stále není zcela objasněna, ale je pravděpodobné, že se jedná o reakci s polymorfními minoritními histokompatibilními antigeny exprimovanými buď specificky na hematopoetických buňkách, nebo široce na řadě tkáňových buněk nebo antigenů souvisejících s nádorem.[5] [6] Tato odpověď je zprostředkována převážně cytotoxickými T lymfocyty (CTL), ale jako efektory mohou zloužit i NK buňky, zejména v případě HLA-haploidentické HSCT s depletovanými T-buněk.
Reakce štěpu proti leukémii
[editovat | editovat zdroj]Reakce štěpu proti leukémii (graft-versus-leukemia, GvL) je specifickým typem GvT. Jak již název naznačuje, GvL je reakce proti leukemickým buňkám hostitele. GvL vyžaduje genetickou disparitu, protože účinek je závislý na principu aloimunity. Jedná se o součást reakce štěpu proti hostiteli(GvHD). Zatímco reakce štěpu proti hostiteli má na hostitele negativní dopad, GvL poskytuje pacientům s hematopoetickými malignitami užitek. Po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSC) dochází k rozvoji jak GvL tak GvHD. Vzájemnou souvislost mezi těmito dvěma reakcemi můžeme vidět při porovnání relapsu leukémie a vývoje GvHD po transplantaci kostní dřeně - u pacientů, u kterých se rozvine chronická nebo akutní forma GvHD, je nižší pravděpodobnost relapsu leukémie.[7] Pokud je použit transplantát s depletovanými T-buňkami, lze částečně zabránit GvHD, ale současně je také snížen účinek GvL, protože T-buňky hrají důležitou roli v obou těchto reakcích.[8] RPozitivní účinek reakce štěpu proti leukémii a jeho využití je omezeno současně probíhající nepříznivou reakcí štěpu proti hostiteli. Pro účinnou léčbu pacientů s poruchami tvorby kostní dřeně by byla klíčová možnost indukovat GvL, ale nikoli GvH. Existuje několik strategií, jak potlačit GvHD po transplantaci nebo zvýšit reakci štěpu proti leukémii, ale žádná z nich neposkytuje ideální řešení tohoto problému. Pro některé formy hematopoetických malignit, například pro akutní myeloidní leukémii (AML), jsou kromě T lymfocytů podstatné také NK buňky, které interagují s KIR receptory. Ty jsou mezi prvními buňkami, které znovu osídlují kostní dřeň hostitele, hrají tedy důležitou roli v přihojení transplantátu. Pro jejich účinek v GvL efektu je nutná jejich aloreaktivita.[9] Protože KIR a HLA geny jsou zděděny nezávisle, ideální dárce může mít kompatibilní HLA geny a zároveň mít receptory KIR, které indukují aloreaktivitu NK buněk. K tomu dochází u většiny nepříbuzných dárců. Při transplantaci HSC během AML jsou T-buňky obvykle selektivně odstraňovány, aby se zabránilo GvHD a NK buňky pomáhají s GvL efektem, který zabraňuje relapsu leukémie. Při transplantaci bez deplece T-buněk se po transplantaci k prevenci GvHD nebo odmítnutí transplantátu podáví cyklofosfamid . Dalšími strategiemi, které se v současné době používají v klinické praxi pro potlačení GvHD a zvýšení GvL, patří například optimalizace stavu transplantátu nebo infúze dárcovských lymfocytů (DLI) po transplantaci.[10] [11] Žádná z nich však neposkytuje uspokojivé univerzální výsledky, a proto jsou stále zkoumány další možnosti. Jednou z nich je například použití cytokinů. G-CSF (granulocyte colony-stimulating factor) se používá k mobilizaci HSC a zprostředkování tolerance T lymfocytů během transplantace. G-CSF může pomoci zlepšit účinek GvL a potlačit GvHD snížením hladin LPS a TNF-a. Použití G-CSF také zvyšuje hladiny Treg, což také může pomoci s prevencí GvHD. K prevenci nebo redukci GvHD bez eliminace GvL mohou být použity i další cytokiny, například KGF, IL-11, IL-18 a IL-35.[11]
Související články
[editovat | editovat zdroj]Reference
[editovat | editovat zdroj]V tomto článku byl použit překlad textu z článku Graft-versus-tumor effect na anglické Wikipedii.
- ↑ THOMPSON, Linda F.; TSUKAMOTO, Hiroki; CHERNOGOROVA, Petya. A delicate balance: CD73-generated adenosine limits the severity of graft vs. host disease but also constrains the allogeneic graft vs. tumor effect. Oncoimmunology. 2013-01-01, roč. 2, čís. 1, s. e22107. PMID: 23482243 PMCID: PMC3583907. Dostupné online [cit. 2020-01-31]. ISSN 2162-4011. DOI 10.4161/onci.22107. PMID 23482243.
- ↑ KOLB, Hans-Jochem. Graft-versus-leukemia effects of transplantation and donor lymphocytes. Blood. 2008-12-01, roč. 112, čís. 12, s. 4371–4383. PMID: 19029455. Dostupné online [cit. 2020-01-31]. ISSN 1528-0020. DOI 10.1182/blood-2008-03-077974. PMID 19029455.
- ↑ CHILDS, R. W.; CLAVE, E.; TISDALE, J. Successful treatment of metastatic renal cell carcinoma with a nonmyeloablative allogeneic peripheral-blood progenitor-cell transplant: evidence for a graft-versus-tumor effect. Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. 1999-07, roč. 17, čís. 7, s. 2044–2049. PMID: 10561256. Dostupné online [cit. 2020-01-31]. ISSN 0732-183X. DOI 10.1200/JCO.1999.17.7.2044. PMID 10561256.
- ↑ SCHEID, C. R. Beta-adrenergic relaxation of smooth muscle: differences between cells and tissues. The American Journal of Physiology. 1987-09, roč. 253, čís. 3 Pt 1, s. C369–374. PMID: 2443016. Dostupné online [cit. 2020-01-31]. ISSN 0002-9513. DOI 10.1152/ajpcell.1987.253.3.C369. PMID 2443016.
- ↑ BARON, Frédéric; MARIS, Michael B.; SANDMAIER, Brenda M. Graft-versus-tumor effects after allogeneic hematopoietic cell transplantation with nonmyeloablative conditioning. Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. 2005-03-20, roč. 23, čís. 9, s. 1993–2003. PMID: 15774790. Dostupné online [cit. 2020-01-31]. ISSN 0732-183X. DOI 10.1200/JCO.2005.08.136. PMID 15774790.
- ↑ REZVANI, Andrew R.; STORB, Rainer F. Separation of graft-vs.-tumor effects from graft-vs.-host disease in allogeneic hematopoietic cell transplantation. Journal of autoimmunity. 2008-5, roč. 30, čís. 3, s. 172–179. PMID: 18242060 PMCID: PMC2329571. Dostupné online [cit. 2020-01-31]. ISSN 0896-8411. DOI 10.1016/j.jaut.2007.12.002. PMID 18242060.
- ↑ HOROWITZ, M. M.; GALE, R. P.; SONDEL, P. M. Graft-versus-leukemia reactions after bone marrow transplantation. Blood. 1990-02-01, roč. 75, čís. 3, s. 555–562. PMID: 2297567. Dostupné online [cit. 2020-01-31]. ISSN 0006-4971. PMID 2297567.
- ↑ KOLB, Hans-Jochem; SCHMID, Christoph; BARRETT, A. John. Graft-versus-leukemia reactions in allogeneic chimeras. Blood. 2004-02-01, roč. 103, čís. 3, s. 767–776. PMID: 12958064. Dostupné online [cit. 2020-01-31]. ISSN 0006-4971. DOI 10.1182/blood-2003-02-0342. PMID 12958064.
- ↑ FALCO, Michela; PENDE, Daniela; MUNARI, Enrico. Natural killer cells: From surface receptors to the cure of high‐risk leukemia (Ceppellini Lecture). HLA. 2019-04, roč. 93, čís. 4, s. 185–194. Dostupné online [cit. 2020-01-31]. ISSN 2059-2302. DOI 10.1111/tan.13509. PMID 30828978. (anglicky)
- ↑ WARREN, E. H.; DEEG, H. J. Dissecting graft-versus-leukemia from graft-versus-host-disease using novel strategies. Tissue Antigens. 2013-04, roč. 81, čís. 4, s. 183–193. PMID: 23510414 PMCID: PMC3645301. Dostupné online [cit. 2020-01-31]. ISSN 1399-0039. DOI 10.1111/tan.12090. PMID 23510414.
- ↑ a b CHANG, Ying-Jun; ZHAO, Xiang-Yu; HUANG, Xiao-Jun. Strategies for Enhancing and Preserving Anti-leukemia Effects Without Aggravating Graft-Versus-Host Disease. Frontiers in Immunology. 2018, roč. 9, s. 3041. PMID: 30619371 PMCID: PMC6308132. Dostupné online [cit. 2020-01-31]. ISSN 1664-3224. DOI 10.3389/fimmu.2018.03041. PMID 30619371.