Faktor pro výměnu guaninových nukleotidů
Faktor pro výměnu guaninových nukleotidů nebo také výměný faktor guaninnukleotidů zkr. GEFs je protein nebo proteinová doména, která aktivuje monomerní GTPázu tím, že stimuluje uvolňování guanosin difosfátu (GDP), čímž umožní vazbu guanosin trifosfátu (GTP).[1] Bylo nalezeno mnoho strukturně nepodobných domén, které vykazují guanin-nukleotid výměnnou aktivitu. Některé GEFs mohou aktivovat více GTPáz, zatímco jiné jsou specifické pro jednu GTPázu.
Funkce[editovat | editovat zdroj]
GEFs jsou proteiny nebo proteinové domény aktivující malé GTPázy, které působí jako molekulární přepínače intracelulární signální dráhy a mají mnoho navazujících cílů. Nejznámější GTPázou je skupina Ras, která je zapojena do základních buněčných procesů jako je buněčné diferenciace a proliferace, cytoskeletální organizace, trnposrt vezikul a jader.[2] GTPáza je jaktivní, když se váže na GTP a neaktivní, když se váže k GDP, což umožňuje regulaci aktivity GEFs a působí proti GTPáze aktivačním proteinům (GAPs).[3]
GDP se oddělí od neaktivní GTPázy velmi pomalu. Vazba GEFs k GTPaáza substrátu katalyzuje disociaci GDP, což umožní GTP navázat na. GEFs podpruje disociaci GDP. Po oddělení GDP se od GTPázy , GTP se naváže na jeho místo v cytosolickém poměru GTP/GDP 10:1.[4] Vazba GTP na GTPázu vede k uvolnění í GEF, které pak může aktivovat další GTPázu.[5][6] Tak GEFs jednak destabilizuje GTPázu interakcí s GDP a stabilizuje GTpázy bez nukleotidů, dokud se molekula GTP na ně nenaváže.[7] GAPs se chovají antagionisticky a inaktivují GTPázy zvyšením GTP hydrolýzy. GDP zůstává vázán na neaktivní GTPázu, dokud se GEF nenaváže a nastimuluje jeho uvolňování.
Reference[editovat | editovat zdroj]
V tomto článku byl použit překlad textu z článku Guanine nucleotide exchange factor na anglické Wikipedii.
- ↑ Cherfils J, Zeghouf M. Regulation of small GTPases by GEFs, GAPs, and GDIs. Physiological Reviews. January 2013, s. 269-309. DOI 10.1152/physrev.00003.2012. PMID 23303910.
- ↑ [s.l.]: [s.n.] Dostupné online. ISBN 0815332181.
- ↑ Bourne HR, Sanders DA, McCormick F. The GTPase superfamily: a conserved switch for diverse cell functions. Nature. November 1990, s. 125-32. DOI 10.1038/348125a0. PMID 2122258.
- ↑ Bos JL, Rehmann H, Wittinghofer A. GEFs and GAPs: critical elements in the control of small G proteins. Cell. June 2007, s. 865-77. DOI 10.1016/j.cell.2007.05.018. PMID 17540168.
- ↑ Feig LA. Guanine-nucleotide exchange factors: a family of positive regulators of Ras and related GTPases. Current Opinion in Cell Biology. April 1994, s. 204-11. DOI 10.1016/0955-0674(94)90137-6. PMID 8024811.
- ↑ Quilliam LA, Rebhun JF, Castro AF. A growing family of guanine nucleotide exchange factors is responsible for activation of Ras-family GTPases. Progress in Nucleic Acid Research and Molecular Biology. 2002, s. 391–444. DOI 10.1016/S0079-6603(02)71047-7. PMID 12102558.
- ↑ Cherfils J, Chardin P. GEFs: structural basis for their activation of small GTP-binding proteins. Trends in Biochemical Sciences. August 1999, s. 306-11. DOI 10.1016/S0968-0004(99)01429-2. PMID 10431174.