Beta-2 mikroglobulin
Beta-2-mikroglobulin (β2m) je protein o relativně nízké molekulární hmotnosti 11,7 kDa složený z 99 aminokyselin. Sekundární struktura β2m se skládá ze dvou beta skládaných listů, které jsou spojeny jedním disulfidickým můstkem. Poprvé byl detekován v roce 1968 v moči pacientů s tubulární proteinurií. β2m hraje klíčovou roli v imunitním systému a slouží také jako důležitý biomarker pro stanovení řady onemocnění.[1][2]
Výskyt a funkce β2m[editovat | editovat zdroj]
β2m je konstantně exprimován na povrchu všech jaderných struktur a v tělních tekutinách. Je důležitou součástí extracelulární domény MHC glykoproteinu I. třídy (MHC I), kde formuje lehký řetězec, který je nekovalentně připojen k těžkému řetězci. Takto se β2m podílí na stabilizaci struktury MHC I, což je esenciální pro prezentaci antigenu. Při degradaci MHC I se β2m uvolňuje ve formě volného cirkulujícího monomeru. Díky své malé velikosti je filtrován glomeruly do ledvinových tubulů. Za normálních podmínek je 99,9 % β2m vstřebáváno zpět do krve a močí je vylučováno pouze 0,1 %. U pacientů s poruchami funkce proximálních tubulů dochází k výraznému zvýšení hodnot β2m v moči.[1]
β2m může také interagovat s různými proteiny, receptory či molekulami (např. s amyloidy, imunoglobuliny, IL-6, IL-8 a IL-10, či s některými růstovými faktory).[1] Tímto má schopnost modulovat například expresi hormonů a růstových faktorů, či koordinovat interakce mezi cytokiny a jejich receptory. U některých leukémií, lymfomů a myelomů působí jako induktor apoptózy.[2]
Hodnoty β2m v tělních tekutinách[editovat | editovat zdroj]
Denně se vytvoří okolo 50–200 mg β2m s poločasem rozpadu 1–2 hodiny. Hodnoty β2m stanovené v séru, moči a mozkomíšním moku se používají jako biomarkery pro mnoho onemocnění. Normální hladina β2m v séru se pohybuje v rozmezí 1,5–3 mg/ml. Zvýšené hodnoty β2m jsou přítomné u některých onemocnění.[1][3]
Zvýšené hladiny β2m v séru a plazmě[editovat | editovat zdroj]
- Chronická onemocnění[2]
- Virové infekce (např. Cytomegalovirus, HIV)[2]
- Systémová onemocnění (např. revmatoidní artritida, Sjögrenův syndrom, systémový lupus erythematosus)[3]
- Nádorová onemocnění (např. rakovina prostaty, mnohočetný myelom)[4]
- Neurologická onemocnění (způsobené virem HTLV-1)[4]
- Stáří (bylo zjištěno, že vlivem stáří se hladina β2m v séru zvyšuje, což může vést ke kognitivní dysfunkci a narušení neurogeneze)[4]
Zvýšené hladiny β2m v moči[editovat | editovat zdroj]
- Poruchy funkce ledvin (amyloidóza u pacientů s dlouhodobou hemodialýzou)[1]
- Rejekce štěpu po transplantaci ledvin[4]
Mutace β2m[editovat | editovat zdroj]
Mutace β2m vedou k jeho úplné ztrátě nebo snížení exprese (jedná se např. o non-sense mutace, delece genu β2m na 15.chromozomu, epigenetické změny). Tyto mutace podporují únik nádoru před imunitním systémem, jelikož dochází k narušení prezentace antigenu přes MHC I. Dochází tak ke snížení schopnosti likvidace nádorových buněk pomocí CD8+ T-lymfocyty. Mutace v β2m byly pozorovány například u karcinomu žaludku, rakoviny prsu, rakoviny močového měchýře a u melanomu.[5]
Reference[editovat | editovat zdroj]
- ↑ a b c d e HEEGAARD, Niels H. H. β 2 -microglobulin: from physiology to amyloidosis. Amyloid. 2009-01, roč. 16, čís. 3, s. 151–173. Dostupné online [cit. 2024-02-17]. ISSN 1350-6129. DOI 10.1080/13506120903151775. (anglicky)
- ↑ a b c d LI, Ling; DONG, Mei; WANG, Xiao-Guang. The Implication and Significance of Beta 2 Microglobulin: A Conservative Multifunctional Regulator. Chinese Medical Journal. 2016-02-20, roč. 129, čís. 4, s. 448. Dostupné online [cit. 2024-02-17]. ISSN 0366-6999. DOI 10.4103/0366-6999.176084. PMID 26879019. (anglicky)
- ↑ a b AGHDASHI, Miramir; SALAMI, Simak; NEZHADISALAMI, Ahmad. Evaluation of the serum β2 Microglobulin level in patients with systemic lupus erythematosus and its correlation with disease activity. BioMedicine. 2019-09, roč. 9, čís. 3, s. 16. Dostupné online [cit. 2024-02-17]. ISSN 2211-8039. DOI 10.1051/bmdcn/2019090316. PMID 31453797.
- ↑ a b c d ALTHUBITI, Mohammad; ELZUBIER, Mohamed; ALOTAIBI, Ghazzi Sallih. Beta 2 microglobulin correlates with oxidative stress in elderly. Experimental Gerontology. 2021-07-15, roč. 150, s. 111359. Dostupné online [cit. 2024-02-17]. ISSN 0531-5565. DOI 10.1016/j.exger.2021.111359.
- ↑ WANG, Hanbing; LIU, Baorui; WEI, Jia. Beta2-microglobulin(B2M) in cancer immunotherapies: Biological function, resistance and remedy. Cancer Letters. 2021-10-01, roč. 517, s. 96–104. Dostupné online [cit. 2024-02-17]. ISSN 0304-3835. DOI 10.1016/j.canlet.2021.06.008.