B13R (protein)
B13R (někdy také označovaný jako SPI-2) je protein exprimovaný virem vakcínie.
Virus vakcínie je zástupce rodu orthopoxviridae. Tyto viry nesou ve svém genomu zhruba 200 genů, z nichž přibližně třetina není nutná pro samotnou replikaci viru. Tyto exprimované produkty slouží k modulaci imunitní odpovědi hostitele. Jedním z těchto imunomodulačních faktorů je právě SPI-2.
SPI-2 je neglykosylovaný polypeptid o velikosti 38,5 kDa. Je exprimován v časné fázi infekce. Iniciační místo transkripce bylo identifikováno 72 nukleotidů upstream od otevřeného čtecího rámce. Translatovnaný protein zůstává v cytosolu hostitelské buňky. SPI-2 sdílí z 92 % aminokyselinovou sekvenci s modifikátorem cytokinové odpovědi viru kravských neštovic crmA.[1][2]
Strukturně patří do rodiny inhibitorů serinových proteáz (neboli serpinů). Serpiny jsou nejrozšířenější rodinou inhibitorů proteáz a byly nalezeny ve všech vícebuněčných eukaryotních organismech. U savců jich je celá řada sekretována do plasmy, kde fungují jako inhibitory proteáz podílejících se na zánětlivých procesech, aktivaci komplementu a srážení krve.[3]
SPI-2 inhibuje štěpení neaktivního prekurzoru interleukinu-1β (pro-IL-1β) na aktivní IL-1β. A to vazbou na kaspázu 1 (neboli ICE – interleukin-1 konvertující enzym), která je za normálních okolností aktivovaná po aktivaci a sestavení inflamasomu. Exprese SPI-2 vede rovněž k inhibici apoptotické dráhy aktivované Fas ligandem a TNFα.[4]
Delece SPI-2 vede ke značné atenuaci viru (pozorováno v myším modelu po intranasální infekci) ovšem bez výraznějšího vlivu na intenzitu imunitní odpovědi hostitele. Což byl jeden z důvodů, proč byl SPI-2 považován za vhodný terč při přípravě bezpečnější vakcíny proti pravým neštovicím. Bylo ukázáno, že při deleci SPI-2 a 1 a při současné expresi IFNγ vloženého do genomu viru vakcínie dochází ke značné atenuaci, ale zároveň stále k vyvolání silné imunitní odpovědi. Reakce organismu byla srovnatelná s reakcí na MVA (modifikovaný virus Ankara), což je virus sloužící jako vakcína proti pravým neštovicím v dnešní době.[5]
Virus vakcínie kóduje ještě dva další sepriny SPI-1 a 3. SPI-1 ovlivňuje hostitelské spektrum viru a SPI-3 brání fúzi infikovaných buněk.
Reference
[editovat | editovat zdroj]V tomto článku byl použit překlad textu z článku B13R (virus protein) na anglické Wikipedii.
- ↑ KETTLE, S; BLAKE, N W; LAW, K M; SMITH, G L. Vaccinia virus serpins B13R (SPI-2) and B22R (SPI-1) encode M(r) 38.5 and 40K, intracellular polypeptides that do not affect virus virulence in a murine intranasal model.. S. 136–147. Virology [online]. 1995. Roč. 1, s. 136–147. DOI 10.1016/S0042-6822(95)80028-X. (anglicky)
- ↑ KETTLE, S; ALCAMÍ, A; KHANNA, A; EHRET, R; SMITH, G L. Vaccinia virus serpin B13R (SPI-2) inhibits interleukin-1beta-converting enzyme and protects virus-infected cells from TNF- and Fas-mediated apoptosis, but does not prevent IL-1beta-induced fever.. S. 677–685. J Gen Virol. [online]. 1997. Roč. 78, s. 677–685. DOI 10.1099/0022-1317-78-3-677. (anglicky)
- ↑ LAW, Ruby H P; ZHANG, Qingwei; MCGOWAN, Sheena; BUCKLE, Ashley M; WHISSTOCK, James C. An overview of the serpin superfamily. S. 216–227. Genome biol. [online]. 2006. Roč. 7, s. 216–227. DOI 10.1186/gb-2006-7-5-216. (anglicky)
- ↑ LOPEZ-CASTEJON, G; BROUGH, D. Understanding the mechanism of IL-1β secretion.. S. 189–195. Cytokine Growth Factor Rev. [online]. 2011. Roč. 22, s. 189–195. DOI 10.1016/j.cytogfr.2011.10.001.. (anglicky)
- ↑ LEGRAND, Fatema A; VERARDI, Paulo H; CHAN, Kenneth S; YUE, Peng; YILMA, Tilahun D. Vaccinia viruses with a serpin gene deletion and expressing IFN-γ induce potent immune responses without detectable replication in vivo. S. 2940–2945. PNAS [online]. 2005. Roč. 8, s. 2940–2945. DOI 10.1073/pnas.0409846102. (anglicky)