Interleukin 18: Porovnání verzí
Nová stránka: '''Interleukin-18''' (zkráceně '''IL-18,''' nebo také '''interferon-gamma indukující faktor''') je protein o velikosti 24 kDa, působící jako prozánětlivý… značka: editace z Vizuálního editoru |
mBez shrnutí editace značka: editace z Vizuálního editoru |
||
| Řádek 1: | Řádek 1: | ||
'''Interleukin-18''' (zkráceně '''IL-18,''' nebo také '''interferon-gamma indukující faktor''') je [[Bílkovina|protein]] o velikosti 24 kDa, působící jako prozánětlivý [[cytokin]] a je |
'''Interleukin-18''' (zkráceně '''IL-18,''' nebo také '''interferon-gamma indukující faktor''') je [[Bílkovina|protein]] o velikosti 24 kDa, působící jako prozánětlivý [[cytokin]] a je aktivován působením [[Inflamazóm|inflamazómu]]. Interleukin-18 byl popsán v roce 1989 a je kódován genem ''IL18'' nacházejícím se u člověka na 11. chromozomu. |
||
== Charakteristika a regulace == |
== Charakteristika a regulace == |
||
Stejně jako funkčně velice podobný IL-1β patří interleukin-18 mezi členy [[IL-1 rodina|cytokinové rodiny IL-1]]. Je produkován především makrofágy jako neaktivní [[Prekurzor (chemie)|prekurzor]] o velikosti 24 kDa. Narozdíl od IL-1β a podobně jako IL-1α a IL-33, je prekurzor IL-18 v buňkách zdravého organismu exprimován neustále |
Stejně jako funkčně velice podobný IL-1β patří interleukin-18 mezi členy [[IL-1 rodina|cytokinové rodiny IL-1]]. Je produkován především makrofágy jako neaktivní [[Prekurzor (chemie)|prekurzor]] o velikosti 24 kDa. Narozdíl od IL-1β a podobně jako IL-1α a IL-33, je prekurzor IL-18 v buňkách zdravého organismu exprimován neustále <ref>{{Citace periodika |
||
| titul = Interleukin-18 and IL-18 Binding Protein |
|||
| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3792554/ |
|||
| periodikum = Frontiers in Immunology |
|||
| datum vydání = 2013-10-08 |
|||
| datum přístupu = 2019-02-16 |
|||
| issn = 1664-3224 |
|||
| pmid = 24115947 |
|||
| ročník = 4 |
|||
| doi = 10.3389/fimmu.2013.00289 |
|||
| poznámka = PMID: 24115947 |
|||
PMCID: PMC3792554 |
|||
| jméno = Charles A. |
|||
| příjmení = Dinarello |
|||
| jméno2 = Daniela |
|||
| příjmení2 = Novick |
|||
| jméno3 = Soohyun |
|||
| příjmení3 = Kim |
|||
}}</ref>. Přítomnost prekurzoru IL-18 byla pozorována jak v [[Monocyt|monocytech]], tak i v[[Keratinocyt|keratinocytech]], buňkách střevního epitelu a dalších buňkách zdravých jedinců. Čím je však interleukin-18 podobný interleukinu-1β, je způsob aktivace pomocí kaspázy. Prekurzor IL-18 je štěpen cystein-proteázovou aktivitou kaspázy-1 na aktivní maturovaný protein o velikosti 17 200 Da. Po naštěpení prekurzoru na aktivní protein je IL-18 sekretován z makrofágů a indukuje [[IFN-γ]] a [[Th1|Th1 prozánětlivou odpověď]]. |
|||
Aktivita IL-18 je regulována pomocí IL-18 vazebného proteinu (IL-18BP). Při narušení rovnováhy mezi IL-18 a IL-18BP u lidí dochází k zvýšení závažnosti řady onemocnění, významná role IL-18 byla pozorována například u závažnosti autoimunitních onemocnění ([[Zánětlivé onemocnění střev|zánětlivé onemocnění střev]], [[Syndrom aktivovaných makrofágů|syndrom aktivovaných makrofágů]] - MAS, [[psoriáza]], …) či kardiovaskulárních onemocnění |
Aktivita IL-18 je regulována pomocí IL-18 vazebného proteinu (IL-18BP). Při narušení rovnováhy mezi IL-18 a IL-18BP u lidí dochází k zvýšení závažnosti řady onemocnění, významná role IL-18 byla pozorována například u závažnosti autoimunitních onemocnění ([[Zánětlivé onemocnění střev|zánětlivé onemocnění střev]], [[Syndrom aktivovaných makrofágů|syndrom aktivovaných makrofágů]] - MAS, [[psoriáza]], …) či kardiovaskulárních onemocnění<ref>{{Citace periodika |
||
| titul = Interleukin-18, more than a Th1 cytokine |
|||
| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24275602 |
|||
| periodikum = Seminars in Immunology |
|||
| datum vydání = 2013-12-15 |
|||
| datum přístupu = 2019-02-16 |
|||
| issn = 1096-3618 |
|||
| pmid = 24275602 |
|||
| strany = 439–448 |
|||
| ročník = 25 |
|||
| číslo = 6 |
|||
| doi = 10.1016/j.smim.2013.10.014 |
|||
| poznámka = PMID: 24275602 |
|||
| jméno = Daniela |
|||
| příjmení = Novick |
|||
| jméno2 = Soohyun |
|||
| příjmení2 = Kim |
|||
| jméno3 = Gilles |
|||
| příjmení3 = Kaplanski |
|||
}}</ref>. |
|||
== Funkce == |
== Funkce == |
||
Verze z 16. 2. 2019, 17:30
Interleukin-18 (zkráceně IL-18, nebo také interferon-gamma indukující faktor) je protein o velikosti 24 kDa, působící jako prozánětlivý cytokin a je aktivován působením inflamazómu. Interleukin-18 byl popsán v roce 1989 a je kódován genem IL18 nacházejícím se u člověka na 11. chromozomu.
Charakteristika a regulace
Stejně jako funkčně velice podobný IL-1β patří interleukin-18 mezi členy cytokinové rodiny IL-1. Je produkován především makrofágy jako neaktivní prekurzor o velikosti 24 kDa. Narozdíl od IL-1β a podobně jako IL-1α a IL-33, je prekurzor IL-18 v buňkách zdravého organismu exprimován neustále [1]. Přítomnost prekurzoru IL-18 byla pozorována jak v monocytech, tak i vkeratinocytech, buňkách střevního epitelu a dalších buňkách zdravých jedinců. Čím je však interleukin-18 podobný interleukinu-1β, je způsob aktivace pomocí kaspázy. Prekurzor IL-18 je štěpen cystein-proteázovou aktivitou kaspázy-1 na aktivní maturovaný protein o velikosti 17 200 Da. Po naštěpení prekurzoru na aktivní protein je IL-18 sekretován z makrofágů a indukuje IFN-γ a Th1 prozánětlivou odpověď.
Aktivita IL-18 je regulována pomocí IL-18 vazebného proteinu (IL-18BP). Při narušení rovnováhy mezi IL-18 a IL-18BP u lidí dochází k zvýšení závažnosti řady onemocnění, významná role IL-18 byla pozorována například u závažnosti autoimunitních onemocnění (zánětlivé onemocnění střev, syndrom aktivovaných makrofágů - MAS, psoriáza, …) či kardiovaskulárních onemocnění[2].
Funkce
Hlavní funkce interleukinu-18 spočívá v indukci Th1 imunitní odpovědi. Interleukin-18 působí jako synergista společně s interleukinem-12 (zkráceně IL-12) , kdy tyto cytokiny stimulují T lymfocyty a NK buňky k produkci IFNγ. Bez přítomnosti IL-12 má IL-18 také prozánětlivý účinek, ale nezávislý na produkci IFNγ. IL-18 indukuje produkci dalších cytokinů jako IL-13, IL-4, IL-8 (Satwanti et al, 2005b).
Při pokusech s neutralizací endogenního IL-18 docházelo k snížení závažnosti příznaků řady nemocí a prodloužení doby přežití u modelových organismů. Neutralizace interleukinu-18 anti-IL-18 protilátkami také vedla ke zvýšení ochrany jater před působením toxinů a odolnosti ledvin proti nádorovým změnám.
- ↑ DINARELLO, Charles A.; NOVICK, Daniela; KIM, Soohyun. Interleukin-18 and IL-18 Binding Protein. Frontiers in Immunology. 2013-10-08, roč. 4. PMID: 24115947 PMCID: PMC3792554. Dostupné online [cit. 2019-02-16]. ISSN 1664-3224. DOI 10.3389/fimmu.2013.00289. PMID 24115947.
- ↑ NOVICK, Daniela; KIM, Soohyun; KAPLANSKI, Gilles. Interleukin-18, more than a Th1 cytokine. Seminars in Immunology. 2013-12-15, roč. 25, čís. 6, s. 439–448. PMID: 24275602. Dostupné online [cit. 2019-02-16]. ISSN 1096-3618. DOI 10.1016/j.smim.2013.10.014. PMID 24275602.