Přeskočit na obsah

Imunoeditace: Porovnání verzí

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie
Interaktivně procházet historii
← Přejít na předchozí porovnáníPřejít na další porovnání →
Smazaný obsah Přidaný obsah
VizuálníWikitext
MatSuBot (diskuse | příspěvky)
Roboti
147 203 editací
m oprava překlepů: narozdíl → na rozdíl; kosmetické úpravy
Dodání citací
Řádek 1: Řádek 1:
'''Imunoeditace nádorů''' popisuje vztah mezi nádorovými buňkami a buňkami imunitního systému. Skládá se ze tří fází, které ovšem nejsou striktně rozděleny, navzájem se prolínají a jednotlivé buňky nádoru se mohou v jednom okamžiku nacházet v různých fázích. Tyto fáze jsou eliminace, ustanovení rovnováhy a únik imunitnímu systému.
'''Imunoeditace nádorů''' popisuje vztah mezi nádorovými buňkami a buňkami imunitního systému. Nádor je velmi heterogenní prostředí sestávající z nádorových i nenádorových buněk. Mezi nenádorové buňky se řadí především buňky imunitního systému, např. [[Makrofág|makrofágy]], [[NK buňka|NK buňky]], [[T-lymfocyt|T lymfocyty]] atd a dále např. [[Fibroblast|fibroblasty]]. Pojem imunoeditace zahrnuje tři fáze - eliminace, ustanovení rovnováhy a únik imunitnímu systému. Tyto fáze nejsou striktně rozděleny, nýbrž se navzájem prolínají a jednotlivé buňky nádoru se mohou v jednom okamžiku nacházet v různých fázích.


== Eliminace ==
== Eliminace ==
Nádorová buňka vzniká mutagenezí či virovou onkogenezí z buňky zdravé. Zpočátku jsou nádorové buňky rozpoznávány a eliminovány imunitním systémem, čehož se účastní jako vrozená, tak adaptivní [[Imunita (biologie)|imunita]]. Hlavní roli v rozpoznávání a eliminaci nádorových buněk hrají [[Cytotoxický T-lymfocyt|cytotoxické T lymfocyty]], které rozpoznávají nádorové antigeny prezentované komplexem [[MHC glykoprotein I. třídy|MHC I]].<ref>{{Citace periodika|příjmení=DuPage|jméno=Michel|příjmení2=Mazumdar|jméno2=Claire|příjmení3=Schmidt|jméno3=Leah M.|titul=Expression of tumour-specific antigens underlies cancer immunoediting|periodikum=Nature|ročník=482|číslo=7385|strany=405–409|pmid=22318517|doi=10.1038/nature10803|url=http://www.nature.com/doifinder/10.1038/nature10803}}</ref>
Nádorová buňka vzniká mutagenezí či virovou onkogenezí z buňky zdravé. Zpočátku jsou nádorové buňky rozpoznávány a eliminovány imunitním systémem, čehož se účastní jako vrozená, tak adaptivní [[Imunita (biologie)|imunita]].<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Street
| jméno = Shayna E. A.
| příjmení2 = Trapani
| jméno2 = Joseph A.
| příjmení3 = MacGregor
| jméno3 = Duncan
| titul = Suppression of Lymphoma and Epithelial Malignancies Effected by Interferon γ
| periodikum = Journal of Experimental Medicine
| datum = 2002-07-01
| ročník = 196
| číslo = 1
| strany = 129–134
| issn = 0022-1007
| pmid = 12093877
| doi = 10.1084/jem.20020063
| poznámka = PMID: 12093877
| jazyk = en
| url = http://jem.rupress.org/content/196/1/129
| datum přístupu = 2017-08-08
}}</ref> Hlavní roli v rozpoznávání a eliminaci nádorových buněk hrají [[Cytotoxický T-lymfocyt|cytotoxické T lymfocyty]], které rozpoznávají nádorové antigeny prezentované komplexem [[MHC glykoprotein I. třídy|MHC I]]<ref>{{Citace periodika|příjmení=DuPage|jméno=Michel|příjmení2=Mazumdar|jméno2=Claire|příjmení3=Schmidt|jméno3=Leah M.|titul=Expression of tumour-specific antigens underlies cancer immunoediting|periodikum=Nature|ročník=482|číslo=7385|strany=405–409|pmid=22318517|doi=10.1038/nature10803|url=http://www.nature.com/doifinder/10.1038/nature10803}}</ref>.Důležitým cytokinem ve fázi eliminace je [[Interferon γ]], který se účastní mnoha imunitních dějů, např. aktivace [[Makrofág|Makrofágů]] <ref>{{Citace periodika
| příjmení = Shankaran
| jméno = Vijay
| příjmení2 = Ikeda
| jméno2 = Hiroaki
| příjmení3 = Bruce
| jméno3 = Allen T.
| periodikum = Nature
| ročník = 410
| číslo = 6832
| strany = 1107–1111
| doi = 10.1038/35074122
| url = http://www.nature.com/doifinder/10.1038/35074122
}}</ref><ref>{{Citace periodika
| příjmení = O’Sullivan
| jméno = Timothy
| příjmení2 = Saddawi-Konefka
| jméno2 = Robert
| příjmení3 = Vermi
| jméno3 = William
| titul = Cancer immunoediting by the innate immune system in the absence of adaptive immunity
| periodikum = Journal of Experimental Medicine
| datum = 2012-09-24
| ročník = 209
| číslo = 10
| strany = 1869–1882
| issn = 0022-1007
| pmid = 22927549
| doi = 10.1084/jem.20112738
| poznámka = PMID: 22927549
| jazyk = en
| url = http://jem.rupress.org/content/209/10/1869
| datum přístupu = 2017-08-08
}}</ref>, které mohou následně eliminovat nádorové buňky produkcí dusíkatých radikálů <ref>{{Citace periodika
| příjmení = Hibbs
| jméno = J. B.
| příjmení2 = Taintor
| jméno2 = R. R.
| příjmení3 = Vavrin
| jméno3 = Z.
| titul = Nitric oxide: a cytotoxic activated macrophage effector molecule
| periodikum = Biochemical and Biophysical Research Communications
| datum = 1988-11-30
| ročník = 157
| číslo = 1
| strany = 87–94
| issn = 0006-291X
| pmid = 3196352
| poznámka = PMID: 3196352
| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3196352
| datum přístupu = 2017-08-08
}}</ref>. Většina nádorových buněk je v této fázi eliminována, jsou ovšem i takové, kterým se podaří eliminaci vyhnout a dostávají se tak do fáze rovnováhy.


== Ustanovení rovnováhy ==
== Ustanovení rovnováhy ==
Další fází je ustanovení rovnováhy mezi buňkami nádorovými a buňkami imunitního systému. Jedná se o imunitu dočasnou a dynamickou. Nádorové buňky v dynamické rovnováze jsou imunogenní, na rozdíl od buněk nacházejících se ve fázi úniku imunitního systému, které vykazují sníženou imunogenicitu.<ref>{{Citace periodika|příjmení=Koebel|jméno=Catherine M.|příjmení2=Vermi|jméno2=William|příjmení3=Swann|jméno3=Jeremy B.|titul=Adaptive immunity maintains occult cancer in an equilibrium state|periodikum=Nature|ročník=450|číslo=7171|strany=903–907|doi=10.1038/nature06309|url=http://www.nature.com/doifinder/10.1038/nature06309}}</ref> V této fázi nedochází ani k přílišnému růstu nádorů, ani k eliminaci nádorových buněk. Imunitní odpověď je vedena především získanou imunitou a to hlavně CD4+ T lymfocyty a CD8+ T lymfocyty, z cytokinů jsou to pak [[Interferon γ|IFN-γ]], [[Interleukin 12|IL-12]] a [[Interleukin 23|IL-23]]. IL-12 a IL-23 působí antagonisticky, kdy IL-12 podporuje Th1 buňky, čímž zabraňuje nádorovému bujení, oproti tomu IL-23 podporuje přetrvávání a růst nádorů.<ref>{{Citace periodika|příjmení=Teng|jméno=Michele W. L.|příjmení2=Vesely|jméno2=Matthew D.|příjmení3=Duret|jméno3=Helene|titul=Opposing Roles for IL-23 and IL-12 in Maintaining Occult Cancer in an Equilibrium State|periodikum=Cancer Research|datum=2012-08-14|ročník=72|číslo=16|strany=3987–3996|doi=10.1158/0008-5472.can-12-1337|url=http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/doi/10.1158/0008-5472.CAN-12-1337|datum přístupu=2017-01-04}}</ref> V téhle fázi může nádor přetrvávat dlouho dobu.
Další fází je ustanovení rovnováhy mezi buňkami nádorovými a buňkami imunitního systému. Jedná se o imunitu dočasnou a dynamickou. Nádorové buňky v dynamické rovnováze jsou imunogenní, na rozdíl od buněk nacházejících se ve fázi úniku imunitního systému, které vykazují sníženou imunogenicitu<ref>{{Citace periodika|příjmení=Koebel|jméno=Catherine M.|příjmení2=Vermi|jméno2=William|příjmení3=Swann|jméno3=Jeremy B.|titul=Adaptive immunity maintains occult cancer in an equilibrium state|periodikum=Nature|ročník=450|číslo=7171|strany=903–907|doi=10.1038/nature06309|url=http://www.nature.com/doifinder/10.1038/nature06309}}</ref>.V této fázi nedochází ani k přílišnému růstu nádorů, ani k eliminaci nádorových buněk. Imunitní odpověď je vedena především získanou imunitou a to hlavně CD4+ T lymfocyty a CD8+ T lymfocyty, z cytokinů jsou to pak [[Interferon γ|IFN-γ]], [[Interleukin 12|IL-12]] a [[Interleukin 23|IL-23]]. IL-12 a IL-23 působí antagonisticky, kdy IL-12 podporuje Th1 buňky, čímž zabraňuje nádorovému bujení, oproti tomu IL-23 podporuje přetrvávání a růst nádorů<ref>{{Citace periodika|příjmení=Teng|jméno=Michele W. L.|příjmení2=Vesely|jméno2=Matthew D.|příjmení3=Duret|jméno3=Helene|titul=Opposing Roles for IL-23 and IL-12 in Maintaining Occult Cancer in an Equilibrium State|periodikum=Cancer Research|datum=2012-08-14|ročník=72|číslo=16|strany=3987–3996|doi=10.1158/0008-5472.can-12-1337|url=http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/doi/10.1158/0008-5472.CAN-12-1337|datum přístupu=2017-01-04}}</ref>.V téhle fázi může nádor přetrvávat dlouho dobu.


== Únik imunitnímu systému ==
== Únik imunitnímu systému ==
Nádorová buňka může porušit danou rovnováhu tím, že si vyvine mechanismus, kterým se skryje imunitnímu systému. Mezi způsoby, jakými nádory mohou unikat imunitnímu systému patří:
Nádorová buňka může porušit danou rovnováhu tím, že si vyvine mechanismus, kterým se skryje imunitnímu systému. Mezi způsoby, jakými nádory mohou unikat imunitnímu systému patří:
# Snížení či úplná ztráta exprese MHC I
# Snížení či úplná ztráta exprese MHC I <ref>{{Citace monografie
| příjmení = Aptsiauri
# Snížení exprese nádorových antigenů
| jméno = Natalia
# Ustanovení nádorového mikroprostředí
| příjmení2 = Garcia-Lora
# Produkce cytokinů způsobující apoptózu aktitovaných T lymfocytů
| jméno2 = Angel Miguel
| příjmení3 = Cabrera
| jméno3 = Teresa
| titul = HLA Class I Expression in Human Cancer
| url = https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-1-4614-6543-0_2
| vydavatel = Springer, New York, NY
| strany = 13–30
| doi = 10.1007/978-1-4614-6543-0_2
| poznámka = DOI: 10.1007/978-1-4614-6543-0_2
| jazyk = en
}}</ref>
# Ustanovení nádorového mikroprostředí <ref>{{Citace periodika
| příjmení = Balkwill
| jméno = Frances R.
| příjmení2 = Capasso
| jméno2 = Melania
| příjmení3 = Hagemann
| jméno3 = Thorsten
| titul = The tumor microenvironment at a glance
| periodikum = J Cell Sci
| datum = 2012-12-01
| ročník = 125
| číslo = 23
| strany = 5591–5596
| issn = 0021-9533
| pmid = 23420197
| doi = 10.1242/jcs.116392
| poznámka = PMID: 23420197
| jazyk = en
| url = http://jcs.biologists.org/content/125/23/5591
| datum přístupu = 2017-08-08
}}</ref>
# Produkce cytokinů způsobující apoptózu aktivovaných T lymfocytů <ref>{{Citace periodika
| příjmení = Dong
| jméno = Haidong
| příjmení2 = Strome
| jméno2 = Scott E.
| příjmení3 = Salomao
| jméno3 = Diva R.
| titul = Tumor-associated B7-H1 promotes T-cell apoptosis: A potential mechanism of immune evasion
| periodikum = Nature Medicine
| doi = 10.1038/nm730
| url = http://www.nature.com/doifinder/10.1038/nm730
}}</ref>


=== Snížená exprese MHC I ===
=== Snížená exprese MHC I ===
Snížení exprese MHC I je jedním z nejdůležitějších mechanismů úniku imunitnímu systému. Dochází k němu až u 90 % nádorů <ref>{{Citace periodika
Komplex [[MHC glykoprotein I. třídy|MHC I]] je důležitý pro prezentaci antigenních peptidů cytotoxickým T lymfocytům. Při snížení exprese MHC I nejsou T lymfocyty schopny vést efektivní imunitní odpověď.
| příjmení = Garrido
| jméno = Federico
| příjmení2 = Romero
| jméno2 = Irene
| příjmení3 = Aptsiauri
| jméno3 = Natalia
| titul = Generation of MHC class I diversity in primary tumors and selection of the malignant phenotype
| periodikum = International Journal of Cancer
| datum = 2016-01-15
| ročník = 138
| číslo = 2
| strany = 271–280
| issn = 1097-0215
| doi = 10.1002/ijc.29375
| jazyk = en
| url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.29375/abstract
| datum přístupu = 2017-08-08
}}</ref>. Komplex [[MHC glykoprotein I. třídy|MHC I]] je důležitý pro prezentaci antigenních peptidů cytotoxickým T lymfocytům. Při snížení exprese MHC I nejsou T lymfocyty schopny vést efektivní imunitní odpověď.


== Reference ==
== Reference ==

Verze z 8. 8. 2017, 18:07

Imunoeditace nádorů popisuje vztah mezi nádorovými buňkami a buňkami imunitního systému. Nádor je velmi heterogenní prostředí sestávající z nádorových i nenádorových buněk. Mezi nenádorové buňky se řadí především buňky imunitního systému, např. makrofágy, NK buňky, T lymfocyty atd a dále např. fibroblasty. Pojem imunoeditace zahrnuje tři fáze - eliminace, ustanovení rovnováhy a únik imunitnímu systému. Tyto fáze nejsou striktně rozděleny, nýbrž se navzájem prolínají a jednotlivé buňky nádoru se mohou v jednom okamžiku nacházet v různých fázích.

Eliminace

Nádorová buňka vzniká mutagenezí či virovou onkogenezí z buňky zdravé. Zpočátku jsou nádorové buňky rozpoznávány a eliminovány imunitním systémem, čehož se účastní jako vrozená, tak adaptivní imunita.[1] Hlavní roli v rozpoznávání a eliminaci nádorových buněk hrají cytotoxické T lymfocyty, které rozpoznávají nádorové antigeny prezentované komplexem MHC I[2].Důležitým cytokinem ve fázi eliminace je Interferon γ, který se účastní mnoha imunitních dějů, např. aktivace Makrofágů [3][4], které mohou následně eliminovat nádorové buňky produkcí dusíkatých radikálů [5]. Většina nádorových buněk je v této fázi eliminována, jsou ovšem i takové, kterým se podaří eliminaci vyhnout a dostávají se tak do fáze rovnováhy.

Ustanovení rovnováhy

Další fází je ustanovení rovnováhy mezi buňkami nádorovými a buňkami imunitního systému. Jedná se o imunitu dočasnou a dynamickou. Nádorové buňky v dynamické rovnováze jsou imunogenní, na rozdíl od buněk nacházejících se ve fázi úniku imunitního systému, které vykazují sníženou imunogenicitu[6].V této fázi nedochází ani k přílišnému růstu nádorů, ani k eliminaci nádorových buněk. Imunitní odpověď je vedena především získanou imunitou a to hlavně CD4+ T lymfocyty a CD8+ T lymfocyty, z cytokinů jsou to pak IFN-γ, IL-12 a IL-23. IL-12 a IL-23 působí antagonisticky, kdy IL-12 podporuje Th1 buňky, čímž zabraňuje nádorovému bujení, oproti tomu IL-23 podporuje přetrvávání a růst nádorů[7].V téhle fázi může nádor přetrvávat dlouho dobu.

Únik imunitnímu systému

Nádorová buňka může porušit danou rovnováhu tím, že si vyvine mechanismus, kterým se skryje imunitnímu systému. Mezi způsoby, jakými nádory mohou unikat imunitnímu systému patří:

  1. Snížení či úplná ztráta exprese MHC I [8]
  2. Ustanovení nádorového mikroprostředí [9]
  3. Produkce cytokinů způsobující apoptózu aktivovaných T lymfocytů [10]

Snížená exprese MHC I

Snížení exprese MHC I je jedním z nejdůležitějších mechanismů úniku imunitnímu systému. Dochází k němu až u 90 % nádorů [11]. Komplex MHC I je důležitý pro prezentaci antigenních peptidů cytotoxickým T lymfocytům. Při snížení exprese MHC I nejsou T lymfocyty schopny vést efektivní imunitní odpověď.

Reference

  1. ↑ STREET, Shayna E. A.; TRAPANI, Joseph A.; MACGREGOR, Duncan. Suppression of Lymphoma and Epithelial Malignancies Effected by Interferon γ. Journal of Experimental Medicine. 2002-07-01, roč. 196, čís. 1, s. 129–134. PMID: 12093877. Dostupné online [cit. 2017-08-08]. ISSN 0022-1007. DOI 10.1084/jem.20020063. PMID 12093877. (anglicky) 
  2. ↑ DUPAGE, Michel; MAZUMDAR, Claire; SCHMIDT, Leah M. Expression of tumour-specific antigens underlies cancer immunoediting. Nature. Roč. 482, čís. 7385, s. 405–409. Dostupné online. DOI 10.1038/nature10803. PMID 22318517. 
  3. ↑ SHANKARAN, Vijay; IKEDA, Hiroaki; BRUCE, Allen T. Nature. Roč. 410, čís. 6832, s. 1107–1111. Dostupné online. DOI 10.1038/35074122. 
  4. ↑ O’SULLIVAN, Timothy; SADDAWI-KONEFKA, Robert; VERMI, William. Cancer immunoediting by the innate immune system in the absence of adaptive immunity. Journal of Experimental Medicine. 2012-09-24, roč. 209, čís. 10, s. 1869–1882. PMID: 22927549. Dostupné online [cit. 2017-08-08]. ISSN 0022-1007. DOI 10.1084/jem.20112738. PMID 22927549. (anglicky) 
  5. ↑ HIBBS, J. B.; TAINTOR, R. R.; VAVRIN, Z. Nitric oxide: a cytotoxic activated macrophage effector molecule. Biochemical and Biophysical Research Communications. 1988-11-30, roč. 157, čís. 1, s. 87–94. PMID: 3196352. Dostupné online [cit. 2017-08-08]. ISSN 0006-291X. PMID 3196352. 
  6. ↑ KOEBEL, Catherine M.; VERMI, William; SWANN, Jeremy B. Adaptive immunity maintains occult cancer in an equilibrium state. Nature. Roč. 450, čís. 7171, s. 903–907. Dostupné online. DOI 10.1038/nature06309. 
  7. ↑ TENG, Michele W. L.; VESELY, Matthew D.; DURET, Helene. Opposing Roles for IL-23 and IL-12 in Maintaining Occult Cancer in an Equilibrium State. Cancer Research. 2012-08-14, roč. 72, čís. 16, s. 3987–3996. Dostupné online [cit. 2017-01-04]. DOI 10.1158/0008-5472.can-12-1337. 
  8. ↑ APTSIAURI, Natalia; GARCIA-LORA, Angel Miguel; CABRERA, Teresa. HLA Class I Expression in Human Cancer. [s.l.]: Springer, New York, NY Dostupné online. DOI 10.1007/978-1-4614-6543-0_2. S. 13–30. (anglicky) DOI: 10.1007/978-1-4614-6543-0_2. 
  9. ↑ BALKWILL, Frances R.; CAPASSO, Melania; HAGEMANN, Thorsten. The tumor microenvironment at a glance. J Cell Sci. 2012-12-01, roč. 125, čís. 23, s. 5591–5596. PMID: 23420197. Dostupné online [cit. 2017-08-08]. ISSN 0021-9533. DOI 10.1242/jcs.116392. PMID 23420197. (anglicky) 
  10. ↑ DONG, Haidong; STROME, Scott E.; SALOMAO, Diva R. Tumor-associated B7-H1 promotes T-cell apoptosis: A potential mechanism of immune evasion. Nature Medicine. Dostupné online. DOI 10.1038/nm730. 
  11. ↑ GARRIDO, Federico; ROMERO, Irene; APTSIAURI, Natalia. Generation of MHC class I diversity in primary tumors and selection of the malignant phenotype. International Journal of Cancer. 2016-01-15, roč. 138, čís. 2, s. 271–280. Dostupné online [cit. 2017-08-08]. ISSN 1097-0215. DOI 10.1002/ijc.29375. (anglicky) 
Citováno z „https://cs.wikipedia.org/w/index.php?title=Imunoeditace&oldid=15227609“