IL17RD

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie

Interleukin 17 receptor D (také známý jako Sef) je protein, který je u lidí kódován genem IL17RD. [1]

Tento gen kóduje membránový protein patřící do rodiny proteinů receptoru interleukinu-17 (IL-17R). Alternativní sestřih generuje více variant transkriptu kódujících odlišné izoformy. Bylo popsáno, že IL-17RD omezuje signalizaci receptoru fibroblastového růstového faktoru ( FGFR ) a je součástí signálního komplexu receptoru IL-17 .

Identifikace[editovat | editovat zdroj]

IL-17RD byl původně objeven během rozsáhlého in situ hybridizačního screeningu genů regulujících embryogenezi Danio rerio. Byl identifikován jako součást synexpresní skupiny (geny s podobnou časoprostorovou expresí) spolu s geny, které negativně regulují signalizaci fibroblastového růstového faktoru (FGF). Na základě too byl tento protein pojmenován Sef (similar expression to FGF genes). Název byl později změněn na IL-17RD kvůli jeho sekvenční podobnosti s jinými receptory IL-17 receptorové rodiny. Dále bylo zjištěno, že IL-17RD koimunoprecipituje s receptorem FGF (FGFR) a inhibuje signalizaci FGF na úrovni signální transdukce a nikoli interferencí s ligandem nebo jeho vazbou na FGFR [2] [3].

Struktura[editovat | editovat zdroj]

IL-17RD je transmembránový protein typu I obsahující extracelulární doménu podobnou Ig následovanou doménou fibronektinu typu III, krátkou transmembránovou doménou ~20 aminokyselin a intracelulární doménou SEFIR, která byla identifikována v receptorech IL-17 rodiny a některých rozpustných faktorech účastnících se signalizace IL-17 [4][5].

IL-17RD ve vývoji[editovat | editovat zdroj]

IL-17RD (Sef) byl identifikován jako součást skupiny genů zapojených do FGF signální dráhy v embryích Danio rerio a Xenopus laevis. Injekce sef mRNA do embrya ve fázi 1 buňky vede k ventralizaci embrya. Podobný efekt bzl pozorován po injekci s XFD (dominantní negativní formou FGF receptoru), což naznačuje funkci IL-17RD jako negativního regulátoru FGF receptorové signalizace. Ko-imunoprecipitační test odhalil, že vnitrobuněčná část, nikoliv doména SEFIR, je kritická pro asociaci IL-17RD s FGFR [2]. Jedna z drah aktivovaných stimulací FGFR je Ras/MAPK (další jsou PI3/AKT a PLCγ). Injekce embryí vyššími množstvími Ras, Raf nebo MEK způsobuje zastavení buněčného cyklu. Tento jev lze zachránit současnou injekcí IL-17RD, což dále podporuje roli IL-17RD v negativní regulaci FGFR signálního mechanismu. Navíc se zdá, že IL-17RD reguluje FGF signální dráhu na úrovni následné signalizace, nikoliv receptoru, protože overexpresí FGF nebo FGFR nedochází ke zastavení buněčného cyklu[3]. Z těchto dat vyplývá, že IL-17RD negativně reguluje FGFR signální mechanismus omezováním signalizace MAPK skrze svou vnitrobuněčnou doménu.

IL-17RD v zánětu[editovat | editovat zdroj]

Signalizace IL-17[editovat | editovat zdroj]

Rodina receptorů IL-17 patří do skupiny strukturně podobných receptorů charakterizovaných doménou SEFIR (Sef a IL-17R) [5] . Zakládající člen, IL-17RA, spolu s IL-17RC slouží jako receptorový komplex pro interleukin 17 (IL-17). IL-17 je prozánětlivý cytokin produkovaný hlavně Th17 podskupinou T lymfocytů a hraje důležitou roli v eliminaci extracelulárních patogenů ale také u několika autoimunitních onemocnění (jako je psoriáza nebo revmatoidní artritida) [6] . Uvádí se, že IL-17RD se asociuje a ko-lokalizuje s IL-17RA, zprostředkovává signalizaci IL-17 a interaguje s TRAF6 (molekula účastnící se intracelulární signalizace IL-17). Delece intracelulární domény IL-17RD dominantní negativní účinek a potlačuje signalizaci IL-17. Na rozdíl od toho delece extracelulární domény nemá žádný vliv na signalizaci IL-17 [7] . IL-17RD knockout myši však nevykazují žádný zjevný fenotyp [8] . To může být způsobeno přítomností IL-17RC, který do určité míry nahrazuje IL-17RD. Je však důležité poznamenat, že delece IL-17RC nebo IL-17RD není dostatečná pro ochranu proti psoriáze vyvolané imiquimodem [9] .

Reference[editovat | editovat zdroj]

V tomto článku byl použit překlad textu z článku IL17RD na anglické Wikipedii.

  1. ↑ Dostupné online. 
  2. ↑ a b TSANG, Michael; FRIESEL, Robert; KUDOH, Tetsuhiro. Identification of Sef, a novel modulator of FGF signalling. Nature Cell Biology. 2002-02, roč. 4, čís. 2, s. 165–169. Dostupné online [cit. 2023-06-21]. ISSN 1465-7392. DOI 10.1038/ncb749. (anglicky) 
  3. ↑ a b FÜRTHAUER, Maximilian; LIN, Wei; ANG, Siew-Lan. Sef is a feedback-induced antagonist of Ras/MAPK-mediated FGF signalling. Nature Cell Biology. 2002-02, roč. 4, čís. 2, s. 170–174. Dostupné online [cit. 2023-06-21]. ISSN 1465-7392. DOI 10.1038/ncb750. (anglicky) 
  4. ↑ PANDE, Shivangi; YANG, Xuehui; FRIESEL, Robert. Interleukin-17 receptor D (Sef) is a multi-functional regulator of cell signaling. Cell Communication and Signaling. 2021-12, roč. 19, čís. 1. Dostupné online [cit. 2023-06-21]. ISSN 1478-811X. DOI 10.1186/s12964-020-00695-7. PMID 33436016. (anglicky) 
  5. ↑ a b NOVATCHKOVA, Maria; LEIBBRANDT, Andreas; WERZOWA, Johannes. The STIR-domain superfamily in signal transduction, development and immunity. Trends in Biochemical Sciences. 2003-05, roč. 28, čís. 5, s. 226–229. Dostupné online [cit. 2023-06-21]. DOI 10.1016/S0968-0004(03)00067-7. (anglicky) 
  6. ↑ VELDHOEN, Marc; HOCKING, Richard J.; ATKINS, Christopher J. TGFβ in the Context of an Inflammatory Cytokine Milieu Supports De Novo Differentiation of IL-17-Producing T Cells. Immunity. 2006-02, roč. 24, čís. 2, s. 179–189. Dostupné online [cit. 2023-06-21]. DOI 10.1016/j.immuni.2006.01.001. (anglicky) 
  7. ↑ RONG, Zhili; WANG, Anan; LI, Zhiyong. IL-17RD (Sef or IL-17RLM) interacts with IL-17 receptor and mediates IL-17 signaling. Cell Research. 2009-02, roč. 19, čís. 2, s. 208–215. Dostupné online [cit. 2023-06-21]. ISSN 1001-0602. DOI 10.1038/cr.2008.320. PMID 19079364. (anglicky) 
  8. ↑ GAFFEN, Sarah L. Structure and signalling in the IL-17 receptor family. Nature Reviews Immunology. 2009-08, roč. 9, čís. 8, s. 556–567. Dostupné online [cit. 2023-06-21]. ISSN 1474-1733. DOI 10.1038/nri2586. PMID 19575028. (anglicky) 
  9. ↑ SU, Yang; HUANG, Jinling; ZHAO, Xiaohong. Interleukin-17 receptor D constitutes an alternative receptor for interleukin-17A important in psoriasis-like skin inflammation. Science Immunology. 2019-06-07, roč. 4, čís. 36. Dostupné online [cit. 2023-06-21]. ISSN 2470-9468. DOI 10.1126/sciimmunol.aau9657. (anglicky) 
Citováno z „https://cs.wikipedia.org/w/index.php?title=IL17RD&oldid=22906819“