Přeskočit na obsah

BCL11B

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie

BCL11B je protein kódovaný u člověka stejnojmenným genem BCL11B.[1]

Lokalizace genu

[editovat | editovat zdroj]
Gen BCL11B je u člověka lokalizován na 14. chromosomu.

Gen BCL11B se u člověka nachází na 14. chromozomu, konkrétně v pozici 14p32.2.[2]

Analog genu BCL11B u myší se nazývá Bcl11b nebo také Rit1 a nachází se na myším chromozomu 12.[3]

Míra exprese genu BCL11B se liší u různých typů buněk - největší je u CD4+ a CD8+ T lymfocytů.

Gen BCL11B kóduje stejnojmenný protein, který obsahuje zinc fingerovou doménu typu C2H2.[4]

BCL11B je svou strukturou i funkcí velmi podobný proteinu BCL11A. Oba jsou asociované se vznikem malignit, předpokládá se že hlavně hematopoetického charakteru a asociovaných s poruchou T lymfocytů.[5]

Existují také studie naznačující spojení exprese BCL11B s vývojem ameloblastu - buněk, ze který vzniká zubní sklovina.[6]

BCL11B má kromě vývoje zubní skloviny[6] vliv také na vývoj a funkci leukocytů. Mutace v tomto genu vede k imunitní dysregulaci, která se projevuje jako tzv. SCID (z angl. Severe Combined Immunodeficiency), v tomto případě označovaná konkrétně jako Immunodeficiency 49 (OMIM #617237). Pro tento typ SCID je typická klasifikace T-B+NK+.[7] U pacientů tedy detekujeme absenci anebo malfunkci T lymfocytů, hlavně co se týká testu proliferace. Naproti tomu nemá tato mutace vliv na B lymfocyty a NK buňky.[8]

Typickými symptomy tohoto imunodeficitu jsou kromě právě zmíněných problémů s T lymfocyty také poruchy vývoje zubů, dimorfismy obličejové části lebky a také různé typy dermatitid. U pacientů také můžeme běžně sledovat opožděný intelektuální vývoj. Všechny tyto problémy se projevují velmi brzy po narození, maximálně v prvních pár letech života. Jedinou známou léčbou je transplantace hematopoetických kmenových buněk.[8][9]

Immunodeficiency 49autozomálně dominantní negativní dědičnost, jelikož všechny dosud popsané případy byly demonstrovány na pacientech, u nichž byla sekvenováním potvrzena heterozygotní mutace v genu BCL11B.[8][9]

Výzkumné projekty

[editovat | editovat zdroj]

Myší model využívající knock-out Bcl11b ukázal jeho spojení s nespecifickými střevními záněty. Změna exprese tohoto genu u některých typů buněk, konkrétně u některých subpopulací T lymfocytů, vedla k indukci tohoto onemocnění u testovaných myší. Mechanismus tohoto efektu je pravděpodobně založený na ovlivnění supresivní aktivity T regulačních buněk a změně cytokinového prostředí. Konkrétně se předpokládá, že Bcl11b interaguje s promotory genů Foxp3 a IL10, a tím snižuje supresivní funkci Treg ve střevě.[10]

Pomocí myšího modelu byl také prokázán vliv Bcl11b na maligní onemocnění jako jsou lymfomy. V tomto případě je očekávaným mechanismem interakce s tumor supresorovým genem p53.[3]

  1. BCL11B BAF chromatin remodeling complex subunit BCL11B [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI. www.ncbi.nlm.nih.gov [online]. [cit. 2019-07-29]. Dostupné online. 
  2. OMIM Entry - * 606558 - B-CELL CLL/LYMPHOMA 11B; BCL11B. www.omim.org [online]. [cit. 2019-07-29]. Dostupné online. (anglicky) 
  3. a b WAKABAYASHI, Yuichi; INOUE, Jun; TAKAHASHI, Yoshiaki. Homozygous deletions and point mutations of the Rit1/Bcl11b gene in γ-ray induced mouse thymic lymphomas. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2003-2, roč. 301, čís. 2, s. 598–603. Dostupné online [cit. 2019-07-29]. DOI 10.1016/S0006-291X(02)03069-3. (anglicky) 
  4. St. Jude PeCan Data Portal. pecan.stjude.cloud [online]. [cit. 2019-07-29]. Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 2019-07-29. 
  5. SATTERWHITE, E. The BCL11 gene family: involvement of BCL11A in lymphoid malignancies. Blood. 2001-12-01, roč. 98, čís. 12, s. 3413–3420. Dostupné online [cit. 2019-07-29]. ISSN 0006-4971. DOI 10.1182/blood.v98.12.3413. 
  6. a b GOLONZHKA, O.; METZGER, D.; BORNERT, J.-M. Ctip2/Bcl11b controls ameloblast formation during mammalian odontogenesis. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2009-02-26, roč. 106, čís. 11, s. 4278–4283. Dostupné online [cit. 2019-07-29]. ISSN 0027-8424. DOI 10.1073/pnas.0900568106. 
  7. Advances in immunology. Volume 138. Cambridge, MA: [s.n.] 1 online resource s. ISBN 9780128155295, ISBN 0128155299. OCLC 1035016036 
  8. a b c PUNWANI, Divya; ZHANG, Yong; YU, Jason. Multisystem Anomalies in Severe Combined Immunodeficiency with Mutant BCL11B. New England Journal of Medicine. 2016-12, roč. 375, čís. 22, s. 2165–2176. Dostupné online [cit. 2019-07-29]. ISSN 0028-4793. DOI 10.1056/nejmoa1509164. 
  9. a b LESSEL, Davor; GEHBAUER, Christina; BRAMSWIG, Nuria C. BCL11B mutations in patients affected by a neurodevelopmental disorder with reduced type 2 innate lymphoid cells. Brain. 2018-07-09, roč. 141, čís. 8, s. 2299–2311. Dostupné online [cit. 2019-07-29]. ISSN 0006-8950. DOI 10.1093/brain/awy173. 
  10. VANVALKENBURGH, Jeffrey; ALBU, Diana I.; BAPANPALLY, Chandra. Critical role of Bcl11b in suppressor function of T regulatory cells and prevention of inflammatory bowel disease. The Journal of Experimental Medicine. 2011-09-26, roč. 208, čís. 10, s. 2069–2081. Dostupné online [cit. 2019-07-29]. ISSN 0022-1007. DOI 10.1084/jem.20102683. (anglicky)