LFA-1: Porovnání verzí

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie
Interaktivně procházet historii
← Přejít na předchozí porovnáníPřejít na další porovnání →
Smazaný obsah Přidaný obsah
VizuálníWikitext
mBez shrnutí editace
m oprava citaci, doplnění textu
značky: odstraněna reference editace z Vizuálního editoru
Řádek 10: Řádek 10:
| jazyk = English
| jazyk = English
}}</ref> LFA-1 zprostředkovává pevné přichycení leukocytů na cévní stěnu a jejich následné zastavení. Hraje tak klíčovou roli při průniku leukocytů z krevního řečiště do tkání. <ref name=":1">{{Citace monografie
}}</ref> LFA-1 zprostředkovává pevné přichycení leukocytů na cévní stěnu a jejich následné zastavení. Hraje tak klíčovou roli při průniku leukocytů z krevního řečiště do tkání. <ref name=":1">{{Citace monografie
⚫
| titul = Adhesion molecules : function and inhibition
⚫
| příjmení = Ley
⚫
| url = http://archive.org/details/adhesionmolecule0000unse_x7m0
⚫
| jméno = Klaus
⚫
| vydavatel = Basel ; Boston : Birkhäuser
⚫
| titul = Adhesion molecules: function and inhibition
| počet stran = 338
| url = http://site.ebrary.com/id/10214408
⚫
| isbn = 978-3-7643-7974-2
| vydavatel = Birkhauser
⚫
}}</ref> LFA-1 se podílí na procesu zabíjení zprostředkovaného [[Cytotoxický T-lymfocyt|cytotoxickými T buňkami]], stejně jako na zabíjení pomocí protilátek zprostředkovanými [[granulocyty]] a [[monocyty]]. <ref name=":1" /> Mezi ligandy LFA-1 patří: [[ICAM-1]], ICAM-2, ICAM-3, ICAM-4, ICAM-5 a JAM-A. <ref name=":1" /> Interakce LFA-1/ICAM-1 stimulují signální dráhy, které ovlivňují diferenciaci T buněk. <ref name=":4">{{Citace periodika
⚫
| místo = Basel; Boston
| isbn = 978-3-7643-7975-9
⚫
| isbn2 = 978-3-7643-7974-2
| oclc = 261225084
⚫
| poznámka = OCLC: 261225084
⚫
| jazyk = English
⚫
}}</ref> LFA-1 se podílí na procesu zabíjení zprostředkovaného [[Cytotoxický T-lymfocyt|cytotoxickými T buňkami]], stejně jako na zabíjení pomocí protilátek zprostředkovanými [[granulocyty]] a [[monocyty]]. <ref name=":2">{{Citace monografie
⚫
| příjmení = Cammack
| jméno = Richard
⚫
| titul = Oxford dictionary of biochemistry and molecular biology
⚫
| url = http://app.knovel.com/hotlink/toc/id:kpODBMBE01/oxford-dictionary-of
⚫
| vydavatel = Oxford University Press
⚫
| místo = Oxford; New York
⚫
| isbn = 978-1-61344-113-8
⚫
| isbn2 = 978-0-19-172764-1
| oclc = 743217704
| poznámka = OCLC: 743217704
| jazyk = English
}}</ref> Mezi ligandy LFA-1 patří: [[ICAM-1]], ICAM-2, ICAM-3, ICAM-4, ICAM-5 a JAM-A. <ref name=":1" /> Interakce LFA-1/ICAM-1 stimulují signální dráhy, které ovlivňují diferenciaci T buněk. <ref>{{Citace periodika
| příjmení = Verma
| příjmení = Verma
| jméno = Navin Kumar
| jméno = Navin Kumar
Řádek 70: Řádek 52:
| url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29774029
| url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29774029
| datum přístupu = 2022-02-06
| datum přístupu = 2022-02-06
}}</ref> LFA-1 je heterodimer skládající se z α-podjednotky (CD11a) a β-podjednotky (CD18), které jsou nekovalentně spojeny. <ref name=":1">{{Citace monografie
}}</ref> LFA-1 je heterodimer skládající se z α-podjednotky (CD11a) a β-podjednotky (CD18), které jsou nekovalentně spojeny. QQQ <ref name=":2">{{Citace monografie
⚫
| příjmení = Cammack
⚫
| url = https://archive.org/details/adhesionmolecule0000unse_x7m0
| isbn = 9783764379759
| jméno = Richard
⚫
| titul = Oxford dictionary of biochemistry and molecular biology
| oclc = 261225084
⚫
| url = http://app.knovel.com/hotlink/toc/id:kpODBMBE01/oxford-dictionary-of
}}<cite class="citation book cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFLey2007">Ley K (2007). <span class="cs1-lock-registration" title="Free registration required">[[iarchive:adhesionmolecule0000unse_x7m0|''Adhesion molecules : function and inhibition'']]</span>. Basel: Birkhauser. [[International Standard Book Number|ISBN]]&nbsp;[[Special:BookSources/9783764379759|<bdi>9783764379759</bdi>]]. [[Online Computer Library Center|OCLC]]&nbsp;[//www.worldcat.org/oclc/261225084 261225084].</cite></ref> <ref name=":2">{{Citace monografie
⚫
| vydavatel = Oxford University Press
| isbn = 9780191727641
⚫
| místo = Oxford; New York
⚫
| isbn = 978-1-61344-113-8
⚫
| isbn2 = 978-0-19-172764-1
| oclc = 743217704
| oclc = 743217704
⚫
| poznámka = OCLC: 743217704
}}<cite class="citation book cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFCammack2006">Cammack R (2006). ''Oxford dictionary of biochemistry and molecular biology'' (Rev.&nbsp;ed.). Oxford: Oxford University Press. [[International Standard Book Number|ISBN]]&nbsp;[[Special:BookSources/9780191727641|<bdi>9780191727641</bdi>]]. [[Online Computer Library Center|OCLC]]&nbsp;[//www.worldcat.org/oclc/743217704 743217704].</cite></ref> Většina leukocytů, včetně LFA-1, exprimuje αI doménu, která je klíčová pro vazbu ligandů. Doména αI obsahuje MIDAS (z anglického metal ion-dependent adhesion site) místo vázající Mg<sup>2+</sup>, které koordinují vazebnou kapsu. Do MIDAS místa integrinu LFA-1 se váže ICAM-1 svou doménou 1, jenž interaguje prostřednictvím svých glutamátových reziduí.<ref name=":5" />
⚫
| jazyk = English
}}</ref> Většina leukocytů, včetně LFA-1, exprimuje αI doménu, která je klíčová pro vazbu ligandů. Doména αI obsahuje MIDAS (z anglického metal ion-dependent adhesion site) místo vázající Mg<sup>2+</sup>, které koordinují vazebnou kapsu. Do MIDAS místa integrinu LFA-1 se váže ICAM-1 svou doménou 1, jenž interaguje prostřednictvím svých glutamátových reziduí. CD11a se skládá z calf-1 a calf-2 domén, které mají Ca<sup>2+</sup> vazebnou smyčku zodpovědnou za ohnutí CD11a. CD18 se skládá z I-like domény, hybridní domény, PSI (plexin/semaforin/integrin) domény a 4 I-EGF (integrin epidermal growth factor-like) domén. <ref name=":5" />


== Aktivace ==
== Aktivace ==
Řádek 92: Řádek 79:
| poznámka = OCLC: 828743731
| poznámka = OCLC: 828743731
| jazyk = English
| jazyk = English
}}</ref> Tato ohnutá konformace ukrývá MIDAS místo.<ref name=":3" /> LFA-1 zahájí interakci se svými ligandy až po stimulaci pomocí vnějších signálů např. cytokinů, chemokinů či specifických antigenů, tedy skrze tzv. signalizaci zevnitř ven (inside-out). Následuje spuštění signální kaskády, ve které malá GTPasa Rap1 ve svém aktivním stavu interaguje s efektorovými proteiny. To způsobí navázání proteinu Talin na β2 cytoplasmatický řetězec LFA-1, což vyústí v přeskupení LFA-1 do rozvinuté konformace. V této konformaci je LFA-1 aktivován a může vázat svůj ligand ICAM-1 na endoteliích.<ref name=":4" />
}}</ref> Tato ohnutá konformace ukrývá MIDAS místo.<ref name=":3" /> Aktivace LFA-1 je započnuta aktivací [[Rap1]]. <ref name=":1">{{Citace monografie
| url = https://archive.org/details/adhesionmolecule0000unse_x7m0
| isbn = 9783764379759
| oclc = 261225084
}}<cite class="citation book cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFLey2007">Ley K (2007). <span class="cs1-lock-registration" title="Free registration required">[[iarchive:adhesionmolecule0000unse_x7m0|''Adhesion molecules : function and inhibition'']]</span>. Basel: Birkhauser. [[International Standard Book Number|ISBN]]&nbsp;[[Special:BookSources/9783764379759|<bdi>9783764379759</bdi>]]. [[Online Computer Library Center|OCLC]]&nbsp;[//www.worldcat.org/oclc/261225084 261225084].</cite></ref>


== Objev ==
== Objev ==
Jako první byl LFA-1 identifikován u myší, a to laboratoří, kterou vedl Timothy Springer.<ref name=":1" />
Jako první byl LFA-1 identifikován u myší, a to laboratoří, kterou vedl Timothy Springer.<ref>{{Citace periodika
⚫
| příjmení = Sanchez-Madrid
⚫
| jméno = F
| příjmení2 = Simon
| jméno2 = P
| příjmení3 = Thompson
| jméno3 = S
| titul = Mapping of antigenic and functional epitopes on the alpha- and beta-subunits of two related mouse glycoproteins involved in cell interactions, LFA-1 and Mac-1.
| periodikum = Journal of Experimental Medicine
| datum vydání = 1983-08-01
| ročník = 158
| číslo = 2
| strany = 586–602
| issn = 0022-1007
| pmid = 6193226
| doi = 10.1084/jem.158.2.586
| url = https://doi.org/10.1084/jem.158.2.586
| datum přístupu = 2022-02-06
}}</ref>


== Deficit adheze leukocytů (LAD) ==
== Deficit adheze leukocytů (LAD) ==
Řádek 138: Řádek 139:
| url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3555290
| url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3555290
| datum přístupu = 2022-02-06
| datum přístupu = 2022-02-06
}}</ref> [[LAD1]] je způsobena nízkou expresí CD11 a CD18. CD18 se nachází na chromozomu 21 a CD11 se nachází na chromozomu 16. <ref name=":6" />
}}</ref> [[LAD1]] je způsobena nízkou expresí CD11 a CD18. CD18 se nachází na chromozomu 21 a CD11 se nachází na chromozomu 16. <ref name=":6" />

== Role LFA-1 v nádorových onemocněních ==
Jelikož se LFA-1 nachází exkluzivně na povrchu leukocytů


== Reference ==
== Reference ==

Verze z 6. 2. 2022, 22:29

LFA-1 (z anglického lymphocyte function-associated antigen 1) je integrin exprimovaný na povrchu leukocytů. [1] LFA-1 zprostředkovává pevné přichycení leukocytů na cévní stěnu a jejich následné zastavení. Hraje tak klíčovou roli při průniku leukocytů z krevního řečiště do tkání. [2] LFA-1 se podílí na procesu zabíjení zprostředkovaného cytotoxickými T buňkami, stejně jako na zabíjení pomocí protilátek zprostředkovanými granulocyty a monocyty. [2] Mezi ligandy LFA-1 patří: ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, ICAM-4, ICAM-5 a JAM-A. [2] Interakce LFA-1/ICAM-1 stimulují signální dráhy, které ovlivňují diferenciaci T buněk. [3]

Struktura

LFA-1 sestává z dlouhé extracelulární domény, transmembránové domény a krátkého cytoplasmatického řetězce.[4] LFA-1 je heterodimer skládající se z α-podjednotky (CD11a) a β-podjednotky (CD18), které jsou nekovalentně spojeny. QQQ [5] Většina leukocytů, včetně LFA-1, exprimuje αI doménu, která je klíčová pro vazbu ligandů. Doména αI obsahuje MIDAS (z anglického metal ion-dependent adhesion site) místo vázající Mg2+, které koordinují vazebnou kapsu. Do MIDAS místa integrinu LFA-1 se váže ICAM-1 svou doménou 1, jenž interaguje prostřednictvím svých glutamátových reziduí. CD11a se skládá z calf-1 a calf-2 domén, které mají Ca2+ vazebnou smyčku zodpovědnou za ohnutí CD11a. CD18 se skládá z I-like domény, hybridní domény, PSI (plexin/semaforin/integrin) domény a 4 I-EGF (integrin epidermal growth factor-like) domén. [4]

Aktivace

V neaktivním stavu je molekula LFA-1 v ohnuté konformaci a má nízkou afinitu pro ICAM. [6] Tato ohnutá konformace ukrývá MIDAS místo.[6] LFA-1 zahájí interakci se svými ligandy až po stimulaci pomocí vnějších signálů např. cytokinů, chemokinů či specifických antigenů, tedy skrze tzv. signalizaci zevnitř ven (inside-out). Následuje spuštění signální kaskády, ve které malá GTPasa Rap1 ve svém aktivním stavu interaguje s efektorovými proteiny. To způsobí navázání proteinu Talin na β2 cytoplasmatický řetězec LFA-1, což vyústí v přeskupení LFA-1 do rozvinuté konformace. V této konformaci je LFA-1 aktivován a může vázat svůj ligand ICAM-1 na endoteliích.[3]

Objev

Jako první byl LFA-1 identifikován u myší, a to laboratoří, kterou vedl Timothy Springer.[7]

Deficit adheze leukocytů (LAD)

Deficit adheze leukocytů (LAD, z anglického leukocyte adhesion deficiency) je imunodeficience způsobená absencí důležitých adhezivních proteinů, včetně LFA-1. [8] LAD je způsoben genetickým defektem v autozomálně recesivních genech. [8] Nedostatek adhezivních molekul způsobuje neúčinnou migraci i fagocytózu leukocytů. [5] LAD1, podtyp LAD, je způsoben nedostatkem integrinů, které obsahují CD18, tedy i LFA-1. [5] LAD1 je charakterizován vracející se bakteriální infekcí, opožděným (>30 dnů) oddělením pupeční šňůry, nedostatečným hojením ran a tvorbou hnisu. [9] LAD1 je způsobena nízkou expresí CD11 a CD18. CD18 se nachází na chromozomu 21 a CD11 se nachází na chromozomu 16. [8]

Role LFA-1 v nádorových onemocněních

Jelikož se LFA-1 nachází exkluzivně na povrchu leukocytů

Reference

  1. ↑ LACKIE, J. M. A dictionary of biomedicine. [s.l.]: [s.n.] Dostupné online. ISBN 978-0-19-172794-8. OCLC 663104793 (English) OCLC: 663104793. 
  2. ↑ a b c Adhesion molecules : function and inhibition. [s.l.]: Basel ; Boston : Birkhäuser 338 s. Dostupné online. ISBN 978-3-7643-7974-2. 
  3. ↑ a b VERMA, Navin Kumar; KELLEHER, Dermot. Not Just an Adhesion Molecule: LFA-1 Contact Tunes the T Lymphocyte Program. Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). 2017-08-15, roč. 199, čís. 4, s. 1213–1221. PMID: 28784685. Dostupné online [cit. 2022-02-06]. ISSN 1550-6606. DOI 10.4049/jimmunol.1700495. PMID 28784685. 
  4. ↑ a b WALLING, Brandon L.; KIM, Minsoo. LFA-1 in T Cell Migration and Differentiation. Frontiers in Immunology. 2018, roč. 9, s. 952. PMID: 29774029 PMCID: PMC5943560. Dostupné online [cit. 2022-02-06]. ISSN 1664-3224. DOI 10.3389/fimmu.2018.00952. PMID 29774029. 
  5. ↑ a b c CAMMACK, Richard. Oxford dictionary of biochemistry and molecular biology. Oxford; New York: Oxford University Press Dostupné online. ISBN 978-1-61344-113-8, ISBN 978-0-19-172764-1. OCLC 743217704 (English) OCLC: 743217704.  Chybná citace: Neplatná značka <ref>; název „:2“ použit vícekrát s různým obsahem
  6. ↑ a b DO��MLING, Alexander. Protein-protein interactions in drug discovery. Weinheim: Wiley-VCH Dostupné online. ISBN 978-3-527-64823-8, ISBN 978-3-527-64820-7. OCLC 828743731 (English) OCLC: 828743731. 
  7. ↑ SANCHEZ-MADRID, F; SIMON, P; THOMPSON, S. Mapping of antigenic and functional epitopes on the alpha- and beta-subunits of two related mouse glycoproteins involved in cell interactions, LFA-1 and Mac-1.. Journal of Experimental Medicine. 1983-08-01, roč. 158, čís. 2, s. 586–602. Dostupné online [cit. 2022-02-06]. ISSN 0022-1007. DOI 10.1084/jem.158.2.586. PMID 6193226. 
  8. ↑ a b c AKBARI, H.; ZADEH, M. M. Leukocyte adhesion deficiency. Indian Journal of Pediatrics. 2001-01, roč. 68, čís. 1, s. 77–79. PMID: 11237241. Dostupné online [cit. 2022-02-06]. ISSN 0019-5456. DOI 10.1007/BF02728867. PMID 11237241. 
  9. ↑ ANDERSON, D. C.; SPRINGER, T. A. Leukocyte adhesion deficiency: an inherited defect in the Mac-1, LFA-1, and p150,95 glycoproteins. Annual Review of Medicine. 1987, roč. 38, s. 175–194. PMID: 3555290. Dostupné online [cit. 2022-02-06]. ISSN 0066-4219. DOI 10.1146/annurev.me.38.020187.001135. PMID 3555290. 

Citováno z „https://cs.wikipedia.org/w/index.php?title=LFA-1&oldid=20911968“