LFA-1: Porovnání verzí

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie
Smazaný obsah Přidaný obsah
vytvořeno překladem stránky „Lymphocyte function-associated antigen 1
značky: editace z rozšíření Překlad [2]
(Žádný rozdíl)

Verze z 6. 2. 2022, 20:15

LFA-1 (z anglického lymphocyte function-associated antigen 1) je integrin exprimovaný na povrchu leukocytů. [1] LFA-1 zprostředkovává pevné přichycení leukocytů na cévní stěnu a jejich následné zastavení. Hraje tak klíčovou roli při průniku leukocytů z krevního řečiště do tkání. [2] LFA-1 se podílí na procesu zabíjení zprostředkovaného cytotoxickými T buňkami, stejně jako na zabíjení pomocí protilátek zprostředkovanými granulocyty a monocyty. [3] Mezi ligandy LFA-1 patří: ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, ICAM-4, ICAM-5 a JAM-A. [2] Interakce LFA-1/ICAM-1 stimulují signální dráhy, které ovlivňují diferenciaci T buněk. [4]

Struktura

LFA-1 sestává z dlouhé extracelulární domény, transmembránové domény a krátkého cytoplasmatického řetězce.[5] LFA-1 je heterodimer skládající se z α-podjednotky (CD11a) a β-podjednotky (CD18), které jsou nekovalentně spojeny. [2] [3] Většina leukocytů, včetně LFA-1, exprimuje αI doménu, která je klíčová pro vazbu ligandů. Doména αI obsahuje MIDAS (z anglického metal ion-dependent adhesion site) místo vázající Mg2+, které koordinují vazebnou kapsu. Do MIDAS místa integrinu LFA-1 se váže ICAM-1 svou doménou 1, jenž interaguje prostřednictvím svých glutamátových reziduí.[5]

Aktivace

V neaktivním stavu je molekula LFA-1 v ohnuté konformaci a má nízkou afinitu pro ICAM. [6] Tato ohnutá konformace ukrývá MIDAS místo.[6] Aktivace LFA-1 je započnuta aktivací Rap1. [2]

Objev

Jako první byl LFA-1 identifikován u myší, a to laboratoří, kterou vedl Timothy Springer.[7]

Deficit adheze leukocytů (LAD)

Deficit adheze leukocytů (LAD, z anglického leukocyte adhesion deficiency) je imunodeficience způsobená absencí důležitých adhezivních proteinů, včetně LFA-1. [8] LAD je způsoben genetickým defektem v autozomálně recesivních genech. [9] Nedostatek adhezivních molekul způsobuje neúčinnou migraci i fagocytózu leukocytů. [3] LAD1, podtyp LAD, je způsoben nedostatkem integrinů, které obsahují CD18, tedy i LFA-1. [3] LAD1 je charakterizován vracející se bakteriální infekcí, opožděným (>30 dnů) oddělením pupeční šňůry, nedostatečným hojením ran a tvorbou hnisu. [10] LAD1 je způsobena nízkou expresí CD11 a CD18. CD18 se nachází na chromozomu 21 a CD11 se nachází na chromozomu 16. [8]

Reference

  1. [s.l.]: [s.n.] ISBN 9780191727948. OCLC 663104793 
  2. a b c d [s.l.]: [s.n.] Dostupné online. ISBN 9783764379759. OCLC 261225084  Chybná citace: Neplatná značka <ref>; název „:1“ použit vícekrát s různým obsahem
  3. a b c d [s.l.]: [s.n.] ISBN 9780191727641. OCLC 743217704  Chybná citace: Neplatná značka <ref>; název „:2“ použit vícekrát s různým obsahem
  4. VERMA, Navin Kumar; KELLEHER, Dermot. Not Just an Adhesion Molecule: LFA-1 Contact Tunes the T Lymphocyte Program. Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). 2017-08-15, roč. 199, čís. 4, s. 1213–1221. PMID: 28784685. Dostupné online [cit. 2022-02-06]. ISSN 1550-6606. DOI 10.4049/jimmunol.1700495. PMID 28784685. 
  5. a b WALLING, Brandon L.; KIM, Minsoo. LFA-1 in T Cell Migration and Differentiation. Frontiers in Immunology. 2018, roč. 9, s. 952. PMID: 29774029 PMCID: PMC5943560. Dostupné online [cit. 2022-02-06]. ISSN 1664-3224. DOI 10.3389/fimmu.2018.00952. PMID 29774029. 
  6. a b [s.l.]: [s.n.] ISBN 9783527648238. OCLC 828743731 
  7. LEY, Klaus. Adhesion Molecules: Function and Inhibition. [s.l.]: Springer Science & Business Media 314 s. Dostupné online. ISBN 978-3-7643-7975-9. S. 176. (anglicky) Google-Books-ID: guCbrqZ1y4IC. 
  8. a b AKBARI, H.; ZADEH, M. M. Leukocyte adhesion deficiency. Indian Journal of Pediatrics. 2001-01, roč. 68, čís. 1, s. 77–79. PMID: 11237241. Dostupné online [cit. 2022-02-06]. ISSN 0019-5456. DOI 10.1007/BF02728867. PMID 11237241. 
  9. Akbari H, Zadeh MM (January 2001). "Leukocyte adhesion deficiency". Indian Journal of Pediatrics. 68 (1): 77–9. doi:10.1007/bf02728867. PMID 11237241. S2CID 11336052.
  10. ANDERSON, D. C.; SPRINGER, T. A. Leukocyte adhesion deficiency: an inherited defect in the Mac-1, LFA-1, and p150,95 glycoproteins. Annual Review of Medicine. 1987, roč. 38, s. 175–194. PMID: 3555290. Dostupné online [cit. 2022-02-06]. ISSN 0066-4219. DOI 10.1146/annurev.me.38.020187.001135. PMID 3555290.