ICOS (CD278): Porovnání verzí

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie
Interaktivně procházet historii
Přejít na další porovnání →
Smazaný obsah Přidaný obsah
VizuálníWikitext
nové heslo
 
Rozšíření odstavce Funkce
Řádek 1: Řádek 1:
'''Indukovatelný T buněčný kostimulátor''' je imunitní checkpoint protein, který je u lidí kódován ''ICOS'' genem . <ref name="pmid9930702">{{cite journal|vauthors=Hutloff A, Dittrich AM, Beier KC, Eljaschewitsch B, Kraft R, Anagnostopoulos I, Kroczek RA|title=ICOS is an inducible T-cell co-stimulator structurally and functionally related to CD28|journal=Nature|volume=397|issue=6716|pages=263–6|date=Jan 1999|pmid=9930702|doi=10.1038/16717|bibcode=1999Natur.397..263H|s2cid=4415254}}</ref> <ref name="pmid10617205">{{cite journal|vauthors=Yoshinaga SK, Whoriskey JS, Khare SD, Sarmiento U, Guo J, Horan T, Shih G, Zhang M, Coccia MA, Kohno T, Tafuri-Bladt A, Brankow D, Campbell P, Chang D, Chiu L, Dai T, Duncan G, Elliott GS, Hui A, McCabe SM, Scully S, Shahinian A, Shaklee CL, Van G, Mak TW, Senaldi G|title=T-cell co-stimulation through B7RP-1 and ICOS|journal=Nature|volume=402|issue=6763|pages=827–32|date=Dec 1999|pmid=10617205|doi=10.1038/45582|bibcode=1999Natur.402..827Y|s2cid=4360410}}</ref> <ref name="entrez2">{{Citace elektronické monografie
'''Indukovatelný T buněčný kostimulátor''' je imunitní checkpoint protein, který je u lidí kódován ''ICOS'' genem . <ref name="pmid9930702">{{cite journal|vauthors=Hutloff A, Dittrich AM, Beier KC, Eljaschewitsch B, Kraft R, Anagnostopoulos I, Kroczek RA|title=ICOS is an inducible T-cell co-stimulator structurally and functionally related to CD28|journal=Nature|volume=397|issue=6716|pages=263–6|date=Jan 1999|pmid=9930702|doi=10.1038/16717|bibcode=1999Natur.397..263H|s2cid=4415254}}</ref> <ref name="pmid10617205">{{cite journal|vauthors=Yoshinaga SK, Whoriskey JS, Khare SD, Sarmiento U, Guo J, Horan T, Shih G, Zhang M, Coccia MA, Kohno T, Tafuri-Bladt A, Brankow D, Campbell P, Chang D, Chiu L, Dai T, Duncan G, Elliott GS, Hui A, McCabe SM, Scully S, Shahinian A, Shaklee CL, Van G, Mak TW, Senaldi G|title=T-cell co-stimulation through B7RP-1 and ICOS|journal=Nature|volume=402|issue=6763|pages=827–32|date=Dec 1999|pmid=10617205|doi=10.1038/45582|bibcode=1999Natur.402..827Y|s2cid=4360410}}</ref> <ref name="entrez2">{{Citace elektronické monografie
| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=29851
| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=29851
}}</ref> Gen pro ICOS se nachází na chromozomu 2q33–34, v blízkosti genů CTLA-4 a CD28.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Schepp
| jméno = Johanna
| příjmení2 = Chou
| jméno2 = Janet
| příjmení3 = Skrabl-Baumgartner
| jméno3 = Andrea
| titul = 14 Years after Discovery: Clinical Follow-up on 15 Patients with Inducible Co-Stimulator Deficiency
| periodikum = Frontiers in Immunology
| datum vydání = 2017-08-16
| ročník = 8
| issn = 1664-3224
| doi = 10.3389/fimmu.2017.00964
| url = http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2017.00964
| datum přístupu = 2021-06-16
}}</ref>
}}</ref>


CD278 nebo ICOS '''(I'''nducible T cell '''COS'''timulator) je kostimulační molekula z [[CD28]] superrodiny, která je exprimována na aktivovaných [[T-lymfocyt|T buňkách]]. Předpokládá se, že je důležitá zejména pro buňky [[Pomocný T lymfocyt|T <sub>h</sub> 2.]] <ref name="pmid12876557">{{cite journal|vauthors=Rudd CE, Schneider H|title=Unifying concepts in CD28, ICOS and CTLA4 co-receptor signalling|journal=Nature Reviews. Immunology|volume=3|issue=7|pages=544–56|date=Jul 2003|pmid=12876557|doi=10.1038/nri1131|s2cid=19833513}}</ref> <ref name="pmid11343121">{{cite journal|vauthors=Dong C, Juedes AE, Temann UA, Shresta S, Allison JP, Ruddle NH, Flavell RA|title=ICOS co-stimulatory receptor is essential for T-cell activation and function|journal=Nature|volume=409|issue=6816|pages=97–101|date=Jan 2001|pmid=11343121|doi=10.1038/35051100|bibcode=2001Natur.409...97D|s2cid=11891841}}</ref>
CD278 nebo ICOS '''(I'''nducible T cell '''COS'''timulator) je kostimulační molekula z [[CD28]] superrodiny, která je exprimována na aktivovaných [[T-lymfocyt|T buňkách]] a některých dendritických buňkách. Předpokládá se, že je důležitá zejména pro buňky [[Pomocný T lymfocyt|T <sub>h</sub> 2.]] <ref name="pmid12876557">{{cite journal|vauthors=Rudd CE, Schneider H|title=Unifying concepts in CD28, ICOS and CTLA4 co-receptor signalling|journal=Nature Reviews. Immunology|volume=3|issue=7|pages=544–56|date=Jul 2003|pmid=12876557|doi=10.1038/nri1131|s2cid=19833513}}</ref> <ref name="pmid11343121">{{cite journal|vauthors=Dong C, Juedes AE, Temann UA, Shresta S, Allison JP, Ruddle NH, Flavell RA|title=ICOS co-stimulatory receptor is essential for T-cell activation and function|journal=Nature|volume=409|issue=6816|pages=97–101|date=Jan 2001|pmid=11343121|doi=10.1038/35051100|bibcode=2001Natur.409...97D|s2cid=11891841}}</ref>


ICOS je stejně jako CD28 důležitý pro zprostředkování sekundárního kostimulačního signálu, který umožňuje aktivaci T buněk po kontaktu T buněčného receptoru (TCR) s komplexem peptid-MHC I či II. Tento proces je umlčován expresí molekuly CTLA-4. <ref>{{Citace periodika
ICOS je stejně jako CD28 důležitý pro zprostředkování sekundárního kostimulačního signálu, který umožňuje aktivaci T buněk po kontaktu T buněčného receptoru (TCR) s komplexem peptid-MHC I či II. Tento proces je umlčován expresí molekuly CTLA-4. <ref>{{Citace periodika
Řádek 26: Řádek 41:


== Funkce ==
== Funkce ==
ICOS zesiluje všechny základní odpovědi T lymfocytů na cizí antigen včetně proliferace, sekrece cytokinů a exprese molekul buněčné interakce. Efektivně napomáhá v sekreci protilátek B buňkami.
ICOS signalizace je zahájena po navázání na specifický ICOS ligand (ICOSL), který je exprimován na antigen prezentujících buňkách (dendritických buňkách, makrofázích i B buňkách) po jejich stimulaci zánětlivými mediátory (TNF-a). Zesiluje všechny základní odpovědi T lymfocytů na cizí antigen včetně proliferace, sekrece cytokinů a exprese molekul buněčné interakce. Efektivně napomáhá v sekreci protilátek B buňkami.


Kostimulace T buněk skrze ICOS nebo CD28 zvyšuje expresi [[CD154]], která je potřebná pro interakci T a B lymfocytů, a molekuly CD69, CD25 či CD27 typické pro časnou aktivaci T buněk.
Kostimulace T buněk skrze ICOS nebo CD28 zvyšuje expresi [[CD154]], která je potřebná pro interakci T a B lymfocytů, a molekuly CD69, CD25 či CD27 typické pro časnou aktivaci T buněk.

Verze z 16. 6. 2021, 15:58

Indukovatelný T buněčný kostimulátor je imunitní checkpoint protein, který je u lidí kódován ICOS genem . [1] [2] [3] Gen pro ICOS se nachází na chromozomu 2q33–34, v blízkosti genů CTLA-4 a CD28.[4]

CD278 nebo ICOS (Inducible T cell COStimulator) je kostimulační molekula z CD28 superrodiny, která je exprimována na aktivovaných T buňkách a některých dendritických buňkách. Předpokládá se, že je důležitá zejména pro buňky T h 2. [5] [6]

ICOS je stejně jako CD28 důležitý pro zprostředkování sekundárního kostimulačního signálu, který umožňuje aktivaci T buněk po kontaktu T buněčného receptoru (TCR) s komplexem peptid-MHC I či II. Tento proces je umlčován expresí molekuly CTLA-4. [7]

Struktura

Protein kódovaný tímto genem patří do rodiny receptorů buněčného povrchu CD28 a CTLA-4, s nimiž vykazuje vysokou homologii. ICOS je transmembránovou molekulou typu I, strukturně podobnou molekulám CD28 a CTLA-4.Vytváří homodimery a hraje důležitou roli v signalizaci mezi buňkami, imunitní odpovědi a regulaci buněčné proliferace. [8]

Funkce

ICOS signalizace je zahájena po navázání na specifický ICOS ligand (ICOSL), který je exprimován na antigen prezentujících buňkách (dendritických buňkách, makrofázích i B buňkách) po jejich stimulaci zánětlivými mediátory (TNF-a). Zesiluje všechny základní odpovědi T lymfocytů na cizí antigen včetně proliferace, sekrece cytokinů a exprese molekul buněčné interakce. Efektivně napomáhá v sekreci protilátek B buňkami.

Kostimulace T buněk skrze ICOS nebo CD28 zvyšuje expresi CD154, která je potřebná pro interakci T a B lymfocytů, a molekuly CD69, CD25 či CD27 typické pro časnou aktivaci T buněk.

Přes jasnou kooperaci CD278 a CD28, se tyto molekuly liší svou expresí na buňkách. Zatímco CD28 jsou konstitutivně exprimovány na téměř všech CD4+ a na 50 % CD8+ T buněk, exprese ICOS, jak název napovídá, je vždy indukována de novo po crosslinkingu TCR anebo CD28 kostimulaci. CD28 a ICOS molekuly koindukují společně mnoho cytokinů, ale pouze CD28 silně indukuje produkci IL-2, kdežto ICOS působí velmi efektivně v indukci syntézy protizánětlivého cytokinu IL-10.

Fenotyp ICOS buněk

Ve srovnání s naivními T buňkami divokého typu mají ICOS - / - T buňky aktivované anti- CD3 sníženou proliferaci a sekreci IL-2. [9] Defekt v proliferaci lze zachránit přidáním IL-2 do kultury, což naznačuje, že proliferativní defekt je způsoben buď sekrecí IL-2 zprostředkovanou ICOS, nebo aktivací podobných signálních drah mezi ICOS a IL-2. Pokud jde o sekreci cytokinů buňkami Th1 a Th2, ICOS - / - CD4 + T buňky aktivované in vitro snížily sekreci IL-4 při zachování podobné sekrece IFN-g. Podobně CD4 + T buňky purifikované z ICOS - / - myší imunizovaných proteinovým keyhole limpet hemocyaninem (KLH) v kamenci nebo úplným Freundovým adjuvans snížily sekreci IL-4, ale neovlivnily sekreci IFN-g a IL-5, když byly imunizovány pomocí KLH.

Tato data jsou podobná modelu přecitlivělosti dýchacích cest vykazující podobnou sekreci IL-5, ale sníženou sekreci IL-4 v reakci na senzibilizaci proteinem Ova, což naznačuje defekt v sekreci cytokinů Th2, ale ne defekt v diferenciaci Th1, jelikož IL-4 i IL-5 jsou s Th2 spojené cytokiny. V souladu se sníženou odpovědí Th2 měly myši ICOS - / - sníženou tvorbu zárodečných center a nižší titry protilátek IgG1 a IgE v reakci na imunizaci.

Léčba

Pacienti s ipilimumabem exprimovali zvýšené ICOS + T buňky v nádorových tkáních a krvi. Zvýšení sloužilo jako farmakodynamický biomarker léčby anti -CTLA-4 . U myší divokého typu C57BL / 6 vedla léčba anti-CTLA-4 k odmítnutí nádoru u 80 až 90% subjektů, ale u myší cílených na gen, které byly deficientní buď na ICOS nebo na jeho ligand ( ICOSLG ), byla účinnost nižší než 50 %. Agonistický stimul pro dráhu ICOS během léčby anti-CTLA-4 vedl ke zvýšení účinnosti, které bylo asi čtyřikrát až pětkrát větší než u kontrolních léčení. Od roku 2015 nebyly protilátky pro ICOS k dispozici pro klinické testování.[10]

Reference

  1. ↑ Hutloff A, Dittrich AM, Beier KC, Eljaschewitsch B, Kraft R, Anagnostopoulos I, Kroczek RA. ICOS is an inducible T-cell co-stimulator structurally and functionally related to CD28. Nature. Jan 1999, s. 263–6. DOI 10.1038/16717. PMID 9930702. S2CID 4415254. Bibcode 1999Natur.397..263H. 
  2. ↑ Yoshinaga SK, Whoriskey JS, Khare SD, Sarmiento U, Guo J, Horan T, Shih G, Zhang M, Coccia MA, Kohno T, Tafuri-Bladt A, Brankow D, Campbell P, Chang D, Chiu L, Dai T, Duncan G, Elliott GS, Hui A, McCabe SM, Scully S, Shahinian A, Shaklee CL, Van G, Mak TW, Senaldi G. T-cell co-stimulation through B7RP-1 and ICOS. Nature. Dec 1999, s. 827–32. DOI 10.1038/45582. PMID 10617205. S2CID 4360410. Bibcode 1999Natur.402..827Y. 
  3. ↑ Dostupné online. 
  4. ↑ SCHEPP, Johanna; CHOU, Janet; SKRABL-BAUMGARTNER, Andrea. 14 Years after Discovery: Clinical Follow-up on 15 Patients with Inducible Co-Stimulator Deficiency. Frontiers in Immunology. 2017-08-16, roč. 8. Dostupné online [cit. 2021-06-16]. ISSN 1664-3224. DOI 10.3389/fimmu.2017.00964. 
  5. ↑ Rudd CE, Schneider H. Unifying concepts in CD28, ICOS and CTLA4 co-receptor signalling. Nature Reviews. Immunology. Jul 2003, s. 544–56. DOI 10.1038/nri1131. PMID 12876557. S2CID 19833513. 
  6. ↑ Dong C, Juedes AE, Temann UA, Shresta S, Allison JP, Ruddle NH, Flavell RA. ICOS co-stimulatory receptor is essential for T-cell activation and function. Nature. Jan 2001, s. 97–101. DOI 10.1038/35051100. PMID 11343121. S2CID 11891841. Bibcode 2001Natur.409...97D. 
  7. ↑ WIKENHEISER, Daniel J.; STUMHOFER, Jason S. ICOS Co-Stimulation: Friend or Foe?. Frontiers in Immunology. 2016-08-10, roč. 7. Dostupné online [cit. 2021-06-16]. ISSN 1664-3224. DOI 10.3389/fimmu.2016.00304. 
  8. ↑ Dostupné online. 
  9. ↑ [s.l.]: [s.n.] ISBN 978-3527329373. 
  10. ↑ Sharma P, Allison JP. The future of immune checkpoint therapy. Science. Apr 2015, s. 56–61. DOI 10.1126/science.aaa8172. PMID 25838373. S2CID 4608450. Bibcode 2015Sci...348...56S. 
Citováno z „https://cs.wikipedia.org/w/index.php?title=ICOS_(CD278)&oldid=20073011“