Přeskočit na obsah

TLR6: Porovnání verzí

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie
Smazaný obsah Přidaný obsah
Úvod
 
Fuknce, interakce, agonisté TLR6 + zdroje
Řádek 16: Řádek 16:
| url = https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0378111999000980
| url = https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0378111999000980
| datum přístupu = 2020-01-18
| datum přístupu = 2020-01-18
}}</ref> TLR6 je transmembránový protein, patřící do rodiny [[Toll-like receptor|toll-like receptorů]], které patří mezi [[PRR|pattern-recognition receptory]] (PRR).
}}</ref> TLR6 je transmembránový protein, patřící do rodiny [[Toll-like receptor|toll-like receptorů]], které patří mezi [[PRR|pattern-recognition receptory]] (PRR). TLR6 působí v heterodimerní formě spolu s toll-like receptorem 2 (TLR2). Jeho ligandy zahrnují řadu diacylovaných lipopeptidů, pocházejících z [[Grampozitivní bakterie|grampozitivních bakterií]] a [[Mycoplasma|mycoplasmat]] a několik sacharidů buněčné stěny hub. Po dimerizaci s TLR2 dojde k aktivaci [[NF-κB]] intracelulární signální dráhy, která vede k produkci pro-zánětlivých [[cytokinů]] a aktivaci odpovědi vrozené imunity. TLR6 byl zároveň označený jako CD286 ([[diferenciační skupina]] 286).
== Funkce ==
Protein kódovaný tímto genem patří do rodiny [[Toll-like receptor|toll-like receptorů]] (TLR), která zastává zásadní roli při rozpoznání patogenů a aktivaci [[Vrozená imunita|vrozené imunity]]. TLR jsou vysoce konzervované od [[Octomilka|Drosophily]] až po člověka a vyznačují se funkční a strukturní podobností. Rozeznávají s patogeny asociované molekulární vzory (PAMPs), které jsou exprimovány na infekčních agens, a zprostředkovávají produkci cytokinů, potřebných pro vývoj účinné imunity. Různé TLR vykazují rozdílné vzory exprese.<ref name=":0">{{Citace elektronického periodika
| titul = TLR6 toll like receptor 6 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI
| periodikum = www.ncbi.nlm.nih.gov
| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=10333
| datum přístupu = 2020-01-18
}}</ref> Tento receptor funkčně interaguje s toll-like receptorem 2 (TLR2), aby zprostředkoval buněčnou odpověď proti [[Grampozitivní bakterie|grampozitivním bakteriím]], [[Mycoplasma|mycoplasmám]], [[Houby|houbám]], některým [[Virus|virům]], ale také [[Prvoci|prvokům]].<ref name=":1">{{Citace periodika
| příjmení = Oliveira-Nascimento
| jméno = Laura
| příjmení2 = Massari
| jméno2 = Paola
| příjmení3 = Wetzler
| jméno3 = Lee M.
| titul = The Role of TLR2 in Infection and Immunity
| periodikum = Frontiers in Immunology
| datum vydání = 2012
| ročník = 3
| issn = 1664-3224
| doi = 10.3389/fimmu.2012.00079
| url = http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fimmu.2012.00079/abstract
| datum přístupu = 2020-01-18
}}</ref>

== Interakce ==
Bylo zjištěno, že TLR6 interaguje v [[Heterodimer|heterodimerní]] formě s TLR2.<ref name=":0" /> Dále byly pozorovány i synergické interakce mezi TLR2/6 a TLR9, vedoucí k vyšší rezistenci vůči plicním infekcím.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Duggan
| jméno = Jeffrey M.
| příjmení2 = You
| jméno2 = Dahui
| příjmení3 = Cleaver
| jméno3 = Jeffrey O.
| titul = Synergistic Interactions of TLR2/6 and TLR9 Induce a High Level of Resistance to Lung Infection in Mice
| periodikum = The Journal of Immunology
| datum vydání = 2011-05-15
| ročník = 186
| číslo = 10
| strany = 5916–5926
| issn = 0022-1767
| pmid = 21482737
| doi = 10.4049/jimmunol.1002122
| jazyk = en
| url = http://www.jimmunol.org/lookup/doi/10.4049/jimmunol.1002122
| datum přístupu = 2020-01-18
}}</ref>

== Agonisté ==
Na rozdíl od TLR2/1 heterodimeru, který rozeznává triacylované lipopeptidy, TLR2/6 heterodimer rozeznává diacylované lipopeptidy. Mezi ty například patří kyselina lipoteichová, nacházející se na buněčné stěně [[Grampozitivní bakterie|grampozitivních bakterií]] nebo lipopeptid aktivující makrofágy (MALP2), vyskytující se na buněčné membráně [[Mycoplasma|mycoplazmat]]. Dále je známé, že TLR2/6 váže některé produkty virů, mezi nimi například hepatitis C core and NS3 protein viru [[Hepatitida C|Hepatitidy C]] nebo glykoprotein B [[Cytomegalovirus|Cytomegaloviru]].  Byly objeveny i ligandy pocházející z hub, konkrétně glucuronoxylomannan, phospholipomannan a zymosan. V neposlední řadě je znám i jeden agonista protozoálního původu – lipopeptidophosphoglycan.<ref name=":1" /> Heterodimer TLR2/6 však může být aktivován i syntetickými lipopeptidy, mezi které patří Pam<sub>2</sub>CSK<sub>4</sub> a lipopeptid stimulující fibroblasty (FSL-1).<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Kang
| jméno = Jin Young
| příjmení2 = Nan
| jméno2 = Xuehua
| příjmení3 = Jin
| jméno3 = Mi Sun
| titul = Recognition of Lipopeptide Patterns by Toll-like Receptor 2-Toll-like Receptor 6 Heterodimer
| periodikum = Immunity
| datum vydání = 2009-12
| ročník = 31
| číslo = 6
| strany = 873–884
| doi = 10.1016/j.immuni.2009.09.018
| jazyk = en
| url = https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1074761309004920
| datum přístupu = 2020-01-18
}}</ref>

== Zdroje ==

Verze z 18. 1. 2020, 19:32

Toll-like receptor 6 (TLR6) je protein u člověka kódovaný genem TLR6.[1] TLR6 je transmembránový protein, patřící do rodiny toll-like receptorů, které patří mezi pattern-recognition receptory (PRR). TLR6 působí v heterodimerní formě spolu s toll-like receptorem 2 (TLR2). Jeho ligandy zahrnují řadu diacylovaných lipopeptidů, pocházejících z grampozitivních bakterií a mycoplasmat a několik sacharidů buněčné stěny hub. Po dimerizaci s TLR2 dojde k aktivaci NF-κB intracelulární signální dráhy, která vede k produkci pro-zánětlivých cytokinů a aktivaci odpovědi vrozené imunity. TLR6 byl zároveň označený jako CD286 (diferenciační skupina 286).

Funkce

Protein kódovaný tímto genem patří do rodiny toll-like receptorů (TLR), která zastává zásadní roli při rozpoznání patogenů a aktivaci vrozené imunity. TLR jsou vysoce konzervované od Drosophily až po člověka a vyznačují se funkční a strukturní podobností. Rozeznávají s patogeny asociované molekulární vzory (PAMPs), které jsou exprimovány na infekčních agens, a zprostředkovávají produkci cytokinů, potřebných pro vývoj účinné imunity. Různé TLR vykazují rozdílné vzory exprese.[2] Tento receptor funkčně interaguje s toll-like receptorem 2 (TLR2), aby zprostředkoval buněčnou odpověď proti grampozitivním bakteriím, mycoplasmám, houbám, některým virům, ale také prvokům.[3]

Interakce

Bylo zjištěno, že TLR6 interaguje v heterodimerní formě s TLR2.[2] Dále byly pozorovány i synergické interakce mezi TLR2/6 a TLR9, vedoucí k vyšší rezistenci vůči plicním infekcím.[4]

Agonisté

Na rozdíl od TLR2/1 heterodimeru, který rozeznává triacylované lipopeptidy, TLR2/6 heterodimer rozeznává diacylované lipopeptidy. Mezi ty například patří kyselina lipoteichová, nacházející se na buněčné stěně grampozitivních bakterií nebo lipopeptid aktivující makrofágy (MALP2), vyskytující se na buněčné membráně mycoplazmat. Dále je známé, že TLR2/6 váže některé produkty virů, mezi nimi například hepatitis C core and NS3 protein viru Hepatitidy C nebo glykoprotein B Cytomegaloviru.  Byly objeveny i ligandy pocházející z hub, konkrétně glucuronoxylomannan, phospholipomannan a zymosan. V neposlední řadě je znám i jeden agonista protozoálního původu – lipopeptidophosphoglycan.[3] Heterodimer TLR2/6 však může být aktivován i syntetickými lipopeptidy, mezi které patří Pam2CSK4 a lipopeptid stimulující fibroblasty (FSL-1).[5]

Zdroje

  1. TAKEUCHI, O.; KAWAI, T.; SANJO, H. TLR6: A novel member of an expanding Toll-like receptor family. Gene. 1999-04, roč. 231, čís. 1-2, s. 59–65. Dostupné online [cit. 2020-01-18]. DOI 10.1016/S0378-1119(99)00098-0. (anglicky) 
  2. a b TLR6 toll like receptor 6 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI. www.ncbi.nlm.nih.gov [online]. [cit. 2020-01-18]. Dostupné online. 
  3. a b OLIVEIRA-NASCIMENTO, Laura; MASSARI, Paola; WETZLER, Lee M. The Role of TLR2 in Infection and Immunity. Frontiers in Immunology. 2012, roč. 3. Dostupné online [cit. 2020-01-18]. ISSN 1664-3224. DOI 10.3389/fimmu.2012.00079. 
  4. DUGGAN, Jeffrey M.; YOU, Dahui; CLEAVER, Jeffrey O. Synergistic Interactions of TLR2/6 and TLR9 Induce a High Level of Resistance to Lung Infection in Mice. The Journal of Immunology. 2011-05-15, roč. 186, čís. 10, s. 5916–5926. Dostupné online [cit. 2020-01-18]. ISSN 0022-1767. DOI 10.4049/jimmunol.1002122. PMID 21482737. (anglicky) 
  5. KANG, Jin Young; NAN, Xuehua; JIN, Mi Sun. Recognition of Lipopeptide Patterns by Toll-like Receptor 2-Toll-like Receptor 6 Heterodimer. Immunity. 2009-12, roč. 31, čís. 6, s. 873–884. Dostupné online [cit. 2020-01-18]. DOI 10.1016/j.immuni.2009.09.018. (anglicky)