Paměťové T lymfocyty: Porovnání verzí

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie
Smazaný obsah Přidaný obsah
Bez shrnutí editace
Bez shrnutí editace
Řádek 4: Řádek 4:


== Subpopulace ==
== Subpopulace ==
Dříve se předpokládalo, že všechny paměťové T lymfocyty patří buď do efektorového, nebo centrálního paměťového subtypu, dělitelné podle povrchových molekul. Následně však byla objevena řada dalších populací paměťových T lymfocytů, mezi které patří tissue-resident paměťové buňky(Trm), kmenové paměťové buňky(Tscm) a virtuální paměťové buňky(Tvm). Společnou vlastností všech subpopulací je , že jsou dlouho žijící a schopné po vystavení relevantnímu antigenu rychle se dělit a diferencovat do efektorových T lymfocytů. Tímto mechanismem poskytují imunitnímu systému "paměť" proti všem relevantním patogenům, se kterými mají předchozí zkušenost. Paměťové T lymfocyty mohou být buď CD4+ nebo CD8+ a obvykle exprimují CD45RO a naopak nemají CD45RA(CD45RO+ CD45RA-).
Dříve se předpokládalo, že všechny paměťové T lymfocyty patří buď do efektorového, nebo centrálního paměťového subtypu, dělitelné podle povrchových molekul.<ref>{{Citace periodika
| titul = Two subsets of memory T lymphocytes with distinct homing potentials and effector functions
| url = http://www.nature.com/articles/44385
| periodikum = Nature
| datum vydání = 1999-10
| datum přístupu = 2019-08-31
| issn = 0028-0836
| strany = 708–712
| ročník = 401
| číslo = 6754
| doi = 10.1038/44385
| jazyk = en
| jméno = Federica
| příjmení = Sallusto
| jméno2 = Danielle
| příjmení2 = Lenig
| jméno3 = Reinhold
| příjmení3 = Förster
}}</ref> Následně však byla objevena řada dalších populací paměťových T lymfocytů, mezi které patří tissue-resident paměťové buňky(T<sub>RM</sub>), kmenové paměťové buňky(T<sub>SCM</sub>) a virtuální paměťové buňky(T<sub>VM</sub>). Společnou vlastností všech subpopulací je , že jsou dlouho žijící a schopné po vystavení relevantnímu antigenu rychle se dělit a diferencovat do efektorových T lymfocytů. Tímto mechanismem poskytují imunitnímu systému "paměť" proti všem relevantním patogenům, se kterými mají předchozí zkušenost. Paměťové T lymfocyty mohou být buď CD4+ nebo CD8+ a obvykle exprimují CD45RO a naopak nemají CD45RA(CD45RO+ CD45RA-).<ref>{{Citace periodika
| titul = Loss of CD45R and gain of UCHL1 reactivity is a feature of primed T cells
| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2965180
| periodikum = Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950)
| datum vydání = 1988-04-01
| datum přístupu = 2019-08-31
| issn = 0022-1767
| pmid = 2965180
| strany = 2171–2178
| ročník = 140
| číslo = 7
| poznámka = PMID: 2965180
| jméno = A. N.
| příjmení = Akbar
| jméno2 = L.
| příjmení2 = Terry
| jméno3 = A.
| příjmení3 = Timms
}}</ref>


* Centrální paměťové T lymfocyty(Tcm) exprimují CD45RO, CCR7 a L-selektin. Tyto buňky také exprimují CD44, ovšem ne uniformně a dosahují střední až vysoké exprese této molekuly. Tcm buňky jsou nejběžněji přítomné v lymfatických uzlinách a v periferním oběhu.
* Centrální paměťové T lymfocyty(T<sub>CM</sub>) exprimují CD45RO, CCR7 a L-selektin. Tyto buňky také exprimují CD44, ovšem ne uniformně a dosahují střední až vysoké exprese této molekuly. Tcm buňky jsou nejběžněji přítomné v lymfatických uzlinách a v periferním oběhu.
* Efektorové paměťové T lymfocyty (Tem) exprimují CD45RO, ale postrádají expresi CCR7 a L-selektinu. Stějně jako Tcm exprimují také CD44. Tyto buňky postrádají navádění do lymfatických uzlin a jsou tedy nalézány v periferním oběhu a tkáních. Podskupinou v rámci Tem buněk jsou Temra buňky, jež se od nich liší opětovnou expresí molekuly CD45RA, která je obvykle přítomna na naivních T lymfocytech.
* Efektorové paměťové T lymfocyty (T<sub>EM</sub>) exprimují CD45RO, ale postrádají expresi CCR7 a L-selektinu. Stějně jako Tcm exprimují také CD44. Tyto buňky postrádají navádění do lymfatických uzlin a jsou tedy nalézány v periferním oběhu a tkáních.<ref>{{Citace periodika
| titul = Molecular Signatures Distinguish Human Central Memory from Effector Memory CD8 T Cell Subsets
* Tissue-resident paměťové T lymfocyty (Trm) se nálezají ve tkáních (kůže, plíce, trávící trakt, atd.) aniž by cirkulovaly v oběhu. Nejvýznamnější marker spojovaný s Trm je integrin alfa e beta 7. Předpokláda se, že tyto buňky hrají klíčovou roli v imunitě proti patogenům, jejich nesprávná funkce je spojována s autoimunitními onemocněními jako je psoriáza, revmatická artritida nebo chronické střevní záněty. Pro Trm je specifické, že exprimují 20-krát až 30-krát více než normální T lymfocyty ty geny, které se účastní metabolismu lipidů.
| url = http://www.jimmunol.org/lookup/doi/10.4049/jimmunol.175.9.5895
* Virtuální paměťové T lymfocyty (Tvm) se liší od ostatních paměťových T lymfocytů tím, že nepochází ze silné klonální expanze jako ostatní paměťové T lymfocyty. Tudíž, ačkoli jsou Tvm lymfocyty přítomny v relativně velkém množství, jednotlivé klony jsou přítomny pouze v relativně malých počtech; jedno z vysvětlení pro tento úkaz je možnost, že tyto buňky vznikají homeostatickým dělením T lymfocytů. Ačkoli virtuální paměťové CD8 T lymfocyty byly popsány jako první, nyní je známo, že existují i CD4 T lymfocyty.
| periodikum = The Journal of Immunology
| datum vydání = 2005-11-01
| datum přístupu = 2019-08-31
| issn = 0022-1767
| strany = 5895–5903
| ročník = 175
| číslo = 9
| doi = 10.4049/jimmunol.175.9.5895
| jazyk = en
| jméno = Tim
| příjmení = Willinger
| jméno2 = Tom
| příjmení2 = Freeman
| jméno3 = Hitoshi
| příjmení3 = Hasegawa
}}</ref> Podskupinou v rámci T<sub>EM</sub> buněk jsou T<sub>EMRA</sub> buňky, jež se od nich liší opětovnou expresí molekuly CD45RA, která je obvykle přítomna na naivních T lymfocytech.<ref>{{Citace periodika
| titul = Multiparameter flow cytometric analysis of CD4 and CD8 T cell subsets in young and old people
| url = http://immunityageing.biomedcentral.com/articles/10.1186/1742-4933-5-6
| periodikum = Immunity & Ageing
| datum vydání = 2008
| datum přístupu = 2019-08-31
| issn = 1742-4933
| pmid = 18657274
| strany = 6
| ročník = 5
| číslo = 1
| doi = 10.1186/1742-4933-5-6
| jazyk = en
| jméno = Sven
| příjmení = Koch
| jméno2 = Anis
| příjmení2 = Larbi
| jméno3 = Evelyna
| příjmení3 = Derhovanessian
}}</ref>
* Tissue-resident paměťové T lymfocyty (T<sub>RM</sub>) se nálezají ve tkáních (kůže, plíce, trávící trakt, atd.) aniž by cirkulovaly v oběhu. Nejvýznamnější marker spojovaný s T<sub>RM</sub> je integrin αEβ 7. Předpokláda se, že tyto buňky hrají klíčovou roli v imunitě proti patogenům, jejich nesprávná funkce je spojována s autoimunitními onemocněními jako je psoriáza, revmatická artritida nebo chronické střevní záněty.<ref>{{Citace periodika
| titul = Tissue-resident memory T cells
| url = http://doi.wiley.com/10.1111/imr.12087
| periodikum = Immunological Reviews
| datum vydání = 2013-9
| datum přístupu = 2019-08-31
| pmid = 23947354
| strany = 165–181
| ročník = 255
| číslo = 1
| doi = 10.1111/imr.12087
| jazyk = en
| jméno = Haina
| příjmení = Shin
| jméno2 = Akiko
| příjmení2 = Iwasaki
}}</ref><ref name=":0">{{Citace elektronického periodika
| titul = Study highlights possible Achilles' heel in key immune memory cells
| url = https://medicalxpress.com/news/2017-03-highlights-achilles-heel-key-immune.html
| periodikum = medicalxpress.com
| datum přístupu = 2019-08-31
| jazyk = en-us
}}</ref> Pro T<sub>RM</sub> je specifické, že exprimují 20-krát až 30-krát více než normální T lymfocyty ty geny, které se účastní metabolismu lipidů.<ref name=":0" />
* Virtuální paměťové T lymfocyty (T<sub>VM</sub>) se liší od ostatních paměťových T lymfocytů tím, že nepochází ze silné klonální expanze jako ostatní paměťové T lymfocyty. Tudíž, ačkoli jsou T<sub>VM</sub> lymfocyty přítomny v relativně velkém množství, jednotlivé klony jsou přítomny pouze v relativně malých počtech; jedno z vysvětlení pro tento úkaz je možnost, že tyto buňky vznikají homeostatickým dělením T lymfocytů. Ačkoli virtuální paměťové CD8 T lymfocyty byly popsány jako první<ref>{{Citace periodika
| titul = Alternative memory in the CD8 T cell lineage
| url = https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1471490610001729
| periodikum = Trends in Immunology
| datum vydání = 2011-2
| datum přístupu = 2019-08-31
| pmid = 21288770
| strany = 50–56
| ročník = 32
| číslo = 2
| doi = 10.1016/j.it.2010.12.004
| jazyk = en
| jméno = You Jeong
| příjmení = Lee
| jméno2 = Stephen C.
| příjmení2 = Jameson
| jméno3 = Kristin A.
| příjmení3 = Hogquist
}}</ref>, nyní je známo, že existují i CD4 T lymfocyty.<ref>{{Citace periodika
| titul = CD4+ virtual memory: Antigen-inexperienced T cells reside in the naïve, regulatory, and memory T cell compartments at similar frequencies, implications for autoimmunity
| url = https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0896841116302414
| periodikum = Journal of Autoimmunity
| datum vydání = 2017-2
| datum přístupu = 2019-08-31
| pmid = 27894837
| strany = 76–88
| ročník = 77
| doi = 10.1016/j.jaut.2016.11.001
| jazyk = en
| jméno = Alina I.
| příjmení = Marusina
| jméno2 = Yoko
| příjmení2 = Ono
| jméno3 = Alexander A.
| příjmení3 = Merleev
}}</ref>


Kromě výše uvedených subpopulací byly navrženy mnohé další, z nichž nejvýznamnější jsou kmenové paměťové T lymfocyty(Tscm). Jako naivní T lymfocyty, Tscm lymfocyty jsou CD45RP-, CCR+, CD45RA+, L-selektin+, CD28+ a IL-7Ralfa+, ale také exprimují velké množtví CD95, IL-2Rbeta, CXCR3 a LFA-1 a jsou schopny funkčních atributů, které jsou vlastní paměťovým buňkám.
Kromě výše uvedených subpopulací byly navrženy mnohé další, z nichž nejvýznamnější jsou kmenové paměťové T lymfocyty(T<sub>SCM</sub>). Jako naivní T lymfocyty, T<sub>SCM</sub> lymfocyty jsou CD45RP-, CCR+, CD45RA+, L-selektin+, CD28+ a IL-7Ralfa+, ale také exprimují velké množtví CD95, IL-2Rbeta, CXCR3 a LFA-1 a jsou schopny funkčních atributů, které jsou vlastní paměťovým buňkám.<ref name=":1">{{Citace periodika
| titul = A human memory T cell subset with stem cell–like properties
| url = http://www.nature.com/articles/nm.2446
| periodikum = Nature Medicine
| datum vydání = 2011-10
| datum přístupu = 2019-08-31
| issn = 1078-8956
| pmid = 21926977
| strany = 1290–1297
| ročník = 17
| číslo = 10
| doi = 10.1038/nm.2446
| jazyk = en
| jméno = Luca
| příjmení = Gattinoni
| jméno2 = Enrico
| příjmení2 = Lugli
| jméno3 = Yun
| příjmení3 = Ji
}}</ref>


== Funkce ==
== Funkce ==
Antigenně-specifické paměťové T lymfocyty proti virům a mikrobiálním molekulám mohom být nalezeny jak mezi Tcm, tak i Tem subpopulacemi. Ačkoliv většina informací je založena na pozorováním CD8 paměťových T lymfocytů, podobné populace se zdají existovat jak u CD4 T lymfocytů, tak i CD8 T lymfocytů. Primární funkcí paměťových lymfocytů je umožnění silnější a rychlejší odpovědi imunitního systému v případě opětovného setkání s patogenem. Je nutné brát v potaz nedostatečné prozkoumání všech těchto populací, některé informace zatím nejsou dostupné a jsou předmětem bádání.
Antigenně-specifické paměťové T lymfocyty proti virům a mikrobiálním molekulám mohom být nalezeny jak mezi T<sub>CM</sub>, tak i T<sub>EM</sub> subpopulacemi. Ačkoliv většina informací je založena na pozorováním CD8 paměťových T lymfocytů, podobné populace se zdají existovat jak u CD4 T lymfocytů, tak i CD8 T lymfocytů. Primární funkcí paměťových lymfocytů je umožnění silnější a rychlejší odpovědi imunitního systému v případě opětovného setkání s patogenem. Je nutné brát v potaz nedostatečné prozkoumání všech těchto populací, některé informace zatím nejsou dostupné a jsou předmětem bádání.


* Tcm : Tcm lymfocyty mají některé vlastnosti společné s kmenovými buňkami, nejvýznamnější z nich je schopnost samostatně doplňovat svoje počty a to díky vysoké úrovni fosforylace klíčového transkripčního faktoru STAT5. V myších se Tcm lymfocyty ukázaly jako schopnější poskytnout ochranu proti virům, bakteriím a rakovinným buňkám v několika ruznýh modelových systémech ve srovnání s Tem lymfocyty.
* T<sub>CM</sub> : T<sub>CM</sub> lymfocyty mají některé vlastnosti společné s kmenovými buňkami, nejvýznamnější z nich je schopnost samostatně doplňovat svoje počty a to díky vysoké úrovni fosforylace klíčového transkripčního faktoru STAT5. V myších se T<sub>CM</sub> lymfocyty ukázaly jako schopnější poskytnout ochranu proti virům<ref name=":2">{{Citace periodika
| titul = Lineage relationship and protective immunity of memory CD8 T cell subsets
* Tem : Tem lymfocyty se primárně účastní cytotoxické aktivity CD8 T lymfocytů a to jak klasické Tem, tak i Temra.
| url = http://www.nature.com/articles/ni889
* Trm : Jelikož jsou Trm přítomny v epitelech a dalších bariérách, jejich hlavní funkce je rychlá kontrola infekce, která pronikla přes takovou bariéru. Jedním z mechanismů, kterým Trm brání patogenům v infekci, je sekrece granzymu B.
| periodikum = Nature Immunology
* Tscm : Tyto lymfocyty jsou schopny samostatně se obnovovat jako Tcm a zároveň jsou schopny generovat Tcm a Tem subpopulace. Přítomnost této populace u lidí je v této době předmětem zkoumání.
| datum vydání = 2003-3
* Tvm : U Tvm je v tuto chvíle funkce nejasná, kromě produkce řady cytokinů, ale existují spekulace o jejich funkci při potlačování nežádoucích imunitníh stavů a jejich potenciálnímu využití při léčení autoimunitních onemocnění
| datum přístupu = 2019-08-31
| issn = 1529-2908
| strany = 225–234
| ročník = 4
| číslo = 3
| doi = 10.1038/ni889
| jazyk = en
| jméno = E. John
| příjmení = Wherry
| jméno2 = Volker
| příjmení2 = Teichgräber
| jméno3 = Todd C.
| příjmení3 = Becker
}}</ref>, bakteriím<ref name=":2" /> a rakovinným buňkám<ref>{{Citace periodika
| titul = Central memory self/tumor-reactive CD8+ T cells confer superior antitumor immunity compared with effector memory T cells
| url = http://www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.0503726102
| periodikum = Proceedings of the National Academy of Sciences
| datum vydání = 2005-07-05
| datum přístupu = 2019-08-31
| issn = 0027-8424
| pmid = 15980149
| strany = 9571–9576
| ročník = 102
| číslo = 27
| doi = 10.1073/pnas.0503726102
| jazyk = en
| jméno = C. A.
| příjmení = Klebanoff
| jméno2 = L.
| příjmení2 = Gattinoni
| jméno3 = P.
| příjmení3 = Torabi-Parizi
}}</ref> v několika ruzných modelových systémech ve srovnání s T<sub>EM</sub> lymfocyty.
* T<sub>EM</sub> : T<sub>EM</sub> lymfocyty se primárně účastní cytotoxické aktivity CD8 T lymfocytů a to jak klasické T<sub>EM</sub>, tak i T<sub>EMRA</sub>.<ref>{{Citace periodika
| titul = Human memory T cells: generation, compartmentalization and homeostasis
| url = http://www.nature.com/articles/nri3567
| periodikum = Nature Reviews Immunology
| datum vydání = 2014-1
| datum přístupu = 2019-08-31
| issn = 1474-1733
| pmid = 24336101
| strany = 24–35
| ročník = 14
| číslo = 1
| doi = 10.1038/nri3567
| jazyk = en
| jméno = Donna L.
| příjmení = Farber
| jméno2 = Naomi A.
| příjmení2 = Yudanin
| jméno3 = Nicholas P.
| příjmení3 = Restifo
}}</ref>
* T<sub>RM</sub> : Jelikož jsou T<sub>RM</sub> přítomny v epitelech a dalších bariérách, jejich hlavní funkce je rychlá kontrola infekce, která pronikla přes takovou bariéru. Jedním z mechanismů, kterým T<sub>RM</sub> brání patogenům v infekci, je sekrece granzymu B.<ref>{{Citace periodika
| titul = Memory T cells in nonlymphoid tissue that provide enhanced local immunity during infection with herpes simplex virus
| url = http://www.nature.com/articles/ni.1718
| periodikum = Nature Immunology
| datum vydání = 2009-5
| datum přístupu = 2019-08-31
| issn = 1529-2908
| strany = 524–530
| ročník = 10
| číslo = 5
| doi = 10.1038/ni.1718
| jazyk = en
| jméno = Thomas
| příjmení = Gebhardt
| jméno2 = Linda M
| příjmení2 = Wakim
| jméno3 = Liv
| příjmení3 = Eidsmo
}}</ref><ref>{{Citace periodika
| titul = Tissue-resident memory T cells
| url = http://doi.wiley.com/10.1111/imr.12087
| periodikum = Immunological Reviews
| datum vydání = 2013-9
| datum přístupu = 2019-08-31
| pmid = 23947354
| strany = 165–181
| ročník = 255
| číslo = 1
| doi = 10.1111/imr.12087
| jazyk = en
| jméno = Haina
| příjmení = Shin
| jméno2 = Akiko
| příjmení2 = Iwasaki
}}</ref>
* T<sub>SCM</sub> : Tyto lymfocyty jsou schopny samostatně se obnovovat jako T<sub>CM</sub> a zároveň jsou schopny generovat T<sub>CM</sub> a T<sub>EM</sub> subpopulace.<ref name=":1" /> Přítomnost této populace u lidí je v této době předmětem zkoumání.
* T<sub>VM</sub> : U T<sub>VM</sub> je v tuto chvíle funkce nejasná, kromě produkce řady cytokinů<ref>{{Citace periodika
| titul = Antigen-inexperienced memory CD8+ T cells: where they come from and why we need them
| url = http://www.nature.com/articles/nri.2017.34
| periodikum = Nature Reviews Immunology
| datum vydání = 2017-6
| datum přístupu = 2019-08-31
| issn = 1474-1733
| pmid = 28480897
| strany = 391–400
| ročník = 17
| číslo = 6
| doi = 10.1038/nri.2017.34
| jazyk = en
| jméno = Jason T.
| příjmení = White
| jméno2 = Eric W.
| příjmení2 = Cross
| jméno3 = Ross M.
| příjmení3 = Kedl
}}</ref><ref>{{Citace periodika
| titul = Virtual memory CD8 T cells display unique functional properties
| url = http://www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1307572110
| periodikum = Proceedings of the National Academy of Sciences
| datum vydání = 2013-08-13
| datum přístupu = 2019-08-31
| issn = 0027-8424
| pmid = 23898211
| strany = 13498–13503
| ročník = 110
| číslo = 33
| doi = 10.1073/pnas.1307572110
| jazyk = en
| jméno = J.-Y.
| příjmení = Lee
| jméno2 = S. E.
| příjmení2 = Hamilton
| jméno3 = A. D.
| příjmení3 = Akue
}}</ref>, ale existují spekulace o jejich funkci při potlačování nežádoucích imunitních stavů a jejich potenciálnímu využití při léčení autoimunitních onemocnění.<ref>{{Citace periodika
| titul = Strong homeostatic TCR signals induce formation of self‐tolerant virtual memory CD8 T cells
| url = https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.15252/embj.201798518
| periodikum = The EMBO Journal
| datum vydání = 2018-07-13
| datum přístupu = 2019-08-31
| issn = 0261-4189
| pmid = 29752423
| ročník = 37
| číslo = 14
| doi = 10.15252/embj.201798518
| jazyk = en
| jméno = Ales
| příjmení = Drobek
| jméno2 = Alena
| příjmení2 = Moudra
| jméno3 = Daniel
| příjmení3 = Mueller
}}</ref>


== Reference ==
== Reference ==
<references />

Verze z 31. 8. 2019, 18:24

Paměťové T lymfocyty jsou podskupinou T lymfocytů, které už v minulosti narazily a odpověděly na antigen specifický pro jejich TCR; často se také používá termín antigenně zkušený T lymfocyt. Takové buňky jsou schopny rozpoznat a reagovat na cizorodé organismy snažící se proniknout do těla, jako jsou bakterie nebo viry, ale i rakovinné buňky. Paměťové T lymfocyty se stávají "zkušenými" setkáním s antigenem během minulé infekce, vakcinace, nebo při setkání s rakovinnými buňkami. Během druhého setkání s antigenem jsou paměťové T lymfocyty schopny začít rychle se množit a vyvolat silnou a rychlou imunitní odpověď, znatelně silnější než při prvním proniknutí cizorodého organismu do těla. Toto chování T lymfocytů umožňuje pomocí proliferačních testů zjistit vystavení těla různým specifickým antigenům.

Subpopulace

Dříve se předpokládalo, že všechny paměťové T lymfocyty patří buď do efektorového, nebo centrálního paměťového subtypu, dělitelné podle povrchových molekul.[1] Následně však byla objevena řada dalších populací paměťových T lymfocytů, mezi které patří tissue-resident paměťové buňky(TRM), kmenové paměťové buňky(TSCM) a virtuální paměťové buňky(TVM). Společnou vlastností všech subpopulací je , že jsou dlouho žijící a schopné po vystavení relevantnímu antigenu rychle se dělit a diferencovat do efektorových T lymfocytů. Tímto mechanismem poskytují imunitnímu systému "paměť" proti všem relevantním patogenům, se kterými mají předchozí zkušenost. Paměťové T lymfocyty mohou být buď CD4+ nebo CD8+ a obvykle exprimují CD45RO a naopak nemají CD45RA(CD45RO+ CD45RA-).[2]

  • Centrální paměťové T lymfocyty(TCM) exprimují CD45RO, CCR7 a L-selektin. Tyto buňky také exprimují CD44, ovšem ne uniformně a dosahují střední až vysoké exprese této molekuly. Tcm buňky jsou nejběžněji přítomné v lymfatických uzlinách a v periferním oběhu.
  • Efektorové paměťové T lymfocyty (TEM) exprimují CD45RO, ale postrádají expresi CCR7 a L-selektinu. Stějně jako Tcm exprimují také CD44. Tyto buňky postrádají navádění do lymfatických uzlin a jsou tedy nalézány v periferním oběhu a tkáních.[3] Podskupinou v rámci TEM buněk jsou TEMRA buňky, jež se od nich liší opětovnou expresí molekuly CD45RA, která je obvykle přítomna na naivních T lymfocytech.[4]
  • Tissue-resident paměťové T lymfocyty (TRM) se nálezají ve tkáních (kůže, plíce, trávící trakt, atd.) aniž by cirkulovaly v oběhu. Nejvýznamnější marker spojovaný s TRM je integrin αEβ 7. Předpokláda se, že tyto buňky hrají klíčovou roli v imunitě proti patogenům, jejich nesprávná funkce je spojována s autoimunitními onemocněními jako je psoriáza, revmatická artritida nebo chronické střevní záněty.[5][6] Pro TRM je specifické, že exprimují 20-krát až 30-krát více než normální T lymfocyty ty geny, které se účastní metabolismu lipidů.[6]
  • Virtuální paměťové T lymfocyty (TVM) se liší od ostatních paměťových T lymfocytů tím, že nepochází ze silné klonální expanze jako ostatní paměťové T lymfocyty. Tudíž, ačkoli jsou TVM lymfocyty přítomny v relativně velkém množství, jednotlivé klony jsou přítomny pouze v relativně malých počtech; jedno z vysvětlení pro tento úkaz je možnost, že tyto buňky vznikají homeostatickým dělením T lymfocytů. Ačkoli virtuální paměťové CD8 T lymfocyty byly popsány jako první[7], nyní je známo, že existují i CD4 T lymfocyty.[8]

Kromě výše uvedených subpopulací byly navrženy mnohé další, z nichž nejvýznamnější jsou kmenové paměťové T lymfocyty(TSCM). Jako naivní T lymfocyty, TSCM lymfocyty jsou CD45RP-, CCR+, CD45RA+, L-selektin+, CD28+ a IL-7Ralfa+, ale také exprimují velké množtví CD95, IL-2Rbeta, CXCR3 a LFA-1 a jsou schopny funkčních atributů, které jsou vlastní paměťovým buňkám.[9]

Funkce

Antigenně-specifické paměťové T lymfocyty proti virům a mikrobiálním molekulám mohom být nalezeny jak mezi TCM, tak i TEM subpopulacemi. Ačkoliv většina informací je založena na pozorováním CD8 paměťových T lymfocytů, podobné populace se zdají existovat jak u CD4 T lymfocytů, tak i CD8 T lymfocytů. Primární funkcí paměťových lymfocytů je umožnění silnější a rychlejší odpovědi imunitního systému v případě opětovného setkání s patogenem. Je nutné brát v potaz nedostatečné prozkoumání všech těchto populací, některé informace zatím nejsou dostupné a jsou předmětem bádání.

  • TCM : TCM lymfocyty mají některé vlastnosti společné s kmenovými buňkami, nejvýznamnější z nich je schopnost samostatně doplňovat svoje počty a to díky vysoké úrovni fosforylace klíčového transkripčního faktoru STAT5. V myších se TCM lymfocyty ukázaly jako schopnější poskytnout ochranu proti virům[10], bakteriím[10] a rakovinným buňkám[11] v několika ruzných modelových systémech ve srovnání s TEM lymfocyty.
  • TEM : TEM lymfocyty se primárně účastní cytotoxické aktivity CD8 T lymfocytů a to jak klasické TEM, tak i TEMRA.[12]
  • TRM : Jelikož jsou TRM přítomny v epitelech a dalších bariérách, jejich hlavní funkce je rychlá kontrola infekce, která pronikla přes takovou bariéru. Jedním z mechanismů, kterým TRM brání patogenům v infekci, je sekrece granzymu B.[13][14]
  • TSCM : Tyto lymfocyty jsou schopny samostatně se obnovovat jako TCM a zároveň jsou schopny generovat TCM a TEM subpopulace.[9] Přítomnost této populace u lidí je v této době předmětem zkoumání.
  • TVM : U TVM je v tuto chvíle funkce nejasná, kromě produkce řady cytokinů[15][16], ale existují spekulace o jejich funkci při potlačování nežádoucích imunitních stavů a jejich potenciálnímu využití při léčení autoimunitních onemocnění.[17]

Reference

  1. SALLUSTO, Federica; LENIG, Danielle; FÖRSTER, Reinhold. Two subsets of memory T lymphocytes with distinct homing potentials and effector functions. Nature. 1999-10, roč. 401, čís. 6754, s. 708–712. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. ISSN 0028-0836. DOI 10.1038/44385. (anglicky) 
  2. AKBAR, A. N.; TERRY, L.; TIMMS, A. Loss of CD45R and gain of UCHL1 reactivity is a feature of primed T cells. Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). 1988-04-01, roč. 140, čís. 7, s. 2171–2178. PMID: 2965180. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. ISSN 0022-1767. PMID 2965180. 
  3. WILLINGER, Tim; FREEMAN, Tom; HASEGAWA, Hitoshi. Molecular Signatures Distinguish Human Central Memory from Effector Memory CD8 T Cell Subsets. The Journal of Immunology. 2005-11-01, roč. 175, čís. 9, s. 5895–5903. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. ISSN 0022-1767. DOI 10.4049/jimmunol.175.9.5895. (anglicky) 
  4. KOCH, Sven; LARBI, Anis; DERHOVANESSIAN, Evelyna. Multiparameter flow cytometric analysis of CD4 and CD8 T cell subsets in young and old people. Immunity & Ageing. 2008, roč. 5, čís. 1, s. 6. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. ISSN 1742-4933. DOI 10.1186/1742-4933-5-6. PMID 18657274. (anglicky) 
  5. SHIN, Haina; IWASAKI, Akiko. Tissue-resident memory T cells. Immunological Reviews. 2013-9, roč. 255, čís. 1, s. 165–181. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. DOI 10.1111/imr.12087. PMID 23947354. (anglicky) 
  6. a b Study highlights possible Achilles' heel in key immune memory cells. medicalxpress.com [online]. [cit. 2019-08-31]. Dostupné online. (anglicky) 
  7. LEE, You Jeong; JAMESON, Stephen C.; HOGQUIST, Kristin A. Alternative memory in the CD8 T cell lineage. Trends in Immunology. 2011-2, roč. 32, čís. 2, s. 50–56. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. DOI 10.1016/j.it.2010.12.004. PMID 21288770. (anglicky) 
  8. MARUSINA, Alina I.; ONO, Yoko; MERLEEV, Alexander A. CD4+ virtual memory: Antigen-inexperienced T cells reside in the naïve, regulatory, and memory T cell compartments at similar frequencies, implications for autoimmunity. Journal of Autoimmunity. 2017-2, roč. 77, s. 76–88. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. DOI 10.1016/j.jaut.2016.11.001. PMID 27894837. (anglicky) 
  9. a b GATTINONI, Luca; LUGLI, Enrico; JI, Yun. A human memory T cell subset with stem cell–like properties. Nature Medicine. 2011-10, roč. 17, čís. 10, s. 1290–1297. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. ISSN 1078-8956. DOI 10.1038/nm.2446. PMID 21926977. (anglicky) 
  10. a b WHERRY, E. John; TEICHGRÄBER, Volker; BECKER, Todd C. Lineage relationship and protective immunity of memory CD8 T cell subsets. Nature Immunology. 2003-3, roč. 4, čís. 3, s. 225–234. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. ISSN 1529-2908. DOI 10.1038/ni889. (anglicky) 
  11. KLEBANOFF, C. A.; GATTINONI, L.; TORABI-PARIZI, P. Central memory self/tumor-reactive CD8+ T cells confer superior antitumor immunity compared with effector memory T cells. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2005-07-05, roč. 102, čís. 27, s. 9571–9576. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. ISSN 0027-8424. DOI 10.1073/pnas.0503726102. PMID 15980149. (anglicky) 
  12. FARBER, Donna L.; YUDANIN, Naomi A.; RESTIFO, Nicholas P. Human memory T cells: generation, compartmentalization and homeostasis. Nature Reviews Immunology. 2014-1, roč. 14, čís. 1, s. 24–35. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. ISSN 1474-1733. DOI 10.1038/nri3567. PMID 24336101. (anglicky) 
  13. GEBHARDT, Thomas; WAKIM, Linda M; EIDSMO, Liv. Memory T cells in nonlymphoid tissue that provide enhanced local immunity during infection with herpes simplex virus. Nature Immunology. 2009-5, roč. 10, čís. 5, s. 524–530. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. ISSN 1529-2908. DOI 10.1038/ni.1718. (anglicky) 
  14. SHIN, Haina; IWASAKI, Akiko. Tissue-resident memory T cells. Immunological Reviews. 2013-9, roč. 255, čís. 1, s. 165–181. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. DOI 10.1111/imr.12087. PMID 23947354. (anglicky) 
  15. WHITE, Jason T.; CROSS, Eric W.; KEDL, Ross M. Antigen-inexperienced memory CD8+ T cells: where they come from and why we need them. Nature Reviews Immunology. 2017-6, roč. 17, čís. 6, s. 391–400. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. ISSN 1474-1733. DOI 10.1038/nri.2017.34. PMID 28480897. (anglicky) 
  16. LEE, J.-Y.; HAMILTON, S. E.; AKUE, A. D. Virtual memory CD8 T cells display unique functional properties. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2013-08-13, roč. 110, čís. 33, s. 13498–13503. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. ISSN 0027-8424. DOI 10.1073/pnas.1307572110. PMID 23898211. (anglicky) 
  17. DROBEK, Ales; MOUDRA, Alena; MUELLER, Daniel. Strong homeostatic TCR signals induce formation of self‐tolerant virtual memory CD8 T cells. The EMBO Journal. 2018-07-13, roč. 37, čís. 14. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. ISSN 0261-4189. DOI 10.15252/embj.201798518. PMID 29752423. (anglicky)