Paměťové T lymfocyty: Porovnání verzí
Bez shrnutí editace značka: editace z Vizuálního editoru |
Bez shrnutí editace značka: editace z Vizuálního editoru |
||
Řádek 4: | Řádek 4: | ||
== Subpopulace == |
== Subpopulace == |
||
Dříve se předpokládalo, že všechny paměťové T lymfocyty patří buď do efektorového, nebo centrálního paměťového subtypu, dělitelné podle povrchových molekul. |
Dříve se předpokládalo, že všechny paměťové T lymfocyty patří buď do efektorového, nebo centrálního paměťového subtypu, dělitelné podle povrchových molekul.<ref>{{Citace periodika |
||
| titul = Two subsets of memory T lymphocytes with distinct homing potentials and effector functions |
|||
| url = http://www.nature.com/articles/44385 |
|||
| periodikum = Nature |
|||
| datum vydání = 1999-10 |
|||
| datum přístupu = 2019-08-31 |
|||
| issn = 0028-0836 |
|||
| strany = 708–712 |
|||
| ročník = 401 |
|||
| číslo = 6754 |
|||
| doi = 10.1038/44385 |
|||
| jazyk = en |
|||
| jméno = Federica |
|||
| příjmení = Sallusto |
|||
| jméno2 = Danielle |
|||
| příjmení2 = Lenig |
|||
| jméno3 = Reinhold |
|||
| příjmení3 = Förster |
|||
}}</ref> Následně však byla objevena řada dalších populací paměťových T lymfocytů, mezi které patří tissue-resident paměťové buňky(T<sub>RM</sub>), kmenové paměťové buňky(T<sub>SCM</sub>) a virtuální paměťové buňky(T<sub>VM</sub>). Společnou vlastností všech subpopulací je , že jsou dlouho žijící a schopné po vystavení relevantnímu antigenu rychle se dělit a diferencovat do efektorových T lymfocytů. Tímto mechanismem poskytují imunitnímu systému "paměť" proti všem relevantním patogenům, se kterými mají předchozí zkušenost. Paměťové T lymfocyty mohou být buď CD4+ nebo CD8+ a obvykle exprimují CD45RO a naopak nemají CD45RA(CD45RO+ CD45RA-).<ref>{{Citace periodika |
|||
| titul = Loss of CD45R and gain of UCHL1 reactivity is a feature of primed T cells |
|||
| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2965180 |
|||
| periodikum = Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950) |
|||
| datum vydání = 1988-04-01 |
|||
| datum přístupu = 2019-08-31 |
|||
| issn = 0022-1767 |
|||
| pmid = 2965180 |
|||
| strany = 2171–2178 |
|||
| ročník = 140 |
|||
| číslo = 7 |
|||
| poznámka = PMID: 2965180 |
|||
| jméno = A. N. |
|||
| příjmení = Akbar |
|||
| jméno2 = L. |
|||
| příjmení2 = Terry |
|||
| jméno3 = A. |
|||
| příjmení3 = Timms |
|||
}}</ref> |
|||
* Centrální paměťové T lymfocyty( |
* Centrální paměťové T lymfocyty(T<sub>CM</sub>) exprimují CD45RO, CCR7 a L-selektin. Tyto buňky také exprimují CD44, ovšem ne uniformně a dosahují střední až vysoké exprese této molekuly. Tcm buňky jsou nejběžněji přítomné v lymfatických uzlinách a v periferním oběhu. |
||
* Efektorové paměťové T lymfocyty ( |
* Efektorové paměťové T lymfocyty (T<sub>EM</sub>) exprimují CD45RO, ale postrádají expresi CCR7 a L-selektinu. Stějně jako Tcm exprimují také CD44. Tyto buňky postrádají navádění do lymfatických uzlin a jsou tedy nalézány v periferním oběhu a tkáních.<ref>{{Citace periodika |
||
| titul = Molecular Signatures Distinguish Human Central Memory from Effector Memory CD8 T Cell Subsets |
|||
* Tissue-resident paměťové T lymfocyty (Trm) se nálezají ve tkáních (kůže, plíce, trávící trakt, atd.) aniž by cirkulovaly v oběhu. Nejvýznamnější marker spojovaný s Trm je integrin alfa e beta 7. Předpokláda se, že tyto buňky hrají klíčovou roli v imunitě proti patogenům, jejich nesprávná funkce je spojována s autoimunitními onemocněními jako je psoriáza, revmatická artritida nebo chronické střevní záněty. Pro Trm je specifické, že exprimují 20-krát až 30-krát více než normální T lymfocyty ty geny, které se účastní metabolismu lipidů. |
|||
| url = http://www.jimmunol.org/lookup/doi/10.4049/jimmunol.175.9.5895 |
|||
* Virtuální paměťové T lymfocyty (Tvm) se liší od ostatních paměťových T lymfocytů tím, že nepochází ze silné klonální expanze jako ostatní paměťové T lymfocyty. Tudíž, ačkoli jsou Tvm lymfocyty přítomny v relativně velkém množství, jednotlivé klony jsou přítomny pouze v relativně malých počtech; jedno z vysvětlení pro tento úkaz je možnost, že tyto buňky vznikají homeostatickým dělením T lymfocytů. Ačkoli virtuální paměťové CD8 T lymfocyty byly popsány jako první, nyní je známo, že existují i CD4 T lymfocyty. |
|||
| periodikum = The Journal of Immunology |
|||
| datum vydání = 2005-11-01 |
|||
| datum přístupu = 2019-08-31 |
|||
| issn = 0022-1767 |
|||
| strany = 5895–5903 |
|||
| ročník = 175 |
|||
| číslo = 9 |
|||
| doi = 10.4049/jimmunol.175.9.5895 |
|||
| jazyk = en |
|||
| jméno = Tim |
|||
| příjmení = Willinger |
|||
| jméno2 = Tom |
|||
| příjmení2 = Freeman |
|||
| jméno3 = Hitoshi |
|||
| příjmení3 = Hasegawa |
|||
}}</ref> Podskupinou v rámci T<sub>EM</sub> buněk jsou T<sub>EMRA</sub> buňky, jež se od nich liší opětovnou expresí molekuly CD45RA, která je obvykle přítomna na naivních T lymfocytech.<ref>{{Citace periodika |
|||
| titul = Multiparameter flow cytometric analysis of CD4 and CD8 T cell subsets in young and old people |
|||
| url = http://immunityageing.biomedcentral.com/articles/10.1186/1742-4933-5-6 |
|||
| periodikum = Immunity & Ageing |
|||
| datum vydání = 2008 |
|||
| datum přístupu = 2019-08-31 |
|||
| issn = 1742-4933 |
|||
| pmid = 18657274 |
|||
| strany = 6 |
|||
| ročník = 5 |
|||
| číslo = 1 |
|||
| doi = 10.1186/1742-4933-5-6 |
|||
| jazyk = en |
|||
| jméno = Sven |
|||
| příjmení = Koch |
|||
| jméno2 = Anis |
|||
| příjmení2 = Larbi |
|||
| jméno3 = Evelyna |
|||
| příjmení3 = Derhovanessian |
|||
}}</ref> |
|||
* Tissue-resident paměťové T lymfocyty (T<sub>RM</sub>) se nálezají ve tkáních (kůže, plíce, trávící trakt, atd.) aniž by cirkulovaly v oběhu. Nejvýznamnější marker spojovaný s T<sub>RM</sub> je integrin αEβ 7. Předpokláda se, že tyto buňky hrají klíčovou roli v imunitě proti patogenům, jejich nesprávná funkce je spojována s autoimunitními onemocněními jako je psoriáza, revmatická artritida nebo chronické střevní záněty.<ref>{{Citace periodika |
|||
| titul = Tissue-resident memory T cells |
|||
| url = http://doi.wiley.com/10.1111/imr.12087 |
|||
| periodikum = Immunological Reviews |
|||
| datum vydání = 2013-9 |
|||
| datum přístupu = 2019-08-31 |
|||
| pmid = 23947354 |
|||
| strany = 165–181 |
|||
| ročník = 255 |
|||
| číslo = 1 |
|||
| doi = 10.1111/imr.12087 |
|||
| jazyk = en |
|||
| jméno = Haina |
|||
| příjmení = Shin |
|||
| jméno2 = Akiko |
|||
| příjmení2 = Iwasaki |
|||
}}</ref><ref name=":0">{{Citace elektronického periodika |
|||
| titul = Study highlights possible Achilles' heel in key immune memory cells |
|||
| url = https://medicalxpress.com/news/2017-03-highlights-achilles-heel-key-immune.html |
|||
| periodikum = medicalxpress.com |
|||
| datum přístupu = 2019-08-31 |
|||
| jazyk = en-us |
|||
}}</ref> Pro T<sub>RM</sub> je specifické, že exprimují 20-krát až 30-krát více než normální T lymfocyty ty geny, které se účastní metabolismu lipidů.<ref name=":0" /> |
|||
* Virtuální paměťové T lymfocyty (T<sub>VM</sub>) se liší od ostatních paměťových T lymfocytů tím, že nepochází ze silné klonální expanze jako ostatní paměťové T lymfocyty. Tudíž, ačkoli jsou T<sub>VM</sub> lymfocyty přítomny v relativně velkém množství, jednotlivé klony jsou přítomny pouze v relativně malých počtech; jedno z vysvětlení pro tento úkaz je možnost, že tyto buňky vznikají homeostatickým dělením T lymfocytů. Ačkoli virtuální paměťové CD8 T lymfocyty byly popsány jako první<ref>{{Citace periodika |
|||
| titul = Alternative memory in the CD8 T cell lineage |
|||
| url = https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1471490610001729 |
|||
| periodikum = Trends in Immunology |
|||
| datum vydání = 2011-2 |
|||
| datum přístupu = 2019-08-31 |
|||
| pmid = 21288770 |
|||
| strany = 50–56 |
|||
| ročník = 32 |
|||
| číslo = 2 |
|||
| doi = 10.1016/j.it.2010.12.004 |
|||
| jazyk = en |
|||
| jméno = You Jeong |
|||
| příjmení = Lee |
|||
| jméno2 = Stephen C. |
|||
| příjmení2 = Jameson |
|||
| jméno3 = Kristin A. |
|||
| příjmení3 = Hogquist |
|||
}}</ref>, nyní je známo, že existují i CD4 T lymfocyty.<ref>{{Citace periodika |
|||
| titul = CD4+ virtual memory: Antigen-inexperienced T cells reside in the naïve, regulatory, and memory T cell compartments at similar frequencies, implications for autoimmunity |
|||
| url = https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0896841116302414 |
|||
| periodikum = Journal of Autoimmunity |
|||
| datum vydání = 2017-2 |
|||
| datum přístupu = 2019-08-31 |
|||
| pmid = 27894837 |
|||
| strany = 76–88 |
|||
| ročník = 77 |
|||
| doi = 10.1016/j.jaut.2016.11.001 |
|||
| jazyk = en |
|||
| jméno = Alina I. |
|||
| příjmení = Marusina |
|||
| jméno2 = Yoko |
|||
| příjmení2 = Ono |
|||
| jméno3 = Alexander A. |
|||
| příjmení3 = Merleev |
|||
}}</ref> |
|||
Kromě výše uvedených subpopulací byly navrženy mnohé další, z nichž nejvýznamnější jsou kmenové paměťové T lymfocyty( |
Kromě výše uvedených subpopulací byly navrženy mnohé další, z nichž nejvýznamnější jsou kmenové paměťové T lymfocyty(T<sub>SCM</sub>). Jako naivní T lymfocyty, T<sub>SCM</sub> lymfocyty jsou CD45RP-, CCR+, CD45RA+, L-selektin+, CD28+ a IL-7Ralfa+, ale také exprimují velké množtví CD95, IL-2Rbeta, CXCR3 a LFA-1 a jsou schopny funkčních atributů, které jsou vlastní paměťovým buňkám.<ref name=":1">{{Citace periodika |
||
| titul = A human memory T cell subset with stem cell–like properties |
|||
| url = http://www.nature.com/articles/nm.2446 |
|||
| periodikum = Nature Medicine |
|||
| datum vydání = 2011-10 |
|||
| datum přístupu = 2019-08-31 |
|||
| issn = 1078-8956 |
|||
| pmid = 21926977 |
|||
| strany = 1290–1297 |
|||
| ročník = 17 |
|||
| číslo = 10 |
|||
| doi = 10.1038/nm.2446 |
|||
| jazyk = en |
|||
| jméno = Luca |
|||
| příjmení = Gattinoni |
|||
| jméno2 = Enrico |
|||
| příjmení2 = Lugli |
|||
| jméno3 = Yun |
|||
| příjmení3 = Ji |
|||
}}</ref> |
|||
== Funkce == |
== Funkce == |
||
Antigenně-specifické paměťové T lymfocyty proti virům a mikrobiálním molekulám mohom být nalezeny jak mezi |
Antigenně-specifické paměťové T lymfocyty proti virům a mikrobiálním molekulám mohom být nalezeny jak mezi T<sub>CM</sub>, tak i T<sub>EM</sub> subpopulacemi. Ačkoliv většina informací je založena na pozorováním CD8 paměťových T lymfocytů, podobné populace se zdají existovat jak u CD4 T lymfocytů, tak i CD8 T lymfocytů. Primární funkcí paměťových lymfocytů je umožnění silnější a rychlejší odpovědi imunitního systému v případě opětovného setkání s patogenem. Je nutné brát v potaz nedostatečné prozkoumání všech těchto populací, některé informace zatím nejsou dostupné a jsou předmětem bádání. |
||
* |
* T<sub>CM</sub> : T<sub>CM</sub> lymfocyty mají některé vlastnosti společné s kmenovými buňkami, nejvýznamnější z nich je schopnost samostatně doplňovat svoje počty a to díky vysoké úrovni fosforylace klíčového transkripčního faktoru STAT5. V myších se T<sub>CM</sub> lymfocyty ukázaly jako schopnější poskytnout ochranu proti virům<ref name=":2">{{Citace periodika |
||
| titul = Lineage relationship and protective immunity of memory CD8 T cell subsets |
|||
* Tem : Tem lymfocyty se primárně účastní cytotoxické aktivity CD8 T lymfocytů a to jak klasické Tem, tak i Temra. |
|||
| url = http://www.nature.com/articles/ni889 |
|||
* Trm : Jelikož jsou Trm přítomny v epitelech a dalších bariérách, jejich hlavní funkce je rychlá kontrola infekce, která pronikla přes takovou bariéru. Jedním z mechanismů, kterým Trm brání patogenům v infekci, je sekrece granzymu B. |
|||
| periodikum = Nature Immunology |
|||
* Tscm : Tyto lymfocyty jsou schopny samostatně se obnovovat jako Tcm a zároveň jsou schopny generovat Tcm a Tem subpopulace. Přítomnost této populace u lidí je v této době předmětem zkoumání. |
|||
| datum vydání = 2003-3 |
|||
* Tvm : U Tvm je v tuto chvíle funkce nejasná, kromě produkce řady cytokinů, ale existují spekulace o jejich funkci při potlačování nežádoucích imunitníh stavů a jejich potenciálnímu využití při léčení autoimunitních onemocnění |
|||
| datum přístupu = 2019-08-31 |
|||
| issn = 1529-2908 |
|||
| strany = 225–234 |
|||
| ročník = 4 |
|||
| číslo = 3 |
|||
| doi = 10.1038/ni889 |
|||
| jazyk = en |
|||
| jméno = E. John |
|||
| příjmení = Wherry |
|||
| jméno2 = Volker |
|||
| příjmení2 = Teichgräber |
|||
| jméno3 = Todd C. |
|||
| příjmení3 = Becker |
|||
}}</ref>, bakteriím<ref name=":2" /> a rakovinným buňkám<ref>{{Citace periodika |
|||
| titul = Central memory self/tumor-reactive CD8+ T cells confer superior antitumor immunity compared with effector memory T cells |
|||
| url = http://www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.0503726102 |
|||
| periodikum = Proceedings of the National Academy of Sciences |
|||
| datum vydání = 2005-07-05 |
|||
| datum přístupu = 2019-08-31 |
|||
| issn = 0027-8424 |
|||
| pmid = 15980149 |
|||
| strany = 9571–9576 |
|||
| ročník = 102 |
|||
| číslo = 27 |
|||
| doi = 10.1073/pnas.0503726102 |
|||
| jazyk = en |
|||
| jméno = C. A. |
|||
| příjmení = Klebanoff |
|||
| jméno2 = L. |
|||
| příjmení2 = Gattinoni |
|||
| jméno3 = P. |
|||
| příjmení3 = Torabi-Parizi |
|||
}}</ref> v několika ruzných modelových systémech ve srovnání s T<sub>EM</sub> lymfocyty. |
|||
* T<sub>EM</sub> : T<sub>EM</sub> lymfocyty se primárně účastní cytotoxické aktivity CD8 T lymfocytů a to jak klasické T<sub>EM</sub>, tak i T<sub>EMRA</sub>.<ref>{{Citace periodika |
|||
| titul = Human memory T cells: generation, compartmentalization and homeostasis |
|||
| url = http://www.nature.com/articles/nri3567 |
|||
| periodikum = Nature Reviews Immunology |
|||
| datum vydání = 2014-1 |
|||
| datum přístupu = 2019-08-31 |
|||
| issn = 1474-1733 |
|||
| pmid = 24336101 |
|||
| strany = 24–35 |
|||
| ročník = 14 |
|||
| číslo = 1 |
|||
| doi = 10.1038/nri3567 |
|||
| jazyk = en |
|||
| jméno = Donna L. |
|||
| příjmení = Farber |
|||
| jméno2 = Naomi A. |
|||
| příjmení2 = Yudanin |
|||
| jméno3 = Nicholas P. |
|||
| příjmení3 = Restifo |
|||
}}</ref> |
|||
* T<sub>RM</sub> : Jelikož jsou T<sub>RM</sub> přítomny v epitelech a dalších bariérách, jejich hlavní funkce je rychlá kontrola infekce, která pronikla přes takovou bariéru. Jedním z mechanismů, kterým T<sub>RM</sub> brání patogenům v infekci, je sekrece granzymu B.<ref>{{Citace periodika |
|||
| titul = Memory T cells in nonlymphoid tissue that provide enhanced local immunity during infection with herpes simplex virus |
|||
| url = http://www.nature.com/articles/ni.1718 |
|||
| periodikum = Nature Immunology |
|||
| datum vydání = 2009-5 |
|||
| datum přístupu = 2019-08-31 |
|||
| issn = 1529-2908 |
|||
| strany = 524–530 |
|||
| ročník = 10 |
|||
| číslo = 5 |
|||
| doi = 10.1038/ni.1718 |
|||
| jazyk = en |
|||
| jméno = Thomas |
|||
| příjmení = Gebhardt |
|||
| jméno2 = Linda M |
|||
| příjmení2 = Wakim |
|||
| jméno3 = Liv |
|||
| příjmení3 = Eidsmo |
|||
}}</ref><ref>{{Citace periodika |
|||
| titul = Tissue-resident memory T cells |
|||
| url = http://doi.wiley.com/10.1111/imr.12087 |
|||
| periodikum = Immunological Reviews |
|||
| datum vydání = 2013-9 |
|||
| datum přístupu = 2019-08-31 |
|||
| pmid = 23947354 |
|||
| strany = 165–181 |
|||
| ročník = 255 |
|||
| číslo = 1 |
|||
| doi = 10.1111/imr.12087 |
|||
| jazyk = en |
|||
| jméno = Haina |
|||
| příjmení = Shin |
|||
| jméno2 = Akiko |
|||
| příjmení2 = Iwasaki |
|||
}}</ref> |
|||
* T<sub>SCM</sub> : Tyto lymfocyty jsou schopny samostatně se obnovovat jako T<sub>CM</sub> a zároveň jsou schopny generovat T<sub>CM</sub> a T<sub>EM</sub> subpopulace.<ref name=":1" /> Přítomnost této populace u lidí je v této době předmětem zkoumání. |
|||
* T<sub>VM</sub> : U T<sub>VM</sub> je v tuto chvíle funkce nejasná, kromě produkce řady cytokinů<ref>{{Citace periodika |
|||
| titul = Antigen-inexperienced memory CD8+ T cells: where they come from and why we need them |
|||
| url = http://www.nature.com/articles/nri.2017.34 |
|||
| periodikum = Nature Reviews Immunology |
|||
| datum vydání = 2017-6 |
|||
| datum přístupu = 2019-08-31 |
|||
| issn = 1474-1733 |
|||
| pmid = 28480897 |
|||
| strany = 391–400 |
|||
| ročník = 17 |
|||
| číslo = 6 |
|||
| doi = 10.1038/nri.2017.34 |
|||
| jazyk = en |
|||
| jméno = Jason T. |
|||
| příjmení = White |
|||
| jméno2 = Eric W. |
|||
| příjmení2 = Cross |
|||
| jméno3 = Ross M. |
|||
| příjmení3 = Kedl |
|||
}}</ref><ref>{{Citace periodika |
|||
| titul = Virtual memory CD8 T cells display unique functional properties |
|||
| url = http://www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1307572110 |
|||
| periodikum = Proceedings of the National Academy of Sciences |
|||
| datum vydání = 2013-08-13 |
|||
| datum přístupu = 2019-08-31 |
|||
| issn = 0027-8424 |
|||
| pmid = 23898211 |
|||
| strany = 13498–13503 |
|||
| ročník = 110 |
|||
| číslo = 33 |
|||
| doi = 10.1073/pnas.1307572110 |
|||
| jazyk = en |
|||
| jméno = J.-Y. |
|||
| příjmení = Lee |
|||
| jméno2 = S. E. |
|||
| příjmení2 = Hamilton |
|||
| jméno3 = A. D. |
|||
| příjmení3 = Akue |
|||
}}</ref>, ale existují spekulace o jejich funkci při potlačování nežádoucích imunitních stavů a jejich potenciálnímu využití při léčení autoimunitních onemocnění.<ref>{{Citace periodika |
|||
| titul = Strong homeostatic TCR signals induce formation of self‐tolerant virtual memory CD8 T cells |
|||
| url = https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.15252/embj.201798518 |
|||
| periodikum = The EMBO Journal |
|||
| datum vydání = 2018-07-13 |
|||
| datum přístupu = 2019-08-31 |
|||
| issn = 0261-4189 |
|||
| pmid = 29752423 |
|||
| ročník = 37 |
|||
| číslo = 14 |
|||
| doi = 10.15252/embj.201798518 |
|||
| jazyk = en |
|||
| jméno = Ales |
|||
| příjmení = Drobek |
|||
| jméno2 = Alena |
|||
| příjmení2 = Moudra |
|||
| jméno3 = Daniel |
|||
| příjmení3 = Mueller |
|||
}}</ref> |
|||
== Reference == |
== Reference == |
||
<references /> |
Verze z 31. 8. 2019, 18:24
Paměťové T lymfocyty jsou podskupinou T lymfocytů, které už v minulosti narazily a odpověděly na antigen specifický pro jejich TCR; často se také používá termín antigenně zkušený T lymfocyt. Takové buňky jsou schopny rozpoznat a reagovat na cizorodé organismy snažící se proniknout do těla, jako jsou bakterie nebo viry, ale i rakovinné buňky. Paměťové T lymfocyty se stávají "zkušenými" setkáním s antigenem během minulé infekce, vakcinace, nebo při setkání s rakovinnými buňkami. Během druhého setkání s antigenem jsou paměťové T lymfocyty schopny začít rychle se množit a vyvolat silnou a rychlou imunitní odpověď, znatelně silnější než při prvním proniknutí cizorodého organismu do těla. Toto chování T lymfocytů umožňuje pomocí proliferačních testů zjistit vystavení těla různým specifickým antigenům.
Subpopulace
Dříve se předpokládalo, že všechny paměťové T lymfocyty patří buď do efektorového, nebo centrálního paměťového subtypu, dělitelné podle povrchových molekul.[1] Následně však byla objevena řada dalších populací paměťových T lymfocytů, mezi které patří tissue-resident paměťové buňky(TRM), kmenové paměťové buňky(TSCM) a virtuální paměťové buňky(TVM). Společnou vlastností všech subpopulací je , že jsou dlouho žijící a schopné po vystavení relevantnímu antigenu rychle se dělit a diferencovat do efektorových T lymfocytů. Tímto mechanismem poskytují imunitnímu systému "paměť" proti všem relevantním patogenům, se kterými mají předchozí zkušenost. Paměťové T lymfocyty mohou být buď CD4+ nebo CD8+ a obvykle exprimují CD45RO a naopak nemají CD45RA(CD45RO+ CD45RA-).[2]
- Centrální paměťové T lymfocyty(TCM) exprimují CD45RO, CCR7 a L-selektin. Tyto buňky také exprimují CD44, ovšem ne uniformně a dosahují střední až vysoké exprese této molekuly. Tcm buňky jsou nejběžněji přítomné v lymfatických uzlinách a v periferním oběhu.
- Efektorové paměťové T lymfocyty (TEM) exprimují CD45RO, ale postrádají expresi CCR7 a L-selektinu. Stějně jako Tcm exprimují také CD44. Tyto buňky postrádají navádění do lymfatických uzlin a jsou tedy nalézány v periferním oběhu a tkáních.[3] Podskupinou v rámci TEM buněk jsou TEMRA buňky, jež se od nich liší opětovnou expresí molekuly CD45RA, která je obvykle přítomna na naivních T lymfocytech.[4]
- Tissue-resident paměťové T lymfocyty (TRM) se nálezají ve tkáních (kůže, plíce, trávící trakt, atd.) aniž by cirkulovaly v oběhu. Nejvýznamnější marker spojovaný s TRM je integrin αEβ 7. Předpokláda se, že tyto buňky hrají klíčovou roli v imunitě proti patogenům, jejich nesprávná funkce je spojována s autoimunitními onemocněními jako je psoriáza, revmatická artritida nebo chronické střevní záněty.[5][6] Pro TRM je specifické, že exprimují 20-krát až 30-krát více než normální T lymfocyty ty geny, které se účastní metabolismu lipidů.[6]
- Virtuální paměťové T lymfocyty (TVM) se liší od ostatních paměťových T lymfocytů tím, že nepochází ze silné klonální expanze jako ostatní paměťové T lymfocyty. Tudíž, ačkoli jsou TVM lymfocyty přítomny v relativně velkém množství, jednotlivé klony jsou přítomny pouze v relativně malých počtech; jedno z vysvětlení pro tento úkaz je možnost, že tyto buňky vznikají homeostatickým dělením T lymfocytů. Ačkoli virtuální paměťové CD8 T lymfocyty byly popsány jako první[7], nyní je známo, že existují i CD4 T lymfocyty.[8]
Kromě výše uvedených subpopulací byly navrženy mnohé další, z nichž nejvýznamnější jsou kmenové paměťové T lymfocyty(TSCM). Jako naivní T lymfocyty, TSCM lymfocyty jsou CD45RP-, CCR+, CD45RA+, L-selektin+, CD28+ a IL-7Ralfa+, ale také exprimují velké množtví CD95, IL-2Rbeta, CXCR3 a LFA-1 a jsou schopny funkčních atributů, které jsou vlastní paměťovým buňkám.[9]
Funkce
Antigenně-specifické paměťové T lymfocyty proti virům a mikrobiálním molekulám mohom být nalezeny jak mezi TCM, tak i TEM subpopulacemi. Ačkoliv většina informací je založena na pozorováním CD8 paměťových T lymfocytů, podobné populace se zdají existovat jak u CD4 T lymfocytů, tak i CD8 T lymfocytů. Primární funkcí paměťových lymfocytů je umožnění silnější a rychlejší odpovědi imunitního systému v případě opětovného setkání s patogenem. Je nutné brát v potaz nedostatečné prozkoumání všech těchto populací, některé informace zatím nejsou dostupné a jsou předmětem bádání.
- TCM : TCM lymfocyty mají některé vlastnosti společné s kmenovými buňkami, nejvýznamnější z nich je schopnost samostatně doplňovat svoje počty a to díky vysoké úrovni fosforylace klíčového transkripčního faktoru STAT5. V myších se TCM lymfocyty ukázaly jako schopnější poskytnout ochranu proti virům[10], bakteriím[10] a rakovinným buňkám[11] v několika ruzných modelových systémech ve srovnání s TEM lymfocyty.
- TEM : TEM lymfocyty se primárně účastní cytotoxické aktivity CD8 T lymfocytů a to jak klasické TEM, tak i TEMRA.[12]
- TRM : Jelikož jsou TRM přítomny v epitelech a dalších bariérách, jejich hlavní funkce je rychlá kontrola infekce, která pronikla přes takovou bariéru. Jedním z mechanismů, kterým TRM brání patogenům v infekci, je sekrece granzymu B.[13][14]
- TSCM : Tyto lymfocyty jsou schopny samostatně se obnovovat jako TCM a zároveň jsou schopny generovat TCM a TEM subpopulace.[9] Přítomnost této populace u lidí je v této době předmětem zkoumání.
- TVM : U TVM je v tuto chvíle funkce nejasná, kromě produkce řady cytokinů[15][16], ale existují spekulace o jejich funkci při potlačování nežádoucích imunitních stavů a jejich potenciálnímu využití při léčení autoimunitních onemocnění.[17]
Reference
- ↑ SALLUSTO, Federica; LENIG, Danielle; FÖRSTER, Reinhold. Two subsets of memory T lymphocytes with distinct homing potentials and effector functions. Nature. 1999-10, roč. 401, čís. 6754, s. 708–712. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. ISSN 0028-0836. DOI 10.1038/44385. (anglicky)
- ↑ AKBAR, A. N.; TERRY, L.; TIMMS, A. Loss of CD45R and gain of UCHL1 reactivity is a feature of primed T cells. Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). 1988-04-01, roč. 140, čís. 7, s. 2171–2178. PMID: 2965180. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. ISSN 0022-1767. PMID 2965180.
- ↑ WILLINGER, Tim; FREEMAN, Tom; HASEGAWA, Hitoshi. Molecular Signatures Distinguish Human Central Memory from Effector Memory CD8 T Cell Subsets. The Journal of Immunology. 2005-11-01, roč. 175, čís. 9, s. 5895–5903. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. ISSN 0022-1767. DOI 10.4049/jimmunol.175.9.5895. (anglicky)
- ↑ KOCH, Sven; LARBI, Anis; DERHOVANESSIAN, Evelyna. Multiparameter flow cytometric analysis of CD4 and CD8 T cell subsets in young and old people. Immunity & Ageing. 2008, roč. 5, čís. 1, s. 6. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. ISSN 1742-4933. DOI 10.1186/1742-4933-5-6. PMID 18657274. (anglicky)
- ↑ SHIN, Haina; IWASAKI, Akiko. Tissue-resident memory T cells. Immunological Reviews. 2013-9, roč. 255, čís. 1, s. 165–181. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. DOI 10.1111/imr.12087. PMID 23947354. (anglicky)
- ↑ a b Study highlights possible Achilles' heel in key immune memory cells. medicalxpress.com [online]. [cit. 2019-08-31]. Dostupné online. (anglicky)
- ↑ LEE, You Jeong; JAMESON, Stephen C.; HOGQUIST, Kristin A. Alternative memory in the CD8 T cell lineage. Trends in Immunology. 2011-2, roč. 32, čís. 2, s. 50–56. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. DOI 10.1016/j.it.2010.12.004. PMID 21288770. (anglicky)
- ↑ MARUSINA, Alina I.; ONO, Yoko; MERLEEV, Alexander A. CD4+ virtual memory: Antigen-inexperienced T cells reside in the naïve, regulatory, and memory T cell compartments at similar frequencies, implications for autoimmunity. Journal of Autoimmunity. 2017-2, roč. 77, s. 76–88. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. DOI 10.1016/j.jaut.2016.11.001. PMID 27894837. (anglicky)
- ↑ a b GATTINONI, Luca; LUGLI, Enrico; JI, Yun. A human memory T cell subset with stem cell–like properties. Nature Medicine. 2011-10, roč. 17, čís. 10, s. 1290–1297. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. ISSN 1078-8956. DOI 10.1038/nm.2446. PMID 21926977. (anglicky)
- ↑ a b WHERRY, E. John; TEICHGRÄBER, Volker; BECKER, Todd C. Lineage relationship and protective immunity of memory CD8 T cell subsets. Nature Immunology. 2003-3, roč. 4, čís. 3, s. 225–234. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. ISSN 1529-2908. DOI 10.1038/ni889. (anglicky)
- ↑ KLEBANOFF, C. A.; GATTINONI, L.; TORABI-PARIZI, P. Central memory self/tumor-reactive CD8+ T cells confer superior antitumor immunity compared with effector memory T cells. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2005-07-05, roč. 102, čís. 27, s. 9571–9576. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. ISSN 0027-8424. DOI 10.1073/pnas.0503726102. PMID 15980149. (anglicky)
- ↑ FARBER, Donna L.; YUDANIN, Naomi A.; RESTIFO, Nicholas P. Human memory T cells: generation, compartmentalization and homeostasis. Nature Reviews Immunology. 2014-1, roč. 14, čís. 1, s. 24–35. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. ISSN 1474-1733. DOI 10.1038/nri3567. PMID 24336101. (anglicky)
- ↑ GEBHARDT, Thomas; WAKIM, Linda M; EIDSMO, Liv. Memory T cells in nonlymphoid tissue that provide enhanced local immunity during infection with herpes simplex virus. Nature Immunology. 2009-5, roč. 10, čís. 5, s. 524–530. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. ISSN 1529-2908. DOI 10.1038/ni.1718. (anglicky)
- ↑ SHIN, Haina; IWASAKI, Akiko. Tissue-resident memory T cells. Immunological Reviews. 2013-9, roč. 255, čís. 1, s. 165–181. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. DOI 10.1111/imr.12087. PMID 23947354. (anglicky)
- ↑ WHITE, Jason T.; CROSS, Eric W.; KEDL, Ross M. Antigen-inexperienced memory CD8+ T cells: where they come from and why we need them. Nature Reviews Immunology. 2017-6, roč. 17, čís. 6, s. 391–400. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. ISSN 1474-1733. DOI 10.1038/nri.2017.34. PMID 28480897. (anglicky)
- ↑ LEE, J.-Y.; HAMILTON, S. E.; AKUE, A. D. Virtual memory CD8 T cells display unique functional properties. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2013-08-13, roč. 110, čís. 33, s. 13498–13503. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. ISSN 0027-8424. DOI 10.1073/pnas.1307572110. PMID 23898211. (anglicky)
- ↑ DROBEK, Ales; MOUDRA, Alena; MUELLER, Daniel. Strong homeostatic TCR signals induce formation of self‐tolerant virtual memory CD8 T cells. The EMBO Journal. 2018-07-13, roč. 37, čís. 14. Dostupné online [cit. 2019-08-31]. ISSN 0261-4189. DOI 10.15252/embj.201798518. PMID 29752423. (anglicky)