Přeskočit na obsah

Interleukin 24: Porovnání verzí

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie
Smazaný obsah Přidaný obsah
m stylistika
rakovina
Řádek 10: Řádek 10:


== Funkce ==
== Funkce ==
IL-24 je cytokin patřící do rodiny cytokinů IL-10. Tento cytokin signalizuje prostřednictvím dvou heterodimerních receptorů: IL-20R1 / IL-20R2 a IL-22R1 / IL-20R2. IL-24 je také známý jako mda-7 (z ang. melanoma differentiation-associated 7), byl totiž objeven jako protein potlačujícího nádor. Zdá se, že IL-24 reguluje přežití a proliferaci buněk indukcí rychlé aktivace určitých transkripčních faktorů zvaných STAT1 a STAT3. Tento cytokin je převážně uvolňován aktivovanými monocyty, makrofágy a Th2 buňkami.<ref>{{Citace periodika
IL-24 je cytokin patřící do rodiny cytokinů IL-10. Tento cytokin signalizuje prostřednictvím dvou heterodimerních receptorů: IL-20R1 / IL-20R2 a IL-22R1 / IL-20R2. IL-24 je také známý jako mda-7 (z ang. melanoma differentiation-associated 7), byl totiž objeven jako protein potlačující nádor. Zdá se, že IL-24 reguluje přežití a proliferaci buněk indukcí rychlé aktivace určitých transkripčních faktorů zvaných STAT1 a STAT3. Tento cytokin je převážně uvolňován aktivovanými monocyty, makrofágy a Th2 buňkami.<ref>{{Citace periodika
| titul = Cytokine induction of interleukin-24 in human peripheral blood mononuclear cells
| titul = Cytokine induction of interleukin-24 in human peripheral blood mononuclear cells
| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16000394
| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16000394
Řádek 120: Řádek 120:
| jméno3 = Zao-zhong
| jméno3 = Zao-zhong
| příjmení3 = Su
| příjmení3 = Su
}}</ref>

V normálních kožních buňkách potlačuje proliferaci keratinocytů během hojení ran.<ref>{{Citace periodika
| titul = Interleukin 24: Mechanisms and therapeutic potential of an anti-cancer gene
| url = https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1359610112000688
| periodikum = Cytokine & Growth Factor Reviews
| datum vydání = 2012-12
| datum přístupu = 2019-08-29
| strany = 323–331
| ročník = 23
| číslo = 6
| doi = 10.1016/j.cytogfr.2012.08.004
| jazyk = en
| jméno = Erin L.
| příjmení = Whitaker
| jméno2 = Valery A.
| příjmení2 = Filippov
| jméno3 = Penelope J.
| příjmení3 = Duerksen-Hughes
}}</ref>

Kromě normální fyziologické úlohy, kterou hraje IL-24 v imunitním systému, byl IL-24 podrobně studován v souvislosti s rakovinou.<ref>{{Citace monografie
| titul = MDA-7/IL-24: Multifunctional Cancer Killing Cytokine
| url = http://link.springer.com/10.1007/978-1-4471-6458-6_6
| vydavatel = Springer London
| místo = London
| isbn = 9781447164579
| isbn2 = 9781447164586
| strany = 127–153
| svazek = 818
| doi = 10.1007/978-1-4471-6458-6_6
| poznámka = DOI: 10.1007/978-1-4471-6458-6_6
| jméno = Mitchell E.
| příjmení = Menezes
| jméno2 = Shilpa
| příjmení2 = Bhatia
| jméno3 = Praveen
| příjmení3 = Bhoopathi
| editoři = Stefan Grimm
}}</ref>
}}</ref>


Řádek 161: Řádek 200:
| příjmení3 = Borish
| příjmení3 = Borish
}}</ref>
}}</ref>

== Rakovina ==
IL-24 je imunomodulační cytokin, u kterého můžeme také sledovat specifické potlačování rakoviny. Mezi protinádorové supresorové aktivity IL-24 patří inhibice angiogeneze, senzibilizace na chemoterapii a indukce apoptózy specificky u rakoviny. Vzhledem ke všudypřítomnému apoptotickému účinku na maligní buňky, malému účinku na normální buňky a absenci významných vedlejších účinků je IL-24 důležitým kandidátem pro léčbu rakoviny.

IL-24 je schopen indukovat apoptózu prostřednictvím intracelulárních i extracelulárních signálních mechanismů. Sekretovaný protein IL-24 indukuje robustní expresi endogenního IL-24 a následně indukuje specifické zabíjení nádoru cestou ER stresem zprostředkované dráhy a také produkcí ROS. ER stres je počáteční cestou u apoptózy indukované IL-24.

Důležitou otázkou, která zůstala nevyřešena, je důvod, proč má IL-24 schopnost selektivně indukovat apoptózu v širokém spektru buněčných linií získaných z lidských nádorů, aniž by došlo k poškození normálních buněk. Jedním možným důvodem tohoto selektivního zabíjení jsou biochemické rozdíly mezi normálními a rakovinnými buňkami (stres ER, produkce ROS a ceramid), další možnost je, že IL-24 je schopen zacílit na molekulu, která vyvolává apoptózu pouze v rakovinných buňkách. Třetí možností tohoto selektivního zabíjení je, že obě výše uvedené hypotézy jsou správné.


== Reference ==
== Reference ==

Verze z 29. 8. 2019, 23:08

Interleukin 24 (IL-24) je protein, který je u lidí kódován genem IL24. Gen pro IL-24 se u lidí nachází na chromozomu 1.[1]

Funkce

IL-24 je cytokin patřící do rodiny cytokinů IL-10. Tento cytokin signalizuje prostřednictvím dvou heterodimerních receptorů: IL-20R1 / IL-20R2 a IL-22R1 / IL-20R2. IL-24 je také známý jako mda-7 (z ang. melanoma differentiation-associated 7), byl totiž objeven jako protein potlačující nádor. Zdá se, že IL-24 reguluje přežití a proliferaci buněk indukcí rychlé aktivace určitých transkripčních faktorů zvaných STAT1 a STAT3. Tento cytokin je převážně uvolňován aktivovanými monocyty, makrofágy a Th2 buňkami.[2] Působí na nehematopoetické tkáně, jako jsou kůže, plíce a reprodukční tkáně. IL-24 hraje důležitou roli při hojení ran, artritidě, lupénce a rakovině.[3][4][5] Několik studií ukázalo, že buněčná smrt se vyskytuje v rakovinových buňkách / buněčných liniích po expozici IL-24.[6][7]

V normálních kožních buňkách potlačuje proliferaci keratinocytů během hojení ran.[8]

Kromě normální fyziologické úlohy, kterou hraje IL-24 v imunitním systému, byl IL-24 podrobně studován v souvislosti s rakovinou.[9]

Rodina IL-10

IL-24 je cytokin, který patří do cytokinové rodiny IL-10. Dále do této rodiny patří interleukiny IL-10, IL-20, IL-22, IL-24, IL-26[10] a další viry kódované cytokiny, jako je IL-28 a IL-29.[11]

Rakovina

IL-24 je imunomodulační cytokin, u kterého můžeme také sledovat specifické potlačování rakoviny. Mezi protinádorové supresorové aktivity IL-24 patří inhibice angiogeneze, senzibilizace na chemoterapii a indukce apoptózy specificky u rakoviny. Vzhledem ke všudypřítomnému apoptotickému účinku na maligní buňky, malému účinku na normální buňky a absenci významných vedlejších účinků je IL-24 důležitým kandidátem pro léčbu rakoviny.

IL-24 je schopen indukovat apoptózu prostřednictvím intracelulárních i extracelulárních signálních mechanismů. Sekretovaný protein IL-24 indukuje robustní expresi endogenního IL-24 a následně indukuje specifické zabíjení nádoru cestou ER stresem zprostředkované dráhy a také produkcí ROS. ER stres je počáteční cestou u apoptózy indukované IL-24.

Důležitou otázkou, která zůstala nevyřešena, je důvod, proč má IL-24 schopnost selektivně indukovat apoptózu v širokém spektru buněčných linií získaných z lidských nádorů, aniž by došlo k poškození normálních buněk. Jedním možným důvodem tohoto selektivního zabíjení jsou biochemické rozdíly mezi normálními a rakovinnými buňkami (stres ER, produkce ROS a ceramid), další možnost je, že IL-24 je schopen zacílit na molekulu, která vyvolává apoptózu pouze v rakovinných buňkách. Třetí možností tohoto selektivního zabíjení je, že obě výše uvedené hypotézy jsou správné.

Reference

  1. Mda-7 (IL24). Dordrecht: Springer Netherlands Dostupné online. ISBN 9781402067532, ISBN 9781402067549. S. 1168–1168. 
  2. POINDEXTER, Nancy J.; WALCH, Eugene T.; CHADA, Sunil. Cytokine induction of interleukin-24 in human peripheral blood mononuclear cells. Journal of Leukocyte Biology. 2005-9, roč. 78, čís. 3, s. 745–752. PMID: 16000394. Dostupné online [cit. 2019-06-17]. ISSN 0741-5400. DOI 10.1189/jlb.0205116. PMID 16000394. 
  3. WANG, Mai; LIANG, Peng. Interleukin-24 and its receptors. Immunology. 2005-2, roč. 114, čís. 2, s. 166–170. PMID: 15667561 PMCID: PMC1782067. Dostupné online [cit. 2019-06-17]. ISSN 0019-2805. DOI 10.1111/j.1365-2567.2005.02094.x. PMID 15667561. 
  4. KRAGSTRUP, Tue Wenzel; OTKJAER, Kristian; HOLM, Christian. The expression of IL-20 and IL-24 and their shared receptors are increased in rheumatoid arthritis and spondyloarthropathy. Cytokine. 2008-1, roč. 41, čís. 1, s. 16–23. PMID: 18061474. Dostupné online [cit. 2019-06-17]. ISSN 1096-0023. DOI 10.1016/j.cyto.2007.10.004. PMID 18061474. 
  5. KRAGSTRUP, Tue Wenzel; GREISEN, Stinne Ravn; NIELSEN, Morten Aagaard. The interleukin-20 receptor axis in early rheumatoid arthritis: novel links between disease-associated autoantibodies and radiographic progression. Arthritis Research & Therapy. 2016, roč. 18. PMID: 26968800 PMCID: PMC4788924. Dostupné online [cit. 2019-06-17]. ISSN 1478-6354. DOI 10.1186/s13075-016-0964-7. PMID 26968800. 
  6. FISHER, Paul B.; GOPALKRISHNAN, Rahul V.; CHADA, Sunil. mda-7/IL-24, a novel cancer selective apoptosis inducing cytokine gene: from the laboratory into the clinic. Cancer Biology & Therapy. 2003-7, roč. 2, čís. 4 Suppl 1, s. S23–37. PMID: 14508078. Dostupné online [cit. 2019-06-17]. ISSN 1538-4047. PMID 14508078. 
  7. SAUANE, Moira; LEBEDEVA, Irina V.; SU, Zao-zhong. Melanoma differentiation associated gene-7/interleukin-24 promotes tumor cell-specific apoptosis through both secretory and nonsecretory pathways. Cancer Research. 2004-05-01, roč. 64, čís. 9, s. 2988–2993. PMID: 15126330. Dostupné online [cit. 2019-06-17]. ISSN 0008-5472. PMID 15126330. 
  8. WHITAKER, Erin L.; FILIPPOV, Valery A.; DUERKSEN-HUGHES, Penelope J. Interleukin 24: Mechanisms and therapeutic potential of an anti-cancer gene. Cytokine & Growth Factor Reviews. 2012-12, roč. 23, čís. 6, s. 323–331. Dostupné online [cit. 2019-08-29]. DOI 10.1016/j.cytogfr.2012.08.004. (anglicky) 
  9. MENEZES, Mitchell E.; BHATIA, Shilpa; BHOOPATHI, Praveen. MDA-7/IL-24: Multifunctional Cancer Killing Cytokine. Příprava vydání Stefan Grimm. Svazek 818. London: Springer London Dostupné online. ISBN 9781447164579, ISBN 9781447164586. DOI 10.1007/978-1-4471-6458-6_6. S. 127–153. DOI: 10.1007/978-1-4471-6458-6_6. 
  10. CONTI, P.; KEMPURAJ, D.; FRYDAS, S. IL-10 subfamily members: IL-19, IL-20, IL-22, IL-24 and IL-26. Immunology Letters. 2003-09-08, roč. 88, čís. 3, s. 171–174. PMID: 12941475. Dostupné online [cit. 2019-06-17]. ISSN 0165-2478. PMID 12941475. 
  11. COMMINS, Scott; STEINKE, John W.; BORISH, Larry. The extended IL-10 superfamily: IL-10, IL-19, IL-20, IL-22, IL-24, IL-26, IL-28, and IL-29. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2008-5, roč. 121, čís. 5, s. 1108–1111. PMID: 18405958. Dostupné online [cit. 2019-06-17]. ISSN 1097-6825. DOI 10.1016/j.jaci.2008.02.026. PMID 18405958.