Přeskočit na obsah

PD-1: Porovnání verzí

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie
Smazaný obsah Přidaný obsah
Stachm (diskuse | příspěvky)
mBez shrnutí editace
Stachm (diskuse | příspěvky)
mBez shrnutí editace
Řádek 1: Řádek 1:
== PD-1 ==
== PD-1 ==
'''PD-1''' ('''programed cell death 1''', '''CD279''') je receptor na povrchu buněk, který řadí se mezi tzv. kontrolní body (checkpoints) imunitního systému. Signalizace přes PD-1 je jedním z mechanismů indukce a udržení [[periferní tolerance]]. Avšak signalizace přes tento receptor mohou zneužít nádorové buňky pro únik před imunitním systémem, což vede k toleranci nádoru. <ref>{{Citace periodika
'''PD-1''' ('''programed cell death 1''', '''CD279''') je receptor na povrchu buněk, který řadí se mezi tzv. kontrolní body (checkpoints) imunitního systému.
Signalizace přes PD-1 je jedním z mechanismů indukce a udržení [[periferní tolerance]]. Avšak signalizace přes tento receptor mohou zneužít nádorové buňky pro únik před imunitním systémem, což vede k toleranci nádoru. <ref>{{Citace periodika
| příjmení = Syn
| příjmení = Syn
| jméno = Nicholas L
| jméno = Nicholas L
Řádek 17: Řádek 19:
}}</ref>
}}</ref>


zabránění proliferace a efektorové funkce T-lymfocytů
Důsledkem je zabránění proliferace a efektorové funkce T-lymfocytů kvůli indukci apoptózy T-buněk a zabránění apoptózy [[Regulační T-lymfocyt|regulačních T-lymfocytů]].


Terapeutické cílení této dráhy ([[inhibitory PD-1]]) mělo za následek zlepšení T-buněčné odpovědi proti virovým a nádorovým onemocněním. <ref>{{Citace periodika
indukce apoptózy T-buněk a zabránění apoptózy [[Regulační T-lymfocyt|regulačních T-lymfocytů]]
| příjmení = Bardhan
| jméno = Kankana
| příjmení2 = Anagnostou
| jméno2 = Theodora
| příjmení3 = Boussiotis
| jméno3 = Vassiliki A.
| titul = The PD1:PD-L1/2 Pathway from Discovery to Clinical Implementation
| periodikum = Frontiers in Immunology
| datum = 2016-12-12
| ročník = 7
| issn = 1664-3224
| pmid = 28018338
| doi = 10.3389/fimmu.2016.00550
| poznámka = PMID: 28018338
PMCID: PMC5149523
| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5149523/
| datum přístupu = 2018-01-24
}}</ref>


U člověka je PD-1 kódován genem ''PDCD1,'' který se nachází na chromozomu 2. <ref>{{Citace periodika
Terapeutické cílení (inhibitory PD-1) této dráhy mělo za následek zlepšení T-buněčné odpovědi proti virovým a nádorovým onemocněním
| příjmení = Shinohara

| jméno = T.
U člověka je PD-1 kódován genem ''PDCD1,'' který se nachází na 2. chromozomu
| příjmení2 = Taniwaki
| jméno2 = M.
| příjmení3 = Ishida
| jméno3 = Y.
| titul = Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1)
| periodikum = Genomics
| datum = October 1994
| ročník = 23
| číslo = 3
| strany = 704–706
| issn = 0888-7543
| pmid = 7851902
| doi = 10.1006/geno.1994.1562
| poznámka = PMID: 7851902
| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7851902
| datum přístupu = 2018-01-24
}}</ref>


== Struktura ==
== Struktura ==
Řádek 49: Řádek 86:


Intracelulární doména obsahuje [[ITIM]] (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif) a [[ITSM]] (immunoreceptor tyrosine-based switch motif) motivy.
Intracelulární doména obsahuje [[ITIM]] (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif) a [[ITSM]] (immunoreceptor tyrosine-based switch motif) motivy.

<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Riley
| jméno = James L.
| titul = PD-1 signaling in primary T cells
| periodikum = Immunological Reviews
| datum = May 2009
| ročník = 229
| číslo = 1
| strany = 114–125
| issn = 1600-065X
| pmid = 19426218
| doi = 10.1111/j.1600-065X.2009.00767.x
| poznámka = PMID: 19426218
PMCID: PMC3424066
| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19426218
| datum přístupu = 2018-01-24
}}</ref>

Přes motiv ITIM může vázat fosfatázy obsahující doménu SH2


Zvláště ITSM (o sekvenci TEYATI) je esenciální pro inhibiční funkci tohoto receptoru.
Zvláště ITSM (o sekvenci TEYATI) je esenciální pro inhibiční funkci tohoto receptoru.
Řádek 56: Řádek 113:
== Funkce ==
== Funkce ==


=== Ligandy ===
== Ligandy ==
[[PD-L1]] (B7-H1, CD274) and [[PD-L2]] (B7-DC, CD273)
[[PD-L1]] (B7-H1, CD274) and [[PD-L2]] (B7-DC, CD273)


Klinika, inhibitory --> jiný článek
=== Klinika ===
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5149523/


== Reference ==
== Reference ==

Verze z 24. 1. 2018, 19:51

PD-1

PD-1 (programed cell death 1, CD279) je receptor na povrchu buněk, který řadí se mezi tzv. kontrolní body (checkpoints) imunitního systému.

Signalizace přes PD-1 je jedním z mechanismů indukce a udržení periferní tolerance. Avšak signalizace přes tento receptor mohou zneužít nádorové buňky pro únik před imunitním systémem, což vede k toleranci nádoru. [1]

Důsledkem je zabránění proliferace a efektorové funkce T-lymfocytů kvůli indukci apoptózy T-buněk a zabránění apoptózy regulačních T-lymfocytů.

Terapeutické cílení této dráhy (inhibitory PD-1) mělo za následek zlepšení T-buněčné odpovědi proti virovým a nádorovým onemocněním. [2]

U člověka je PD-1 kódován genem PDCD1, který se nachází na chromozomu 2. [3]

Struktura

Protein PD-1 se řadí do rodiny CD28/CTLA-4/ICOS kostimulačních molekul. Oproti ostatním členům této rodiny se PD-1 vyskytuje v monomerní formě. [4]

PD-1 se skládá z jedné N-koncové IgV domény, asi 20 aminokyselin dlouhého linkeru, transmembránové domény a C-koncové intracelulární domény.

Intracelulární doména obsahuje ITIM (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif) a ITSM (immunoreceptor tyrosine-based switch motif) motivy.

[5]

Přes motiv ITIM může vázat fosfatázy obsahující doménu SH2

Zvláště ITSM (o sekvenci TEYATI) je esenciální pro inhibiční funkci tohoto receptoru.

sekvenci VDYGEL

Funkce

Ligandy

PD-L1 (B7-H1, CD274) and PD-L2 (B7-DC, CD273)

Klinika, inhibitory --> jiný článek

Reference

  1. SYN, Nicholas L; TENG, Michele W L; MOK, Tony S K. De-novo and acquired resistance to immune checkpoint targeting. The Lancet Oncology. Roč. 18, čís. 12, s. e731–e741. Dostupné online [cit. 2018-01-24]. DOI 10.1016/s1470-2045(17)30607-1. 
  2. BARDHAN, Kankana; ANAGNOSTOU, Theodora; BOUSSIOTIS, Vassiliki A. The PD1:PD-L1/2 Pathway from Discovery to Clinical Implementation. Frontiers in Immunology. 2016-12-12, roč. 7. PMID: 28018338 PMCID: PMC5149523. Dostupné online [cit. 2018-01-24]. ISSN 1664-3224. DOI 10.3389/fimmu.2016.00550. PMID 28018338. 
  3. SHINOHARA, T.; TANIWAKI, M.; ISHIDA, Y. Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1). Genomics. October 1994, roč. 23, čís. 3, s. 704–706. PMID: 7851902. Dostupné online [cit. 2018-01-24]. ISSN 0888-7543. DOI 10.1006/geno.1994.1562. PMID 7851902. 
  4. ZHANG, Xuewu; SCHWARTZ, Jean-Claude D.; GUO, Xiaoling. Structural and functional analysis of the costimulatory receptor programmed death-1. Immunity. March 2004, roč. 20, čís. 3, s. 337–347. PMID: 15030777. Dostupné online [cit. 2018-01-24]. ISSN 1074-7613. PMID 15030777. 
  5. RILEY, James L. PD-1 signaling in primary T cells. Immunological Reviews. May 2009, roč. 229, čís. 1, s. 114–125. PMID: 19426218 PMCID: PMC3424066. Dostupné online [cit. 2018-01-24]. ISSN 1600-065X. DOI 10.1111/j.1600-065X.2009.00767.x. PMID 19426218. 

Odkazy

https://www.proteinatlas.org/ENSG00000188389-PDCD1/tissue

http://www.uniprot.org/uniprot/Q15116