PD-1: Porovnání verzí
mBez shrnutí editace značka: editace z Vizuálního editoru |
mBez shrnutí editace značka: editace z Vizuálního editoru |
||
Řádek 1: | Řádek 1: | ||
== PD-1 == |
== PD-1 == |
||
'''PD-1''' ('''programed cell death 1''', '''CD279''') je receptor na povrchu buněk, který řadí se mezi tzv. kontrolní body (checkpoints) imunitního systému. Signalizace přes PD-1 je jedním z mechanismů indukce a udržení [[periferní tolerance]]. Avšak signalizace přes tento receptor mohou zneužít nádorové buňky pro únik před imunitním systémem, což vede k toleranci nádoru. <ref>{{Citace periodika |
'''PD-1''' ('''programed cell death 1''', '''CD279''') je receptor na povrchu buněk, který řadí se mezi tzv. kontrolní body (checkpoints) imunitního systému. |
||
Signalizace přes PD-1 je jedním z mechanismů indukce a udržení [[periferní tolerance]]. Avšak signalizace přes tento receptor mohou zneužít nádorové buňky pro únik před imunitním systémem, což vede k toleranci nádoru. <ref>{{Citace periodika |
|||
| příjmení = Syn |
| příjmení = Syn |
||
| jméno = Nicholas L |
| jméno = Nicholas L |
||
Řádek 17: | Řádek 19: | ||
}}</ref> |
}}</ref> |
||
zabránění proliferace a efektorové funkce T-lymfocytů |
Důsledkem je zabránění proliferace a efektorové funkce T-lymfocytů kvůli indukci apoptózy T-buněk a zabránění apoptózy [[Regulační T-lymfocyt|regulačních T-lymfocytů]]. |
||
⚫ | |||
indukce apoptózy T-buněk a zabránění apoptózy [[Regulační T-lymfocyt|regulačních T-lymfocytů]] |
|||
| příjmení = Bardhan |
|||
| jméno = Kankana |
|||
| příjmení2 = Anagnostou |
|||
| jméno2 = Theodora |
|||
| příjmení3 = Boussiotis |
|||
| jméno3 = Vassiliki A. |
|||
| titul = The PD1:PD-L1/2 Pathway from Discovery to Clinical Implementation |
|||
| periodikum = Frontiers in Immunology |
|||
| datum = 2016-12-12 |
|||
| ročník = 7 |
|||
| issn = 1664-3224 |
|||
| pmid = 28018338 |
|||
| doi = 10.3389/fimmu.2016.00550 |
|||
| poznámka = PMID: 28018338 |
|||
PMCID: PMC5149523 |
|||
⚫ | |||
| datum přístupu = 2018-01-24 |
|||
}}</ref> |
|||
⚫ | |||
⚫ | |||
| příjmení = Shinohara |
|||
| jméno = T. |
|||
⚫ | |||
| příjmení2 = Taniwaki |
|||
| jméno2 = M. |
|||
| příjmení3 = Ishida |
|||
| jméno3 = Y. |
|||
| titul = Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1) |
|||
| periodikum = Genomics |
|||
| datum = October 1994 |
|||
| ročník = 23 |
|||
| číslo = 3 |
|||
| strany = 704–706 |
|||
| issn = 0888-7543 |
|||
| pmid = 7851902 |
|||
| doi = 10.1006/geno.1994.1562 |
|||
| poznámka = PMID: 7851902 |
|||
| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7851902 |
|||
| datum přístupu = 2018-01-24 |
|||
}}</ref> |
|||
== Struktura == |
== Struktura == |
||
Řádek 49: | Řádek 86: | ||
Intracelulární doména obsahuje [[ITIM]] (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif) a [[ITSM]] (immunoreceptor tyrosine-based switch motif) motivy. |
Intracelulární doména obsahuje [[ITIM]] (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif) a [[ITSM]] (immunoreceptor tyrosine-based switch motif) motivy. |
||
<ref>{{Citace periodika |
|||
| příjmení = Riley |
|||
| jméno = James L. |
|||
| titul = PD-1 signaling in primary T cells |
|||
| periodikum = Immunological Reviews |
|||
| datum = May 2009 |
|||
| ročník = 229 |
|||
| číslo = 1 |
|||
| strany = 114–125 |
|||
| issn = 1600-065X |
|||
| pmid = 19426218 |
|||
| doi = 10.1111/j.1600-065X.2009.00767.x |
|||
| poznámka = PMID: 19426218 |
|||
PMCID: PMC3424066 |
|||
| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19426218 |
|||
| datum přístupu = 2018-01-24 |
|||
}}</ref> |
|||
Přes motiv ITIM může vázat fosfatázy obsahující doménu SH2 |
|||
Zvláště ITSM (o sekvenci TEYATI) je esenciální pro inhibiční funkci tohoto receptoru. |
Zvláště ITSM (o sekvenci TEYATI) je esenciální pro inhibiční funkci tohoto receptoru. |
||
Řádek 56: | Řádek 113: | ||
== Funkce == |
== Funkce == |
||
== Ligandy == |
|||
[[PD-L1]] (B7-H1, CD274) and [[PD-L2]] (B7-DC, CD273) |
[[PD-L1]] (B7-H1, CD274) and [[PD-L2]] (B7-DC, CD273) |
||
Klinika, inhibitory --> jiný článek |
|||
=== Klinika === |
|||
⚫ | |||
== Reference == |
== Reference == |
Verze z 24. 1. 2018, 19:51
PD-1
PD-1 (programed cell death 1, CD279) je receptor na povrchu buněk, který řadí se mezi tzv. kontrolní body (checkpoints) imunitního systému.
Signalizace přes PD-1 je jedním z mechanismů indukce a udržení periferní tolerance. Avšak signalizace přes tento receptor mohou zneužít nádorové buňky pro únik před imunitním systémem, což vede k toleranci nádoru. [1]
Důsledkem je zabránění proliferace a efektorové funkce T-lymfocytů kvůli indukci apoptózy T-buněk a zabránění apoptózy regulačních T-lymfocytů.
Terapeutické cílení této dráhy (inhibitory PD-1) mělo za následek zlepšení T-buněčné odpovědi proti virovým a nádorovým onemocněním. [2]
U člověka je PD-1 kódován genem PDCD1, který se nachází na chromozomu 2. [3]
Struktura
Protein PD-1 se řadí do rodiny CD28/CTLA-4/ICOS kostimulačních molekul. Oproti ostatním členům této rodiny se PD-1 vyskytuje v monomerní formě. [4]
PD-1 se skládá z jedné N-koncové IgV domény, asi 20 aminokyselin dlouhého linkeru, transmembránové domény a C-koncové intracelulární domény.
Intracelulární doména obsahuje ITIM (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif) a ITSM (immunoreceptor tyrosine-based switch motif) motivy.
Přes motiv ITIM může vázat fosfatázy obsahující doménu SH2
Zvláště ITSM (o sekvenci TEYATI) je esenciální pro inhibiční funkci tohoto receptoru.
sekvenci VDYGEL
Funkce
Ligandy
PD-L1 (B7-H1, CD274) and PD-L2 (B7-DC, CD273)
Klinika, inhibitory --> jiný článek
Reference
- ↑ SYN, Nicholas L; TENG, Michele W L; MOK, Tony S K. De-novo and acquired resistance to immune checkpoint targeting. The Lancet Oncology. Roč. 18, čís. 12, s. e731–e741. Dostupné online [cit. 2018-01-24]. DOI 10.1016/s1470-2045(17)30607-1.
- ↑ BARDHAN, Kankana; ANAGNOSTOU, Theodora; BOUSSIOTIS, Vassiliki A. The PD1:PD-L1/2 Pathway from Discovery to Clinical Implementation. Frontiers in Immunology. 2016-12-12, roč. 7. PMID: 28018338 PMCID: PMC5149523. Dostupné online [cit. 2018-01-24]. ISSN 1664-3224. DOI 10.3389/fimmu.2016.00550. PMID 28018338.
- ↑ SHINOHARA, T.; TANIWAKI, M.; ISHIDA, Y. Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1). Genomics. October 1994, roč. 23, čís. 3, s. 704–706. PMID: 7851902. Dostupné online [cit. 2018-01-24]. ISSN 0888-7543. DOI 10.1006/geno.1994.1562. PMID 7851902.
- ↑ ZHANG, Xuewu; SCHWARTZ, Jean-Claude D.; GUO, Xiaoling. Structural and functional analysis of the costimulatory receptor programmed death-1. Immunity. March 2004, roč. 20, čís. 3, s. 337–347. PMID: 15030777. Dostupné online [cit. 2018-01-24]. ISSN 1074-7613. PMID 15030777.
- ↑ RILEY, James L. PD-1 signaling in primary T cells. Immunological Reviews. May 2009, roč. 229, čís. 1, s. 114–125. PMID: 19426218 PMCID: PMC3424066. Dostupné online [cit. 2018-01-24]. ISSN 1600-065X. DOI 10.1111/j.1600-065X.2009.00767.x. PMID 19426218.