Ikaros (transkripční faktor)
Ikaros je transkripční faktor, který je kódován IKZF1 genem. Tento gen pochází z IKZF strukturní rodiny tzv. zinkového prstu, což je označení pro běžně se nacházející strukturní motiv u celé řady proteinů. Motiv umožňuje díky koordinaci jednoho či více iontů zinku (Zn2+) stabilní vazbu daných proteinů na DNA a RNA, a proto je součástí celé řady transkripčních faktorů.[1]
Ikaros patří mezi regulátory vývoje imunitních buněk, hlavně u pre-B buněk a CD4+ T-lymfocytů. Dále hraje důležitou roli u vývoje hematopoézy a v pozdějších fázích vývoje B buňky – během VDJ rekombinace imunoglobulinových izotypů a exprese BCR receptorů.
V posledním desetiletí bylo zjištěno, že Ikaros má také svůj podíl na diferenciaci a funkci jednotlivých T pomocných buněk (Th)[2] a že má také funkci jako hlavní tumor supresor, který v B buňkách navozuje akutní lymfoblastickou leukémii.[3]
Mutace IKZF1 genu může způsobit dysfunkci transkripčního faktoru Ikarosu. Dysfunkce následně vede k špatné regulaci signalizačních drah během vývoje a transformace B buněk. Porucha vede k nízké proliferaci B buněk a jejich zvýšené apoptózy. To poté může vést k rozvoji chronických lymfoproliferativních onemocnění a různých forem leukémie.[4]
Geny Ikaros rodiny[editovat | editovat zdroj]
Genová rodina IKZF (Ikaros Zinc Finger) genů kóduje celkem pět členů rodiny transkripčních faktorů: Ikaros (kódován genem Ikzf1), Helios (Ikzf2), Aiolos (Ikzf3), Eos (Ikzf4), and Pegasus (Ikzf5). Všechny z nich mají nějaký svůj podíl v regulaci různých imunitních buněk.[2]
Odkazy[editovat | editovat zdroj]
Reference[editovat | editovat zdroj]
- ↑ IKZF1 IKAROS family zinc finger 1 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI. www.ncbi.nlm.nih.gov [online]. [cit. 2019-08-27]. Dostupné online.
- ↑ a b POWELL, Michael D.; READ, Kaitlin A.; SREEKUMAR, Bharath K. Ikaros Zinc Finger Transcription Factors: Regulators of Cytokine Signaling Pathways and CD4+ T Helper Cell Differentiation. Frontiers in Immunology. 2019, roč. 10, s. 1299. PMID: 31244845 PMCID: PMC6563078. Dostupné online [cit. 2019-08-27]. ISSN 1664-3224. DOI 10.3389/fimmu.2019.01299. PMID 31244845.
- ↑ KASTNER, Philippe; CHAN, Susan. Role of Ikaros in T-cell acute lymphoblastic leukemia. World Journal of Biological Chemistry. 2011-06-26, roč. 2, čís. 6, s. 108–114. PMID: 21765975 PMCID: PMC3135856. Dostupné online [cit. 2019-08-28]. ISSN 1949-8454. DOI 10.4331/wjbc.v2.i6.108. PMID 21765975.
- ↑ OLIVEIRA, Vivian Cristina de; LACERDA, Marcelo Pitombeira de; MORAES, Bárbara Bomfim Muniz. Deregulation of Ikaros expression in B-1 cells: New insights in the malignant transformation to chronic lymphocytic leukemia. Journal of Leukocyte Biology. 2019-07-12. PMID: 31299112. Dostupné online [cit. 2019-08-27]. ISSN 1938-3673. DOI 10.1002/JLB.MA1118-454R. PMID 31299112.