Tocilizumab

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie
Tocilizumab
Název (INN)tocilizumab (angličtina)
Kódy
Číslo CAS375823-41-9
ChEMBL IDCHEMBL1237022
Farmakologie
Indikacepolyartritida, systemic-onset juvenile idiopathic arthritis, Takayasuova arteritida, artritida, Polymyalgia rheumatica, Castlemanova nemoc, giant cell arteritis a covid-19
Některá data mohou pocházet z datové položky.

Tocilizumab, prodávaný mimo jiné pod značkou Actemra, je imunosupresivní lék, používaný k léčbě revmatoidní artritidy a systémové juvenilní idiopatické artritidy, těžké formy artritidy u dětí. Jde o humanizovanou monoklonální protilátku proti receptoru interleukinu-6 (IL-6R). Interleukin 6 (IL-6) je cytokin, který hraje důležitou roli v imunitní odpovědi a je zapojen do patogeneze mnoha onemocnění, jako jsou autoimunitní onemocnění, mnohočetný myelom a rakovina prostaty. Tocilizumab vyvinuly společně univerzita v Ósace a Chugai a v roce 2003 byl licencován společností Hoffmann-La Roche.[1]

Tocilizumab získal oprávnění k nouzovému použití (EUA) pro léčbu covidu-19 ve Spojených státech v červnu 2021.[2][3][4]

Lékařské využití[editovat | editovat zdroj]

Lék se podává formou měsíčních nitrožilních infuzí. Infuze trvá přibližně hodinu.[5] V říjnu 2013 byla schválena alternativní receptura pro podkožní injekce.[6]

Revmatoidní artritida[editovat | editovat zdroj]

Tocilizumab se používá k léčbě středně těžké až těžké revmatoidní artritidy v kombinaci s methotrexátem, pokud se jiné léky, jako jsou chorobu modifikující antirevmatika a blokátory TNF alfa, ukázaly jako neúčinné nebo nebyly snášeny. Může být použit jako monoterapie u pacientů, kteří nesnesou methotrexát.[7][8] Lék zpomaluje vývoj onemocnění a může zlepšit fyzické funkce pacientů.[9]

Systémová juvenilní idiopatická artritida[editovat | editovat zdroj]

Léčba systémové juvenilní idiopatické artritidy je podobná léčbě revmatoidní artritidy: pokud není tocilizumab dobře snášen, kombinuje se s metotrexátem. Obecná bezpečnost a účinnost je stanovena pro děti od dvou let.[10] Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 2011 schválil tocilizumab k léčbě aktivní systémové juvenilní idiopatické artritidy.[11]

Castlemanova nemoc[editovat | editovat zdroj]

V Japonsku je tocilizumab schválen také pro léčbu Castlemanovy choroby, vzácného nezhoubného nádoru B-lymfocytů.

Velkobuněčná arteritida[editovat | editovat zdroj]

V květnu 2017 FDA schválila tocilizumab pro velkobuněčnou (temporální) arteritidu.[12]

Syndrom uvolnění cytokinů[editovat | editovat zdroj]

Dne 30. srpna 2017 FDA schválila tocilizumab pro syndrom uvolnění cytokinů, což je vedlejší účinek buněčné CAR-T terapie.[13]

Covid-19[editovat | editovat zdroj]

V září 2021 indická farmaceutická společnost Hetero získala od indického zdravotnického úřadu, Drugs Controller General of India (DCGI), povolení k výrobě generické verze léku tocilizumab společností Roche, a to na léčbu covidu-19 u dospělých. Díky tomuto schválení bude lék k dispozici pro léčbu hospitalizovaných dospělých, kteří jsou pod systémovou léčbou kortikosteroidy a potřebují doplňkový kyslík, neinvazivní nebo invazivní mechanickou ventilaci nebo mimotělní okysličení.[14] Metaanalýza náhodných kontrolovaných studií z roku 2021 zjistila, že tocilizumab sice nevykazuje významný přínos pro přežití, mohl by ale hrát roli v prevenci přechodu na jednotku intenzivní péče a mechanickou ventilaci.[15]

Australský regulační orgán Therapeutic Goods Administration udělil 1. prosince 2021 tocilizumabu předběžné povolení k léčbě dospělých, kteří jsou hospitalizováni s covidem-19, jsou jim podávány systémové kortikosteroidy a vyžadují doplňkový kyslík nebo mechanickou ventilaci.[16]

Nežádoucí účinky[editovat | editovat zdroj]

Nejčastějšími nežádoucími účinky pozorovanými v klinických studiích byly infekce horních cest dýchacích (více než 10 % pacientů), nazofaryngitida (rýma), bolest hlavy a vysoký krevní tlak (nejméně 5 %). Enzym alanin-transamináza byl také zvýšen nejméně u 5 % pacientů, ale ve většině případů bez příznaků. Časté byly zvýšené hladiny celkového cholesterolu.[17] Mezi méně časté nežádoucí účinky patřily závratě, různé infekce a reakce kůže a sliznic, jako mírná vyrážka, gastritida a vředy v ústech. Vzácnými, ale závažnými reakcemi byly gastrointestinální perforace (0,26 % za šest měsíců) a anafylaxe (0,2 %).[18]

Interakce[editovat | editovat zdroj]

Neexistují žádné určité interakce s jinými léky. Hladiny simvastatinu v krevní plazmě byly po podání jedné dávky tocilizumabu sníženy o 57 %, ale není známo, zda je to klinicky relevantní. Možným mechanismem je, že zvýšené hladiny IL-6 u pacientů s revmatoidní artritidou tlumí biosyntézu různých enzymů cytochromu P450, zejména CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4. Tocilizumab snižuje IL-6 a tím normalizuje hladiny cytochromů, čímž zvyšuje metabolizaci simvastatinu (a možná i dalších léků metabolizovaných cytochromy).[18]

Mechanismus působení[editovat | editovat zdroj]

Kromě jiných funkcí se interleukin 6 (IL-6) podílí na rozvoji imunologických a zánětlivých reakcí. Některá autoimunitní onemocnění, jako je revmatoidní artritida, jsou spojena s abnormálně vysokou hladinou IL-6. Tocilizumab se váže na rozpustné i membránové receptory interleukinu-6 a brání IL-6 v jeho prozánětlivých účincích.[18][19] Bylo zjištěno, že membránově vázaná forma a rozpustná forma receptoru IL-6 mohou mít v patogenezi revmatoidní artritidy rozdílné účinky, přičemž rozpustná forma se více podílí na vývoji onemocnění.[20]

Historie[editovat | editovat zdroj]

Interleukin 6 a jeho receptor objevil a naklonoval Tadamitsu Kishimoto na univerzitě v japonské Ósace v 80. letech 20. století. V roce 1997 společnost Chugai Pharmaceuticals zahájila klinický vývoj tocilizumabu pro léčbu revmatoidní artritidy. Klinické studie Castlemanovy choroby a systémové juvenilní idiopatické artritidy byly zahájeny v roce 2001, resp. 2002. Na základě licenční smlouvy z roku 2003 se na vývoji léku podílela společnost Hoffmann-La Roche.[1]

Údaje prezentované v roce 2008 prokázaly účinnost tocilizumabu v kombinaci s metotrexátem při léčbě revmatoidní artritidy.[21] V dalších studiích byl účinný a obecně dobře tolerovaný při podávání buď v monoterapii, nebo v kombinaci s konvenčními DMARDs u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou.[22]

V červnu 2005 byl tocilizumab schválen v Japonsku pro léčbu Castlemanovy choroby.[7] V lednu 2009 byl lék schválen Evropskou lékovou agenturou (EMA) pod názvem RoActemra pro léčbu revmatoidní artritidy s uvedenými omezeními. Dne 11. ledna 2010 byl pro stejný účel schválen americkou agenturou FDA pod názvem Actemra.[23] Tocilizumab byl schválen australským úřadem Therapeutic Goods Administration dne 27. května 2009[24] a od 1. srpna 2010 byl zařazen do systému farmaceutických výhod.[25] Na Novém Zélandu v červenci 2009 byl tocilizumab schválen k distribuci[26] a společnost Pharmac schválila jeho dotaci s omezením zvláštního oprávnění 1. července 2013 pro systémovou juvenilní idiopatickou artritidu[27] a 1. července 2014 pro revmatoidní artritidu.[28] FDA v dubnu 2011 schválila tocilizumab k léčbě systémové juvenilní idiopatické artritidy pro děti od dvou let a EMA ji následovala v srpnu téhož roku.

Tocilizumab je v některých zemích, zejména v Japonsku a dalších asijských zemích, prodáván společností Chugai; v jiných zemích, například ve Velké Británii, Francii a Německu, je jeho prodej spojen se společností Roche (holdingová společnost Hoffmann-La Roche).[1]

Výzkum[editovat | editovat zdroj]

Intenzita IL-6 v nádorových buňkách pacientek s rakovinou vaječníků je spojena se špatnou prognózou a v buněčné kultivaci jiná protilátka proti IL-6 (siltuximab) snížila signalizaci IL-6 a prokázala příznivé účinky na zvířecím vzorku onemocnění; lék však nevykazoval žádné zřetelné účinky při testování, které proběhlo v klinické studii fáze II u pacientek s pokročilým karcinomem vaječníků.[29] Testující později prokázali, že v buňkách vysoce pokročilého karcinomu vaječníků protilátky proti IL6 snižují aktivaci STAT3 (jeho hlavního následného transkripčního faktoru), což vede ke zvýšené aktivitě drah receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR), o níž se předpokládá, že způsobuje rezistenci vůči několika způsobům léčby rakoviny.[30] Badatelé pak prokázali, že potlačení této dráhy inhibitorem EGFR gefitinibem potlačuje růst nádoru v buněčné kultuře a u zvířat s tímto onemocněním, což nabízí potenciální důvod pro kombinaci protilátek anti-IL6 s gefitinibem k léčbě pokročilého stadia karcinomu vaječníků.[30]

Tocilizumab je zkoumán pro léčbu plicní arteriální hypertenze (PAH).[31] Tocilizumab je v současné době hodnocen v multicentrické klinické studii (ALL-IN) pro prevenci akutní buněčné rejekce u pacientů po transplantaci srdce.[32]

Covid-19[editovat | editovat zdroj]

Čínská národní zdravotní komise zařadila použití tocilizumabu do pokynů pro léčbu pacientů s covidem-19.[33] V březnu 2020 Čína schválila tocilizumab k léčbě zánětů u pacientů s koronavirem SARS-CoV-2. K červnu 2020 nebyly k dispozici žádné důkazy o tom, zda by byla tato léčba účinná.[33] Čínští zdravotníci uvedli, že o použití tohoto léku požádalo pouze 21 pacientů.[34] Ve stejném měsíci proběhla na 11 místech v Číně náhodná studie, která sledovala účinky při použití favipiraviru, tocilizumabu a obou látek.[35]

Dne 11. března 2020 italský lékař Paolo Ascierto oznámil, že se tocilizumab jeví jako účinný u tří závažných případů covidu-19 v Itálii.[36] Dne 14. března 2020 se u tří ze šesti léčených pacientů v Neapoli objevily známky zlepšení, což Italskou lékovou agenturu (AIFA) přimělo k rozšíření testování v pěti dalších nemocnicích.[37] Společnost Roche a Světová zdravotnická organizace zahájily samostatnou studii pro jeho použití u těžkých případů covidu-19.[38]

Tocilizumab byl mezi léky, které byly zmiňovány při léčbě covidu-19, ve studii provedené ve velkých nemocnicích v USA, která zjistila, že u většiny hospitalizovaných pacientů s covidem-19 se vyskytují abnormální výsledky jaterních testů, které mohou být spojeny s horšími klinickými výsledky.[39] Bylo zjištěno, že několik léků používaných v léčbě během studie bylo spojeno s maximální hospitalizací se zvýšením hladiny jaterních transamináz >5x ULN. Podle Michaela Nathansona, ředitele Yale Liver Center a spoluautora studie, byl tocilizumab významně propojen s léky používanými k léčbě onemocnění a abnormálními výsledky jaterních testů, což podnítilo studie zjišťující, zda abnormální výsledky testů byly způsobeny onemocněním, nebo poškozením jater, jež vyvolaly léky.[40]

Společnost Roche 29. července 2020 oznámila, že náhodná, dvojitě zaslepená studie tocilizumabu při léčbě pneumonie u pacientů s covidem-19 prokázala snížení doby hospitalizace u pacientů léčených tocilizumabem. Léčba tocilizumabem však nedosáhla primárního cílového ukazatele, kterým bylo zlepšení klinického stavu pacientů s pneumonií spojenou s covidem-19, ani klíčového sekundárního cílového ukazatele, kterým bylo snížení úmrtnosti pacientů.[41][42]

V říjnu 2020 byl publikován další výzkum, který dospěl k závěru, že „tocilizumab nebyl účinný v prevenci intubace nebo úmrtí u středně těžce nemocných hospitalizovaných pacientů s covidem-19“.[43]

V listopadu 2020 se v tisku objevily zprávy, že první výsledky studie REMAP-CAP, kterou společně provedly Imperial College London, Národní centrum pro audit a výzkum intenzivní péče a Utrechtská univerzita, ukázaly slibné výsledky u pacientů s těžkým stupněm covidu-19.[44][45]

V lednu 2021 byly ve studii REMAP-CAP zveřejněny předběžné důkazy, že tocilizumab a sarilumab mohou snížit počet úmrtí u těžce nemocných pacientů s covidem-19. Tyto léky byly zařazeny na seznam doporučených léčivých přípravků pro léčbu covidu-19 ve Velké Británii.[46] Studie RECOVERY následující měsíc odhalila podobný výsledek: 29 % pacientů ve skupině užívající tocilizumab zemřelo do 28 dnů ve srovnání s 33 % ve skupině s běžnou péčí, což představuje statisticky významné snížení rizika úmrtí navíc ke snížení, které již přinesl dexametazon. Také se z 38 % na 33 % snížila pravděpodobnost, že pacient bude muset být napojen na ventilátor nebo zemře. Vědci uvedli, že kombinace tocilizumabu a dexametazonu by měla snížit riziko úmrtí přibližně o třetinu u pacientů na kyslíku a o polovinu u pacientů na ventilátoru.[47][48]

Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv v červnu 2021 vydal oprávnění k nouzovému použití (EUA) tocilizumabu pro léčbu covidu-19 u hospitalizovaných osob ve věku od dvou let, které dostávají systémové kortikosteroidy a vyžadují doplňkový kyslík, neinvazivní nebo invazivní mechanickou ventilaci nebo mimotělní membránovou oxygenaci (ECMO).[2][4][5]

Neuromyelitis optica[editovat | editovat zdroj]

První kazuistiky naznačují, že tocilizumab by mohl být účinný u jinak rezistentní neuromyelitis optica (NMO, Devicova choroba).[49][50][51][52]

Gravesova oftalmopatie[editovat | editovat zdroj]

Dvě malé studie zjistily, že tocilizumab je prospěšný u endokrinní oftalmopatie (Gravsova orbitopatie), která je rezistentní na léčbu kortikosteroidy.[53][54]

Odkazy[editovat | editovat zdroj]

Reference[editovat | editovat zdroj]

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Tocilizumab na anglické Wikipedii.

  1. ↑ a b c Dr. med. Markus Harwart: Die Entwicklung von Tocilizumab - Medizinischer Fortschritt auf Basis einer erfolgreichen Kooperation von Chugai und Roche. web.archive.org [online]. 2018-10-15 [cit. 2021-12-06]. Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 2018-10-15. 
  2. ↑ a b COMMISSIONER, Office of the. Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Drug for Treatment of COVID-19. FDA [online]. 2021-06-28 [cit. 2021-12-06]. Dostupné online. (anglicky) 
  3. ↑ https://www.fda.gov/media/150319/download
  4. ↑ a b https://www.fda.gov/media/150345/download
  5. ↑ a b HABERFELD, H. Austria-Codex. Vídeň: Österreichischer Apothekerverlag, 2009. ISBN 978-3-85200-196-8. 
  6. ↑ Genentech: Press Releases | Genentech Gains FDA Approval for New Subcutaneous Formulation of Actemra® for use in Adult Patients Living with Moderately to Severely Active Rheumatoid Arthritis. web.archive.org [online]. 2017-09-08 [cit. 2021-12-06]. Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 2017-09-08. 
  7. ↑ a b Roche - RoACTEMRA approved in Europe to treat patients suffering from Rheumatoid Arthritis. web.archive.org [online]. 2009-02-28 [cit. 2021-12-06]. Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 2009-02-28. 
  8. ↑ https://www.ema.europa.eu/en/documents/variation-report/roactemra-h-c-955-ii-0015-epar-assessment-report-variation_en.pdf
  9. ↑ Talk: LITHE: Tocilizumab Inhibits Radiographic Progression and Improves Physical Function in Rheumatoid Arthritis (RA) Patients (Pts) at 2 Yrs with Increasing Clinical Efficacy Over Time (2009 ACR/ARHP Annual Scientific Meeting). acr.confex.com [online]. [cit. 2021-12-06]. Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 2020-08-09. 
  10. ↑ https://acrabstracts.org/wp-content/uploads/2018/06/2010_ACR_ARHP_Abstract_Supplement.pdf#page=604&zoom=auto,-67,314
  11. ↑ Genentech: Press Releases. web.archive.org [online]. 2018-10-01 [cit. 2021-12-06]. Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 2018-10-01. 
  12. ↑ FDA Approves Actemra (tocilizumab) Subcutaneous Injection for Giant Cell Arteritis. Drugs.com [online]. [cit. 2021-12-06]. Dostupné online. (anglicky) 
  13. ↑ RESEARCH, Center for Drug Evaluation and. FDA approves tisagenlecleucel for B-cell ALL and tocilizumab for cytokine release syndrome. FDA. 2019-02-09. Dostupné online [cit. 2021-12-06]. (anglicky) 
  14. ↑ Hetero obtains DCGI approval to produce Roche's Covid-19 drug in India. www.pharmaceutical-technology.com [online]. [cit. 2021-12-06]. Dostupné online. (anglicky) 
  15. ↑ PARMENSIS, Acta Biomedica Atenei. Acta Biomedica Atenei Parmensis. mattioli1885journals.com [online]. [cit. 2021-12-06]. Dostupné online. (anglicky) 
  16. ↑ ADMINISTRATION, Australian Government Department of Health Therapeutic Goods. TGA Provisional Approval of Roche Products Pty Ltd COVID-19 treatment, tocilizumab (ACTEMRA). Therapeutic Goods Administration (TGA) [online]. 2021-12-01 [cit. 2021-12-06]. Dostupné online. (anglicky) 
  17. ↑ GENOVESE, Mark C.; MCKAY, James D.; NASONOV, Evgeny L. Interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab reduces disease activity in rheumatoid arthritis with inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs: The tocilizumab in combination with traditional disease-modifying antirheumatic drug therapy study. Arthritis & Rheumatism. 2008, roč. 58, čís. 10, s. 2968–2980. Dostupné online [cit. 2021-12-06]. ISSN 1529-0131. DOI 10.1002/art.23940. (anglicky) 
  18. ↑ a b c Arzneistoff-Profile : Basisinformation uber arzneiliche Wirkstoffe. Frankfurt am Main: Govi-Verlag 1 volume (loose-leaf) s. Dostupné online. ISBN 3-7741-9846-2, ISBN 978-3-7741-9846-3. OCLC 8776185 
  19. ↑ JONES, G; SEBBA, A; GU, J. Comparison of tocilizumab monotherapy versus methotrexate monotherapy in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis: the AMBITION study. Annals of the Rheumatic Diseases. 2010-1, roč. 69, čís. 1, s. 88–96. PMID 19297346 PMCID: PMC3747519. Dostupné online [cit. 2021-12-06]. ISSN 0003-4967. DOI 10.1136/ard.2008.105197. PMID 19297346. 
  20. ↑ KALLEN, Karl-Josef. The role of transsignalling via the agonistic soluble IL-6 receptor in human diseases. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 2002-11-11, roč. 1592, čís. The Molecular Biology of Cytokines, s. 323–343. Dostupné online [cit. 2021-12-06]. ISSN 0167-4889. DOI 10.1016/S0167-4889(02)00325-7. (anglicky) 
  21. ↑ Jab hope for rheumatoid arthritis. news.bbc.co.uk. 2008-10-27. Dostupné online [cit. 2021-12-06]. (anglicky) 
  22. ↑ Tocilizumab: A Review of its Use in the Management of Rheuma... : Dru…. archive.ph [online]. 2013-01-16 [cit. 2021-12-06]. Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 2013-01-16. 
  23. ↑ UPDATE: Roche: FDA Approves Actemra For Rheumatoid Arthritis - WSJ.com. web.archive.org [online]. 2010-01-14 [cit. 2021-12-06]. Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 2010-01-14. 
  24. ↑ Australian Drug Evaluation Committee - 263rd meeting recommendations. web.archive.org [online]. 2009-08-20 [cit. 2021-12-06]. Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 2009-08-20. 
  25. ↑ Anakinra (Kineret) to be deleted from the PBS: NPS - Better choices, Better health. web.archive.org [online]. 2012-06-03 [cit. 2021-12-06]. Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 2012-06-03. 
  26. ↑ Consent to the Distribution of New Medicines - 2009-go6204 - New Zealand Gazette. gazette.govt.nz [online]. [cit. 2021-12-06]. Dostupné online. 
  27. ↑ https://pharmac.govt.nz/assets/notification-2013-05-24-pegfilgrastim-and-tocilizumab.pdf
  28. ↑ https://pharmac.govt.nz/assets/notification-2014-05-14-tocilizumab.pdf
  29. ↑ COWARD, Jermaine; KULBE, Hagen; CHAKRAVARTY, Probir. Interleukin-6 as a therapeutic target in human ovarian cancer. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research. 2011-09-15, roč. 17, čís. 18, s. 6083–6096. PMID 21795409 PMCID: PMC3182554. Dostupné online [cit. 2021-12-06]. ISSN 1078-0432. DOI 10.1158/1078-0432.CCR-11-0945. PMID 21795409. 
  30. ↑ a b MILAGRE, C.; GOPINATHAN, G.; EVERITT, G. Adaptive upregulation of EGFR limits attenuation of tumor growth by neutralizing IL-6 antibodies with implications for combined therapy in ovarian cancer. Cancer research. 2015-04-01, roč. 75, čís. 7, s. 1255–1264. PMID 25670170 PMCID: PMC4384986. Dostupné online [cit. 2021-12-06]. ISSN 0008-5472. DOI 10.1158/0008-5472.CAN-14-1801. PMID 25670170. 
  31. ↑ MCKEE, Selina. Roche links with UK gov for ground-breaking PAH trial. PharmaTimes [online]. 2016-01-06 [cit. 2021-12-06]. Dostupné online. (anglicky) 
  32. ↑ NATIONAL INSTITUTE OF ALLERGY AND INFECTIOUS DISEASES (NIAID). Targeting Inflammation and Alloimmunity in Heart Transplant Recipients With Tocilizumab (RTB-004). [s.l.]: [s.n.] Dostupné online. Submitted: August 21, 2018. 
  33. ↑ a b China approves use of Roche drug in battle against coronavirus complications. Reuters. 2020-03-04. Dostupné online [cit. 2021-12-06]. (anglicky) 
  34. ↑ Coronavirus, farmaco per curare l’artrite reumatoide efficace su due pazienti con polmonite severa da Covid 19. Il Fatto Quotidiano [online]. 2020-03-09 [cit. 2021-12-06]. Dostupné online. (italsky) 
  35. ↑ WANG, Guiqiang. Favipiravir Combined With Tocilizumab in the Treatment of Corona Virus Disease 2019-A Multicenter, Randomized and Controlled Clinical Trial Study. [s.l.]: [s.n.] Dostupné online. Submitted: March 9, 2020. 
  36. ↑ 3 patients get better on arthritis drug - English. ANSA.it [online]. 2020-03-13 [cit. 2021-12-06]. Dostupné online. (anglicky) 
  37. ↑ Coronavirus, via libera dell'Aifa al farmaco anti-artrite efficace su 3 pazienti e a un antivirale: test in 5 centri. www.ilmessaggero.it [online]. 2020-03-13 [cit. 2021-12-06]. Dostupné online. (italsky) 
  38. ↑ LIMITED 2020, Hannah Kuchler in New York and Donato Paolo Mancini in London, Financial Times, Copyright The Financial Times. WHO and Roche launch trials of potential coronavirus treatments. SWI swissinfo.ch [online]. [cit. 2021-12-06]. Dostupné online. (anglicky) 
  39. ↑ HUNDT, Melanie A.; DENG, Yanhong; CIARLEGLIO, Maria M. Abnormal Liver Tests in COVID-19: A Retrospective Observational Cohort Study of 1,827 Patients in a Major U.S. Hospital Network. Hepatology. 2020, roč. 72, čís. 4, s. 1169–1176. Dostupné online [cit. 2021-12-06]. ISSN 1527-3350. DOI 10.1002/hep.31487. (anglicky) 
  40. ↑ BELLI, Brita. Strong link found between abnormal liver tests and poor COVID-19 outcomes. YaleNews [online]. 2020-08-06 [cit. 2021-12-06]. Dostupné online. (anglicky) 
  41. ↑ Roche provides an update on the phase III COVACTA trial of Actemra/RoActemra in hospitalised patients with severe COVID-19 associated pneumonia. www.roche.com [online]. [cit. 2021-12-06]. Dostupné online. (anglicky) 
  42. ↑ ALIJOTAS-REIG, Jaume; ESTEVE-VALVERDE, Enrique; BELIZNA, Cristina. Immunomodulatory therapy for the management of severe COVID-19. Beyond the anti-viral therapy: A comprehensive review. Autoimmunity Reviews. 2020-7, roč. 19, čís. 7, s. 102569. PMID 32376394 PMCID: PMC7252146. Dostupné online [cit. 2021-12-06]. ISSN 1568-9972. DOI 10.1016/j.autrev.2020.102569. PMID 32376394. 
  43. ↑ STONE, John H.; FRIGAULT, Matthew J.; SERLING-BOYD, Naomi J. Efficacy of Tocilizumab in Patients Hospitalized with Covid-19. The New England Journal of Medicine. 2020-10-21, s. NEJMoa2028836. PMID 33085857 PMCID: PMC7646626. Dostupné online [cit. 2021-12-06]. ISSN 0028-4793. DOI 10.1056/NEJMoa2028836. PMID 33085857. 
  44. ↑ Rheumatoid arthritis drug appears to help Covid patients in ICU. the Guardian [online]. 2020-11-19 [cit. 2021-12-06]. Dostupné online. (anglicky) 
  45. ↑ Initial data shows arthritis drug is effective in treating sickest Covid-19 patients. www.imperial.nhs.uk [online]. [cit. 2021-12-06]. Dostupné online. (anglicky) 
  46. ↑ Overview | COVID-19 rapid guideline: managing COVID-19 | Guidance | NICE. www.nice.org.uk [online]. [cit. 2021-12-06]. Dostupné online. 
  47. ↑ GROUP, RECOVERY Collaborative; HORBY, Peter W.; PESSOA-AMORIM, Guilherme. Tocilizumab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): preliminary results of a randomised, controlled, open-label, platform trial. [s.l.]: [s.n.] Dostupné online. DOI 10.1101/2021.02.11.21249258v1. S. 2021.02.11.21249258. (anglicky) Type: article. 
  48. ↑ Arthritis drug tocilizumab cuts deaths from Covid. BBC News. 2021-02-11. Dostupné online [cit. 2021-12-06]. (anglicky) 
  49. ↑ KOMAI, Toshihiko; SHODA, Hirofumi; YAMAGUCHI, Kenichi. Neuromyelitis optica spectrum disorder complicated with Sjogren syndrome successfully treated with tocilizumab: A case report. Modern Rheumatology. 2016-03-03, roč. 26, čís. 2, s. 294–296. PMID 24313919. Dostupné online [cit. 2021-12-06]. ISSN 1439-7595. DOI 10.3109/14397595.2013.861333. PMID 24313919. 
  50. ↑ Google Scholar. scholar.google.com [online]. [cit. 2021-12-06]. Dostupné online. 
  51. ↑ AYZENBERG, Ilya; KLEITER, Ingo; SCHRÖDER, Alexandra. Interleukin 6 Receptor Blockade in Patients With Neuromyelitis Optica Nonresponsive to Anti-CD20 Therapy. JAMA Neurology. 2013-03-01, roč. 70, čís. 3, s. 394–397. Dostupné online [cit. 2021-12-06]. ISSN 2168-6149. DOI 10.1001/jamaneurol.2013.1246. 
  52. ↑ ARAKI, Manabu; ARANAMI, Toshimasa; MATSUOKA, Takako. Clinical improvement in a patient with neuromyelitis optica following therapy with the anti-IL-6 receptor monoclonal antibody tocilizumab. Modern Rheumatology. 2013-7, roč. 23, čís. 4, s. 827–831. PMID 22782533 PMCID: PMC3713263. Dostupné online [cit. 2021-12-06]. ISSN 1439-7595. DOI 10.1007/s10165-012-0715-9. PMID 22782533. 
  53. ↑ PEREZ-MOREIRAS, Jose V.; GOMEZ-REINO, Juan J.; MANEIRO, Jose R. Efficacy of Tocilizumab in Patients With Moderate-to-Severe Corticosteroid-Resistant Graves Orbitopathy: A Randomized Clinical Trial. American Journal of Ophthalmology. 2018-11-01, roč. 195, s. 181–190. PMID 30081019. Dostupné online [cit. 2021-12-06]. ISSN 0002-9394. DOI 10.1016/j.ajo.2018.07.038. PMID 30081019. (English) 
  54. ↑ SÁNCHEZ-BILBAO, Lara; MARTÍNEZ-LÓPEZ, David; REVENGA, Marcelino. Anti-IL-6 Receptor Tocilizumab in Refractory Graves’ Orbitopathy: National Multicenter Observational Study of 48 Patients. Journal of Clinical Medicine. 2020-09, roč. 9, čís. 9, s. 2816. Dostupné online [cit. 2021-12-06]. DOI 10.3390/jcm9092816. (anglicky) 
Citováno z „https://cs.wikipedia.org/w/index.php?title=Tocilizumab&oldid=22349402“