Stanozolol

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie
Skočit na navigaci Skočit na vyhledávání

Stanozol (zkratka. Stz), dostupný pod mnoha značkami, je androgenní a anabolický steroid (AAS), který byl odvozen od dihydrotestosteronu (DHT).[1][2][3] Vyvinula jej americká farmaceutická společnost Winthrop Laboratories (Sterling Drug) v roce 1962 a byla schválena americkým úřadem pro potraviny a léčiva pro humánní použití, ačkoli dnes již není uváděna na trh v USA.[3][4] Používá se také ve veterinární medicíně.[2][3] Stanozolol byl většinou stažen a zůstává dostupný pouze v několika zemích.[2][3] Je podáván orálně u lidí nebo injekcí do svalů u zvířat.[3]

Na rozdíl od většiny injekčních AAS, stanozolol není esterifikován a je prodáván jako vodná suspenze nebo v perorálním tabletu.[3] Lék má vysokou orální biologickou dostupnost v důsledku alkylace C17a, která umožňuje hormonu přežít játrový metabolismus prvního průchodu po požití.[3] Z tohoto důvodu se stanozolol také prodává ve formě tablet .[3]

Stanozolol je jedním z AAS běžně užívaných jako léky zvyšující výkon a je zakázáno používat v soutěži sportů pod záštitou Mezinárodní asociací atletických federací (IAAF) a mnoha dalších sportovních organizací. Navíc se stanozolol používá v amerických dostizích.[5]

Lékařské použití[editovat | editovat zdroj]

Stanazol byl používán s určitým úspěchem při léčbě žilní nedostatečnosti. Stimuluje krevní fibrinolýzu a byla hodnocena pro léčbu pokročilejších změn kůže ve žilním onemocnění, jako je lipodermatoskleróza. Několik randomizovaných studií zaznamenalo zlepšení v oblasti lipodermatosklerózy, snížené tloušťky pokožky a možná rychlejšího uzdravení vředů u stano-zololu.[6][7]

Nelékařské použití[editovat | editovat zdroj]

Stanozolol je používán výkonnostními sportovci, kulturisty a vzpěrači.[3]

Vedlejší účinky[editovat | editovat zdroj]

Mezi nežádoucí účinky stanozololu patří virilizace (maskulinace), hepatotoxicita a další.[3]

Farmakologie[editovat | editovat zdroj]

Farmakodynamika[editovat | editovat zdroj]

Stanozolol je agonistou androgenního receptoru (AR), podobně jako androgeny, např. testosteron a DHT.[3][8] Jeho afinita k androgennímu receptoru je asi 22 %, a to u dihydrotestosteronu.[9] Stanozolol není substrátem 5α-reduktázy, protože je již snížen o 5α, a tak není potencován v takzvaných „androgenních“ tkáních, jako je kůže, vlasové folikuly a prostatická žláza.[3][8] To vede k vyššími poměru anabolické a androgenní aktivity ve srovnání s testosteronem .[3][8] Kromě toho, vzhledem k jeho 5a-sníženou povahy, stanozolol nelze aromatizovat, a tudíž nemá žádný sklon k produkci estrogenních účinků typu gynekomastie nebo zadržování tekutin.[3][8] Stanozolol také nemá významnou progestogenní aktivitu.[3][8] Vzhledem k přítomnosti 17alfa-methylové skupiny je metabolismus stanozololu stericky bráněn, což vede k tomu, že je perorálně aktivní, i když je také hepatotoxický.[3][8]

Farmakokinetika[editovat | editovat zdroj]

Stanozolol má vysokou perorální biologickou dostupnost v důsledku přítomnosti jeho C17a alkylové skupiny a odolnosti proti metabolismu gastrointestinálního traktu a jater.[10][11] Medikace má velmi nízkou afinitu k globulinům vázajícím si sexuální hormon lidského séra (SHBG), přibližně 5 % testosteronu a 1 % dávky DHT.[12] Stanozolol se metabolizuje v játrech a nakonec se stává glukuronidovým a sulfátovým konjugátem. Biologický poločas rozpadu je 9 hodin u orální formy a 24 hodin, když je podávána intramuskulární injekcí ve formě vodné suspenze.[13] Trvání účinku je jeden týden nebo více při intramuskulární injekci.

Chemie[editovat | editovat zdroj]

Stanozolol, 17-methyl-2′H-pyrazolo[4′,3′:2,3]-5α-androstan-17β-ol, je syntetický 17α-alkylovaný androstan steroid a derivát z 5a-dihydrotestosteronu (DHT), s methylovou skupinu v poloze C17α a pyrazolový kruh připojený k kruhu A steroidního jádra.[1]

Syntéza[editovat | editovat zdroj]

Byly publikovány chemické syntézy stanozololu.[14]

Detekce v tělesných tekutinách[editovat | editovat zdroj]

Stanozolol podléhá rozsáhlé jaterní biotransformaci různými enzymatickými cestami. Primární metabolity jsou jedinečné pro stanozolol a jsou detekovatelné v moči po dobu až 10 dnů po jediném 5–10 mg perorální dávky. Metody detekce v vzorcích moči obvykle zahrnují plynovou chromatografii – hmotnostní spektrometrii nebo kapalinovou chromatografii - hmotnostní spektrometrii.[15][16][17]

Historie[editovat | editovat zdroj]

V roce 1962 byl Stanozolol uveden na trh v USA firmou Winthrop pod obchodním jménem „Winstrol“ a v Evropě společníkem společnosti Winthrop, Bayer pod názvem „Stromba“.[18]

V roce 1962 byla schválen dodatek Kefauver Harris, která změnila federální zákon o potravinách, lécích a kosmetických výrobcích, aby výrobci léků před schválením poskytli důkaz o účinnosti svých léčiv.[19] FDA zavedla svůj program pro zavedení studie o účinnosti léčiv (DESI) pro studium a regulaci léčiv včetně stanozololu, který byl zaveden před novelizací. Cílem programu DESI bylo klasifikovat všechny léky, které byly již na trhu již před rokem 1962, účinné, neúčinné nebo potřebné pro další studium.[20] Úřad pro kontrolu léčiv používal Národní výzkumnou radu Národní akademie věd, aby vyhodnotil publikace o relevantních lécích v rámci programu DESI.[21]

V červnu 1970 FDA oznámil závěry o účinnosti některých AAS, včetně stanozololu, na základě zpráv NAS/NRC podávaných v rámci DESI. Drogy byly klasifikovány jako pravděpodobně účinné jako adjuvantní terapie při léčbě senilní a postmenopauzální osteoporózy, a jako nedostatečné důkaz účinnosti u několika dalších indikací. Konkrétně FDA zjistil nedostatečnou účinnost pro stanozolol jako „doplněk k podpoře procesů budování tělních tkání a ke zmírnění procesů tkáňového poškození v takových stavech, jako jsou maligní onemocnění a chronické nemaligní nemoci.“[22] FDA poskytla společnosti Sterling šest měsíců, aby přestala uvádět na trh stanozolol pro údaje, pro které neexistují žádné důkazy o účinnosti, a jeden rok, aby předložil další údaje pro dvě indikace, pro které zjistila pravděpodobnou účinnost.[22]

V srpnu a září 1970 Sterling předložila další údaje; data nebyla dostatečná, ale FDA umožnil, aby lék byl dále prodáván, neboť existovala potřeba léků na osteoporózu a hypofýzu, ale Sterling byl povinen předložit další údaje.[23]

V roce 1980 FDA odstranil indikaci klaksa od značky pro stanozolol, protože HgH přišly na trh

V roce 1988 získala společnost Sterling společnost Eastman Kodak za 5,1 miliardy dolarů a v roce 1994 prodala společnost Kodak drogovou firmu Sterling společnosti Sanofi za 1,675 miliardy dolarů.[24][25]

Sanofi vyrábělo stanozolol v USA u Searle, který zastavil výrobu léku v říjnu 2002.[26]

V roce 2010 Lundbeck stáhl stanozolol z trhu v USA; od roku 2014 žádná společnost neobchoduje se stanozololem jako farmaceutickým léčivým přípravkem v USA. Látka může být získána prostřednictvím služeb lékarny. .[27][28][29][30]

Právní status[editovat | editovat zdroj]

Ve Spojených státech je stanozolol stejně jako ostatní AAS klasifikován jako regulovaná látka podle federálních předpisů; byly zahrnuty jako regulované látky do seznamu III podle zákona o anabolických steroidech, který byl schválen v rámci zákona o kontrole kriminality z roku 1990.[31] : s. 30 V New Yorku zákonodárce státu klasifikuje AAS podle DEA Přílohy III.

Doping ve sportu[editovat | editovat zdroj]

Stanozolol a další syntetické steroidy byly poprvé zakázány Mezinárodním olympijským výborem a Mezinárodní asociací atletických federací v roce 1974 poté, co byly vyvinuty metody jejich detekce.[32] : s. 716 Existuje mnoho známých případů dopingu ve sportu se stanozololem profesionálními sportovci. Stanozolol je zvláště široce využíván sportovci z post-sovětských zemí .

Reference[editovat | editovat zdroj]

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Stanozolol na anglické Wikipedii.

  1. a b [s.l.]: [s.n.] Dostupné online. ISBN 978-3-88763-075-1. 
  2. a b c Dostupné online. 
  3. a b c d e f g h i j k l m n o p [s.l.]: [s.n.] Dostupné online. ISBN 978-0-9828280-1-4. 
  4. Dostupné online. 
  5. Win, Place a Dope Slate 1. května 2009
  6. BURNAND, K; CLEMENSON, G; MORLAND, M; JARRETT, PE; BROWSE, NL. Venous lipodermatosclerosis: treatment by fibrinolytic enhancement and elastic compression.. British Medical Journal. 5 January 1980, s. 7–11. PMID 6986945. (anglicky) 
  7. MCMULLIN, GM; WATKIN, GT; COLERIDGE SMITH, PD; SCURR, JH. Efficacy of fibrinolytic enhancement with stanozolol in the treatment of venous insufficiency.. The Australian and New Zealand Journal of Surgery. April 1991, s. 306–9. PMID 2018441. (anglicky) 
  8. a b c d e f KICMAN, A T. Pharmacology of anabolic steroids. British Journal of Pharmacology. 2008, s. 502–521. DOI:10.1038/bjp.2008.165. PMID 18500378. (anglicky) 
  9. [s.l.]: [s.n.] Dostupné online. ISBN 978-0-13-767450-3. 
  10. [s.l.]: [s.n.] Dostupné online. ISBN 978-0-08-053960-7. 
  11. [s.l.]: [s.n.] Dostupné online. ISBN 978-1-4963-1067-5. 
  12. Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA. Relative binding affinity of anabolic-androgenic steroids: comparison of the binding to the androgen receptors in skeletal muscle and in prostate, as well as to sex hormone-binding globulin. Endocrinology. 1984, s. 2100–6. DOI:10.1210/endo-114-6-2100. PMID 6539197. (anglicky) 
  13. [s.l.]: [s.n.] Dostupné online. ISBN 978-3-540-79088-4. 
  14. [s.l.]: [s.n.] Dostupné online. ISBN 978-0-8155-1856-3. 
  15. Mateus-Avois L, Mangin P, Saugy M. Use of ion trap gas chromatography-multiple mass spectrometry for the detection and confirmation of 3'hydroxystanozolol at trace levels in urine for doping control. Journal of Chromatography B. 2005, s. 193–201. DOI:10.1016/j.jchromb.2004.11.033. PMID 15664350. (anglicky) 
  16. Pozo OJ, Van Eenoo P, Deventer K, Lootens L, Grimalt S, Sancho JV, Hernández F, Meuleman P, Leroux-Roels G, Delbeke FT. Detection and structural investigation of metabolites of stanozolol in human urine by liquid chromatography tandem mass spectrometry. Steroids. 2009, s. 837–52. DOI:10.1016/j.steroids.2009.05.004. PMID 19464304. (anglicky) 
  17. [s.l.]: [s.n.] 
  18. Levin J, Trafford JA, Bishop PM. Stanozolol, a new anabolic steroid. J New Drugs. 1962 Jan-Feb;2:50-5. PMID 14464563
  19. Dostupné online. 
  20. a b
    Oznámení úřadu pro potraviny a léky. "DESI 7630. Určité anabolické steroidy, drogy pro humánní použití: implementace studie účinnosti léku" Federální rejstřík č. 35, č. 122. 24. června 1970 . str. 10327-28
  21. Oznámení úřadu pro potraviny a léky. Docket č. 80N-0276; DESI 7630. Tablety Winstrol; Drogy pro lidské použití; Provádění studie účinnosti léčiv, zrušení výjimky; Oznámení o následných opatřeních a příležitost pro slyšení o návrhu na odvolání schválení nového registru léků , 23. dubna 1984 . str. 17094-99
  22. Joseph C. Collins a John R. Gwilt Životní cyklus společnosti Sterling Drug, Inc. Bull. Hist. Chem., VOLUME 25, Number 1 (2000)
  23. articles.latimes.com. Dostupné online. 
  24. Ovation Pharmaceuticals Produkty Archiv webových stránek zajat 10. ledna 2004]
  25. Oznámení úřadu pro potraviny a léčiva ve federálním rejstříku USA. 21. července 2010 Novartis Pharmaceuticals Corp. a kol .; Odvolání schválení 27 nových aplikací léčiv a 58 zkrácených nových lékových aplikací
  26. Léčba Archivováno 31. 3. 2016 na Wayback Machine sdružených dědičných angioedémů v USA
  27. Timothy J. Craig a Neelu Kalra pro MedScape Education. Současné problémy v profylaktické terapii dědičného angioedému Vydáno: 10/04/2010; Zkontrolováno a obnoveno: 07/30/2012.
  28. Steven B. Karch. Pathology, Toxicogenetics, and Criminalistics of Drug Abuse. CRC Press, 2007 ISBN 9781420054569
  29. Shänzer, W. Abuse of Androgens and Detection of Illiegal Use. Chapter 24 in Testosterone: Action, Deficiency, Substitution, edited by E. Nieschlag, H. M. Behr. Cambridge University Press, 2004. ISBN 9781139452212