Potenciální léčba roztroušené sklerózy

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie
Skočit na: Navigace, Hledání

Potenciální léčba roztroušené sklerózy je předmětem zkoumání s cílem zlepšení funkcí, zmenšení atak a omezení progrese této nemoci. Mnoho léčebných postupů v klinických studiích zahrnuje léky, které se používají pro léčbu jiných nemocí nebo léků, které původně nebyly navrženy pro léčbu RS. Existují také studie, které zahrnují kombinaci léků, které se již používají pro léčbu RS. A nakonec je zde také mnoho základního výzkumu, který se snaží lépe pochopit tuto chorobu a v budoucnu může pomoci najít nové léčby.

Chorobu modifikující léky a procedury ve II. a III. fázi studií[editovat | editovat zdroj]

Chorobu modifikující léky a procedury představují možné přístupy, které můžou změnit přirozený průběh choroby místo toho aby se zaměřily na symptomy nebo zotavení po relapsech. Více než desítka klinických studií právě testuje potenciální léčbu a další nová léčba se navrhuje a testuje na zvířecích modelech.

III. fáze[editovat | editovat zdroj]

Klinická studie fáze 3 je prováděna na velkých skupinách pacientů (300 až 3000 nebo více) a jejím cílem je definitivní rozhodnutí jak efektivní a bezpečný bude tento testovací lék. Tato fáze je poslední ve vývoji léku a následuje předložení příslušným regulačním orgánům. Například Evropské agentuře pro léčiva (EMEA) pro Evropskou unii, Food and Drug Administration FDA pro USA, Therapeutic Goods Administration (TGA) pro Austrálii aby lék získal osvědčení pro prodej. Tato fáze obvykle trvá 2 roky pro každého pacienta.

  • BG00012 (orální lék) Ester kyseliny fumarové vyvíjený Biogen; obchodní značka je Tecfidera). Lék již schválila FDA a dostal pozitivní doporučení i od CHMP při EMA.
  • Laquinimod (lék vyvíjí Teva a Active Biotech) jde o imunomodulační substanci která je vyvíjená jako orální nemoc-modifikující léčba roztroušené sklerózy. Ve druhé fázi studie byla denní dávka 0,3 mg orálně podávaného laquinimodu dobře tolerována a efektivní v potlačování vývoje aktivních lézí v relapsující roztroušené skleróze.[12] Během roku 2009 byl léku udělen "fast-track status" od FDA[13]
  • Teriflunomide je aktivní metabolit antirevmatického léku leflunomide. Od března 2010 je teriflunomide zkoumán ve fázi III klinické studie TEMSO jako lék pro roztroušenou sklerózu. Očekává se že studie poběží do října 2010.[14] Výsledky po dvou letech byly pozitivní.[15].

(moje pozn.: na skutečná data se podívejte v odkazech. Firmy je prodlužují a mění)

Fáze II[editovat | editovat zdroj]

Klinické studie fáze 2 jsou prováděné na středně velkých skupinách pacientů pacientů (20-300) a jsou navržené tak, aby se rozhodlo jestli má lék účinek v oblasti choroby. Léčba RS v druhé fázi studií trvá 4-12 měsíců a je obvykle kratší než fáze III.

  • ATL1102 (lék vyvíjí Teva a Antisense therapeutics) je to druhá generace antisense inhibitoru CD49d, subunit VLA-4 (Very Late Antigen-4). Výsledky fáze IIa byly zveřejněny.
  • CDP323 (lék vyvíjí UCB S.A. a Biogen) jedná se o složený orální lék proti α4-integrin, působení léku je podobné jako u natalizumabu. Fáze II začala v roce 2007.[16]
  • Estradiol a estrogenový receptor(ER): Obě dvě substance se ukázaly jako protizánětlivé a neuro-ochranné na různých modelech neurologických nemocech a nyní se ví, že fungují i v přítomnosti zánětů.[17][18]
  • Ibudilast: Fáze II ukazuje, že Ibudilast neredukuje zvyšování počtu lézí, ale zabraňuje tomu, aby se z nich staly černé díry. Jeho působení klasifikují jako třída III dokládající zpomalování choroby.[19]
  • Inosine: Inosine je směs, která ukazuje zajímavé předběžné výsledky ve fázi I a II klinických studií.[20][21] Byly navrženy dva odlišné mechanismy působení léku. První, produkuje kyselinu močovou po užití léku,[22] která je přírodní antioxidant;[23] Druhý, na laboratorních zvířatech s infarktem a poraněním míchy bylo demonstrováno navození axonálního znovu-propojení,[24].[25] Nicméně může způsobit zdravotní problémy při dlouhodobější léčbě,[26] hlavně Ledvinové kameny.[27]. Zdá se, že jeho mechanismus působení spočívá v peroxynitritové deaktivaci.[28]
  • Tovaxin. Také vakcína proti T-buňkám, která se v tomto případě skládá z oslabených autoreaktivních T buněk. Je vyvinuta firmou Opexa Therapeutics, (dříve známou jako PharmaFrontiers). Fáze IIb byla dokončena v září 2008,[29] nesplnila svůj primární cíl, ačkoliv v březnu 2008 stále fungovala dobře.[30]
  • Ocrelizumab, Anti-CD20 , monoklonální protilátka jejíž mechanismus cílí na B-buňky, jako Rituximab, právě ve fázi II.[31]
  • Ofatumumab, jiná anti-CD20 monoklonální protilátka, také ve fázi II pro RS, a ve fázi III pro jiné autoimunní choroby.
  • Transplantace kostní dřeně byla uskutečněna studie ve fázi I a II na 21 pacientech s relaps-remitující RS kde neúčinkoval interferon beta. Studie zahrnuje sbírání pacientovo vlastních kmenových buněk, chemoterapie o nízké intenzitě k eliminaci autoreaktivních lymfocytů, a zpětnou infuzi kmenových buněk.[32] Dřívější studie v sekundárně progresivním stupni MS skončily neúspěchem zvrátit neurologické symptomy.
  • BAF312 je sphingosin-1-fosfát receptor modulator pro orální použití je nyní (June 8, 2009) ve druhé fázi klinických studií. "Záložní sloučenina Fingolimodu, BAF 312" je v fázi II klinických studií.[33]

Jiné výzkumy a potenciální léčby[editovat | editovat zdroj]

  • Antimikrobiologické látky proti bakterii Chlamydophila pneumoniae: U pacientů s RS je větší pravděpodobnost detekovatelné úrovně DNA bakterie Chlamydophila pneumoniae v jejich mozkomíšním moku, v porovnání s jinými pacienty s neurologickými nemocemi.; nicméně tyto nálezy nejsou dostatečné k potvrzení etiologické relace.[34] Neoficiální zprávy použití antimikrobiologické látky proti bakterii Chlamydophila pneumoniae jsou příznivé, ale jen jedna placebo řízená studie slepého testu byla publikována a ve které byl počet pacientů příliš malý k dosažení statistické významnosti.[35]
  • Antioxidanty, dostupné jako doplněk stravy, údajně redukují propustnost hematoencefalické bariéry.[36] Ve vztahu k tomu bylo zjištěno, že RS pacienti mají nižší úrovně kyseliny močové, která je přírodním antioxidantem,[37] a bylo pozorováno, že zvýšení úrovní kyseliny močové chrání proti poškození hematoencefalické bariéry. (skrz peroxynitritové čištění ).[38]Peroxynitrit je v korelaci s axonální degenerací a jeho odstranění může chránit neurony od dalšího poškození po ataku. Také odstranili reaktivní oxidační druhy[39]
  • Bilirubin bylo zjištěno, že má imunomodulační vlastnosti, nezávisle na již známých antioxidačních vlastnostech a je to možná budoucí léčba.[40]
  • Použití léků k potlačení myelin-reactive effector memory T cells by blokováním voltage-gated Kv1.3 kanálů v těchto buňkách.[41][42][43][44][45]
  • Cyclophosphamide (obchodní název Revimmune): týká se RR-RS varianty, ve studii z roku 2006 byl podáván cyclophosphamide pacientům od umírněné až po závažné vzdorující (Již se ji pokoušeli léčit schválenými léky) roztroušené skleróze 4 dny. Tito pacienti byli sledováni dva roky. Na pacientech se ukázala stabilizace nemoci a zlepšila se funkcionalita.[46] Později, v roce 2007 otevřená studie nalezla ekvivalent Mitoxantrone[47] a v roce 2008 se objevily důkazy, že může zvrátit postižení.[48] Co se týká progresivních druhů, závěry jiných studií, které zkoumají jeho efekty nepodporují použití v těchto variantách.[49]
  • Léčba parazitickými červy: Studie ukazuje negativní asociaci mezi roztroušenou sklerózou a infekcí střevními parazity, tak jako Hookworm ukazující, že parazité mohou chránit proti roztroušené skleróze.[51][52] Léčba parazitickými červy zahrnuje požití vajíček červů nazývaných Tenkohlavec prasečí, kteří nejsou parazitičtí. To je děláno v naději, že tělo přesměruje imunitní odpověď pryč od útoků na myelin, které produkují léze, a zaměřit se na červy. Studie Dr Fleming ukazuje že je efektivní ve snížení počtu lézí pozorovatelných na magnetické rezonanci před a po studii.[53]
  • BCG vakcína: Běžná, zředěná vakcína proti tuberkulóze, podstatně pacientům redukuje opakování symptomů roztroušené sklerózy.[54] Frekvence nových enhancing lézí tak jak je detekována na Gd-enhanced MRI byla zredukována více než o polovinu u 12 pacientů, porovnává se šesti měsíční fáze běhu do šesti měsíců po BCG fázi experimentu. Trvání účinků vakcíny na následujících MR skenech bylo zredukováno z 18 na 1 lézi, a vývoj lézí na černé díry byl zredukován z 28 na 6 lézí.[55] Běžné vysvětlení takovéto ochrany je, že parazité (včetně baktérie) přizpůsobují citlivost imunitního systému. BCG se jeví jako bezpečná léčba roztroušené sklerózy.[54][56]
  • Nízké dávky naltrexonu - LDN Naltrexone, opiátová protilátka, licencovaný FDA na léčbu závislosti na opiátech a alkoholu, se právě testuje v nízkých dávkách na pacientech s RS. Malá a krátká klinická studie[57] s RS pacienty byla nedávno vedena na University of California, San Francisco. V říjnu 2007 byla data prezentována na Evropském kongresu roztroušené sklerózy v Praze týkající se zjištění ohledně bezpečnosti pilotní studie LDN léčby roztroušené sklerózy neurologickými výzkumníky z Milána.[58] However, žádné výsledky efektivnosti LDN v RS léčbě nebyly publikovány. LDN je aktuálně dostupný RS pacientům v USA na off-label předpis.
  • Minocyclin: antibiotika minocycline ukázaly efekt v klinických studiích.
  • Pixantron: pixantrone (BBR2778) je analogický k mitoxantron zbavený toxického efektu na srdeční tkáň. Má potenciál jako mitoxantrone na zvířecím modelu roztroušené sklerózy; nicméně výsledky studie na lidech nebyly v roce 2007 publikovány.[59]
  • Prolaktin: V roce 2007 bylo publikováno, že hormon prolaktin může zmírnit efekty demyelinace na zvířecím modelu RS.[60] Působení prolactinu může být důvod, proč má těhotenství za následek snížení efektu roztroušené sklerózy u žen.[61]
  • Statiny: z rodiny cholesterol snižujících léků , statiny, ukázaly protizánětlivý efekt na zvířecím modelu RS.[62] Nicméně není důkaz, že statiny mají přínos v léčbě lidských RS pacientů a panuje znepokojení že, jestliže se ukáže že je efektivní, tak by potřebné vysoké dávky zabránily k delšímu užívání kvůli možnému jaternímu poškození a chřadnutí svalů.
  • Testosteron byl testován pro jeho možný přínos pro muže s roztroušenou sklerózou, ale výsledky jsou zatím předčasné.[63]
  • Vitamin D: studie z roku 2004 ukázala, že u žen které braly vitamin D byla o 40% menší pravděpodobnost vyvinutí RS než u žen které tento doplněk nebraly. Nicméně tato studie neposkytuje dostatečná data k závěru, že vitamín D má přínosný vliv na probíhající roztroušenou sklerózu. A dále nemohlo být rozlišeno mezi přínosným efektem vitamínu D a vitamínů z vitamínových doplňků včetně vitamínu E a různých vitamínů B, které také mohou projevit ochranný efekt.[64]
  • Omega-3 nenasycené mastné kyseliny: Studie ukázala, že doplňky s Omega-3 mastnými kyselinami snižují matrix (substrát) metalloproteinase-9 produkci v relaps remitující roztroušené skleróze.[65]

Kombinované léčby[editovat | editovat zdroj]

Kombinace schválených léků[editovat | editovat zdroj]

  • Mitoxantrone & Copaxone: Nedávná studie v UK ukázala zajímavé výsledky při používání kombinace mitoxantrone a copaxone. V open-label studii 27 patientů s RR RS výsledky naznačily rychlé a trvalé potlačení relapsů. Tříletá kontrolovaná studie s 60 pacienty právě začíná v 10 centrech v UK.[66] V jiné klinické studii, Glatimer Acetate (Copaxone) byl zkombinován s Mitoxantronem a to tak že každá aplikace Mitoxantronu je následovaná GA léčbou. To poskytlo slibné a konzistentní výsledky.[67][68]
  • Tysabri & Copaxone Tato kombinace byla shledána bezpečnou a dobře tolerovanou po dobu šesti měsíců.[69]
  • Mitoxantrone & beta-interferon: Tato kombinace v některých případech funguje a v jiných ne.[70]
  • Avonex & Copaxone: Právě ve fázi III, s publikovanými dobrým výsledky.[71]
  • Interferon beta 1a & Tysabri: Nebezpečný, ale efektivní.[72] Mají spojitost s PML, ale je pozoruhodné, že samotný Natalizumab má také tuto spojitost.

Kombinované schválené a experimentální léky[editovat | editovat zdroj]

  • Copaxone & Minocycline. Dobré výsledky.[73]
  • Avonex & Atorvastatin: Avonex byl také kombinován s Atorvastatin v klinických studiích a ukazuje se, že je bezpečný v této kombinaci,[74] třebaže je očekáváno, že vysoké dávky statinů působí dlouhodobé jaterní problémy.[75]
  • Cyclophosphamide & Beta-interferon tato kombinace byla vyzkoušena u pacientů které neodpovídali na IFNbeta, ale stále se zkoumá.[76]
  • Avonex & Inosine: Avonex (interferon beta-1a) byl kombinován s Inosine. Dostupná data naznačují, že tato kombinace je bezpečná a dobře tolerovaná, ačkoliv bez zlepšení ve vztahu k samotnému interferonu beta.[77][78]

Tabulkové shrnutí[editovat | editovat zdroj]

Shrnutí v tabulce, které kombinace mají být zkoušeny:

Interferon beta-1a Betaseron (beta-1b) Copaxone Mitoxantrone Tysabri
Interferon beta-1a
Betaseron NE
Copaxone ANO NE
Mitoxantrone NE NE ANO
Tysabri ANO (linked to PML) NE ANO NE
Atorvastatin ANO NE NE NE
Cyclophosphamide NE ANO NE NE NE
Inosine ANO NE NE NE NE

Výzkum pro agresivní varianty[editovat | editovat zdroj]

Není přeloženo.

Reference[editovat | editovat zdroj]

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Therapies under investigation for multiple sclerosis na anglické Wikipedii.

  1. Information from GenZyme on its clinical trial for Alemtuzumab
  2. Coles AJ, Compston DA, Selmaj KW, et al.(October 2008)."Alemtuzumab vs. interferon beta-1a in early multiple sclerosis". N Engl J Med.359(17): 1786–801. doi:10.1056/NEJMoa0802670. PMID 18946064. 
  3. clinicaltrial.gov Phase III Alemtuzumab Study 1;vs Rebif. Enrollment: 81, Start Sept 2007, Est' end date May 2011
  4. clinicaltrial.gov Phase III Alemtuzumab Study 2;vs Rebif Enrollment: 840, Start Date: Oct 2007, Est End Date: Sept 2011.
  5. Sanofi Reports Positive Top-Line Results From First Phase 3 Study Of Alemtuzumab (Lemtrada™) In Multiple Sclerosis, [1]
  6. Viz clinicaltrials.gov
  7. Zamboni P, Galeotti R, Menegatti E, et al.(April 2009)."Chronic cerebrospinal venous insufficiency in patients with multiple sclerosis". Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry80(4): 392–9. doi:10.1136/jnnp.2008.157164. PMID 19060024. 
  8. Zamboni P. et al.: Rationale and preliminary results of endovascular treatment of multiple sclerosis, the liberation procedure [2]
  9. Montalban X, Wynn D, Kaufman M et al. Preliminary CHOICE results. ECTRIMS 2007
  10. Rose JW, Burns JB, Bjorklund J, Klein J, Watt HE, Carlson NG(2007)."Daclizumab phase II trial in relapsing and remitting multiple sclerosis: MRI and clinical results". Neurology69(8): 785–9. doi:10.1212/01.wnl.0000267662.41734.1f. PMID 17709711. 
  11. ClinicalTrials.gov: Identifier NCT01064401. Updated on 7. April 2011.
  12. Polman C, Barkhof F, Sandberg-Wollheim M, Linde A, Nordle O, Nederman T(2005)."Treatment with laquinimod reduces development of active MRI lesions in relapsing MS". Neurology64(6): 987–91. doi:10.1212/01.WNL.0000154520.48391.69. PMID 15781813. 
  13. Laquinimod granted FDA fast track
  14. ClinicalTrials.gov Phase III Study of Teriflunomide in Reducing the Frequency of Relapses and Accumulation of Disability in Patients With Multiple Sclerosis (TEMSO)
  15. "Sanofi-Aventis’ Teriflunomide Comes Up Trumps in Two-Year Phase III MS Trial", 15 Oct 2010. 
  16. clinicaltrial.gov CDP323 Phase II Study. Retrieved on 25 November 2007.
  17. Tiwari-Woodruff S, Morales LB, Lee R, Voskuhl RR(2007)."Differential neuroprotective and antiinflammatory effects of estrogen receptor (ER){alpha} and ER{beta} ligand treatment"104(37): 14813–8. doi:10.1073/pnas.0703783104. PMID 17785421. 
  18. Palaszynski KM, Liu H, Loo KK, Voskuhl RR(April 2004)."Estriol treatment ameliorates disease in males with experimental autoimmune encephalomyelitis: implications for multiple sclerosis". J Neuroimmunol.149(1–2): 84–9. doi:10.1016/j.jneuroim.2003.12.015. PMID 15020068. 
  19. Barkhof F, Hulst HE, Drulovic J, Uitdehaag BM, Matsuda K, Landin R(March 2010)."Ibudilast in relapsing-remitting multiple sclerosis: a neuroprotectant?". Neurology74(13): 1033–40. doi:10.1212/WNL.0b013e3181d7d651. PMID 20200338. 
  20. Treatment of Multiple Sclerosis Using Over the Counter Inosine [online]. ClinicalTrials.gov, March 16, 2006, [cit. 2006-05-10]. Dostupné online. (anglicky) 
  21. Toncev G(October 2006)."Therapeutic value of serum uric acid levels increasing in the treatment of multiple sclerosis". Vojnosanit Pregl63(10): 879–82. doi:10.2298/VSP0610879T. PMID 17121380. 
  22. Koch M, De Keyser J(2006)."Uric acid in multiple sclerosis". Neurol. Res.28(3): 316–9. doi:10.1179/016164106X98215. PMID 16687059. 
  23. Rentzos M, Nikolaou C, Anagnostouli M, et al.(2006)."Serum uric acid and multiple sclerosis". Clinical neurology and neurosurgery108(6): 527–31. doi:10.1016/j.clineuro.2005.08.004. PMID 16202511. 
  24. Chen, Peng; David E. Goldberg, Bryan Kolb, Marc Lanser, and Larry I. Benowitz(June 25 2002)."Inosine induces axonal rewiring and improves behavioral outcome after stroke". PNAS99(13): 9031–9036. doi:10.1073/pnas.132076299. PMID 12084941. PMC:124418. 
  25. Liu F, You SW, Yao LP, et al.(2006)."Secondary degeneration reduced by inosine after spinal cord injury in rats". Spinal Cord44(7): 421–6. doi:10.1038/sj.sc.3101878. PMID 16317421. 
  26. McNaughton L, Dalton B, Tarr J(1999)."Inosine supplementation has no effect on aerobic or anaerobic cycling performance". International journal of sport nutrition9(4): 333–44. PMID 10660865. 
  27. Markowitz CE, Spitsin S, Zimmerman V, et al.(June 2009)."The Treatment of Multiple Sclerosis with Inosine". The Journal of Alternative and Complementary Medicine15(6): 619–25. doi:10.1089/acm.2008.0513. PMID 19425822. 
  28. Markowitz CE, Spitsin S, Zimmerman V, Jacobs D, Udupa JK, Hooper DC, Koprowski H. The treatment of multiple sclerosis with inosine, PMID 19425822
  29. Opexa shares lose most of value on study data
  30. Opexa Therapeutics Announces Completion Of Mid Study Descriptive Analysis On Phase IIb Trial Of Tovaxin
  31. Hutas G(November 2008)."Ocrelizumab, a humanized monoclonal antibody against CD20 for inflammatory disorders and B-cell malignancies". Curr Opin Investig Drugs9(11): 1206–15. PMID 18951300. 
  32. Burt RK et al.(2009)."Autologous non-myeloablative haemopoietic stem cell transplantation in relapsing-remitting multiple sclerosis: a phase I/II study". Lancet Neurol8(3): 244–53. doi:10.1016/S1474-4422(09)70017-1. PMID 19186105. 
  33. MULTIPLE SCLEROSIS AND THE PHARMACEUTICAL INDUSTRY/Medicines in development for MS: [3]
  34. Bagos PG, Nikolopoulos G, Ioannidis A(2006)."Chlamydia pneumoniae infection and the risk of multiple sclerosis: a meta-analysis". Mult Scler.12(4): 397–411. doi:10.1191/1352458506ms1291oa. PMID 16900753. 
  35. Sriram S, Yao SY, Stratton C, Moses H, Narayana PA, Wolinsky JS(2005)."Pilot study to examine the effect of antibiotic therapy on MRI outcomes in RRMS". J. Neurol. Sci.234(1–2): 87–91. doi:10.1016/j.jns.2005.03.042. PMID 15935383. 
  36. Oztaş B, Kiliç S, Dural E, Ispir T(November 2001)."Influence of antioxidants on the blood-brain barrier permeability during epileptic seizures". J Neurosci Res.66(4): 674–8. doi:10.1002/jnr.10023. PMID 11746387. 
  37. Uric Acid In Multiple Sclerosis [online]. 01/02/2006, [cit. 2006-05-10]. Dostupné online. (anglicky) 
  38. Kean RB, Spitsin SV, Mikheeva T, Scott GS, Hooper DC(December 1, 2000)."The peroxynitrite scavenger uric acid prevents inflammatory cell invasion into the central nervous system in experimental allergic encephalomyelitis through maintenance of blood-central nervous system barrier integrity". J Immunol.165(11): 6511–8. PMID 11086092. 
  39. Schreibelt G, van Horssen J, van Rossum S, Dijkstra CD, Drukarch B, de Vries HE(2007)."Therapeutic potential and biological role of endogenous antioxidant enzymes in multiple sclerosis pathology". Brain Research Reviews56(2): 322–30. doi:10.1016/j.brainresrev.2007.07.005. PMID 17761296. 
  40. Liu Y, Li P, Lu J, et al.(August 2008)."Bilirubin possesses powerful immunomodulatory activity and suppresses experimental autoimmune encephalomyelitis". J Immunol.181(3): 1887–97. PMID 18641326. 
  41. Beeton C, Wulff H, Barbaria J, et al.(November 2001)."Selective blockade of T lymphocyte K+ channels ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis, a model for multiple sclerosis". Proceedings of the National Academy of Sciences98(24): 13942–7. doi:10.1073/pnas.241497298. PMID 11717451. 
  42. Wulff H, Calabresi PA, Allie R, et al.(June 2003)."The voltage-gated Kv1.3 K+ channel in effector memory T cells as new target for MS". Journal of Clinical Investigation111(11): 1703–13. doi:10.1172/JCI16921. PMID 12782673. 
  43. Vennekamp J, Wulff H, Beeton C, et al.(June 2004)."Kv1.3-Blocking 5-Phenylalkoxypsoralens: A New Class of Immunomodulators". Molecular Pharmacology65(6): 1364–74. doi:10.1124/mol.65.6.1364. PMID 15155830. 
  44. Rus H, Pardo CA, Hu L, et al.(August 2005)."The voltage-gated potassium channel Kv1.3 is highly expressed on inflammatory infiltrates in multiple sclerosis brain". Proceedings of the National Academy of Sciences102(31): 11094–9. doi:10.1073/pnas.0501770102. PMID 16043714. 
  45. Matheu MP, Beeton C, Garcia A, et al.(October 2008)."Imaging of Effector Memory T Cells during a Delayed-Type Hypersensitivity Reaction and Suppression by Kv1.3 Channel Block". Immunity29(4): 602–14. doi:10.1016/j.immuni.2008.07.015. PMID 18835197. 
  46. Gladstone DE, Zamkoff KW, Krupp L, et al.(2006)."High-dose cyclophosphamide for moderate to severe refractory multiple sclerosis". Arch. Neurol.63(10): 1388–93. doi:10.1001/archneur.63.10.noc60076. PMID 16908728. 
  47. Zipoli V, Portaccio E, Hakiki B, Siracusa G, Sorbi S, Pia Amato M(2007)."Intravenous mitoxantrone and cyclophosphamide as second-line therapy in multiple sclerosis: An open-label comparative study of efficacy and safety". Journal of the Neurological Sciences266(1–2): 25–30. doi:10.1016/j.jns.2007.08.023. PMID 17870094. 
  48. Krishnan C, Kaplin AI, Brodsky RA, et al.(June 2008)."Reduction of Disease Activity and Disability With High-Dose Cyclophosphamide in Patients With Aggressive Multiple Sclerosis". Arch. Neurol.65(8): 1044–51. doi:10.1001/archneurol.65.8.noc80042. PMID 18541787. 
  49. La Mantia L, Milanese C, Mascoli N, D'Amico R, Weinstock-Guttman B(2007)."Cyclophosphamide for multiple sclerosis". Cochrane database of systematic reviews (Online)(1): CD002819. doi:10.1002/14651858.CD002819.pub2. PMID 17253481. 
  50. Leung, G; Sun W, Zheng L, Brookes S, Tully M, Shi R(2010)."Anti-acrolein treatment improves behavioral outcome and alleviates myelin damage in experimental autoimmune enchephalomyelitis mouse". Neuroscience173: 150–155. doi:10.1016/j.neuroscience.2010.11.018. PMID 21081153. 
  51. Correale J, Farez M(2007)."Association between parasite infection and immune responses in multiple sclerosis". Ann. Neurol.61(2): 97–108. doi:10.1002/ana.21067. PMID 17230481. 
  52. Correale J, Farez M, Razzitte G(August 2008)."Helminth infections associated with multiple sclerosis induce regulatory B cells". Ann. Neurol.64(2): 187–99. doi:10.1002/ana.21438. PMID 18655096. 
  53. Fleming, JO(3)."Probiotic helminth administration in relapsing-remitting multiple sclerosis: a phase 1 study". Multiple Sclerosis Journal0(00): 1–12. doi:10.1177/1352458511398054. 
  54. a b "Use of Bacille Calmette-Guèrin (BCG) in multiple sclerosis"(Oct 1999). Neurology53(7): 1588–1589. PMID 10534275. 
  55. "The effect of Bacille Calmette-Guérin on the evolution of new enhancing lesions to hypointense T1 lesions in relapsing remitting MS"(February 2003). J Neurol250(2): 247–248. doi:10.1007/s00415-003-0967-6. PMID 12622098. 
  56. "Immunization and MS: a summary of published evidence and recommendations"(Dec 2002). Neurology59(12): 1837–1843. PMID 12499473. 
  57. 2007 clinical trial using LDN
  58. Gironi M, Martinelli-Boneschi F, Sacerdote P, Solaro C, Zaffaroni M, Cavarretta R, Moiola L, Bucello S, Radaelli M, Pilato V, Rodegher M, Cursi M, Franchi S, Martinelli V, Nemni R, Comi G, Martino G(2008)."A pilot trial of low-dose naltrexone in primary progressive multiple sclerosis". Multiple Sclerosis14(8): 1076–83. doi:10.1177/1352458508095828. PMID 18728058. 
  59. Gonsette RE, Dubois B(2004)."Pixantrone (BBR2778): a new immunosuppressant in multiple sclerosis with a low cardiotoxicity". J. Neurol. Sci.223(1): 81–6. doi:10.1016/j.jns.2004.04.024. PMID 15261566. 
  60. Gregg C, Shikar V, Larsen P, et al.(2007)."White matter plasticity and enhanced remyelination in the maternal CNS". J. Neurosci.27(8): 1812–23. doi:10.1523/JNEUROSCI.4441-06.2007. PMID 17314279. 
  61. Vukusic S, Confavreux C(2006)."[Multiple sclerosis and pregnancy]"(in French). Rev Neurol. (Paris)162(3): 299–309. PMID 16585885. 
  62. Weber MS, Prod'homme T, Steinman L, Zamvil SS(2005)."Drug Insight: using statins to treat neuroinflammatory disease". Nature clinical practice. Neurology1(2): 106–12. doi:10.1038/ncpneuro0047. PMID 16932506. 
  63. Sicotte NL, Giesser BS, Tandon V, et al.(2007)."Testosterone treatment in multiple sclerosis: a pilot study". Arch. Neurol.64(5): 683–8. doi:10.1001/archneur.64.5.683. PMID 17502467. 
  64. Munger KL, Zhang SM, O'Reilly E, et al.(2004)."Vitamin D intake and incidence of multiple sclerosis". Neurology62(1): 60–5. PMID 14718698. 
  65. Shinto L, Marracci G, Baldauf-Wagner S, et al.(2009)."Omega-3 fatty acid supplementation decreases matrix metalloproteinase-9 production in relapsing-remitting multiple sclerosis,☆☆☆". Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids80(2–3): 131–6. doi:10.1016/j.plefa.2008.12.001. PMID 19171471. 
  66. United Kingdom early Mitoxantrone Copaxone trial
  67. Vollmer T, Panitch H, Bar-Or A, et al.(June 2008)."Glatiramer acetate after induction therapy with mitoxantrone in relapsing multiple sclerosis". Mult Scler.14(5): 663–70. doi:10.1177/1352458507085759. PMID 18424479. 
  68. Arnold DL, Campagnolo D, Panitch H, et al.(October 2008)."Glatiramer acetate after mitoxantrone induction improves MRI markers of lesion volume and permanent tissue injury in MS". J Neurol.255(10): 1473–8. doi:10.1007/s00415-008-0911-x. PMID 18854910. 
  69. Goodman AD, Rossman H, Bar-Or A, et al.(March 2009)."GLANCE: Results of a phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled study". Neurology72(9): 806–12. doi:10.1212/01.wnl.0000343880.13764.69. PMID 19255407. 
  70. Zaffaroni M, Rizzo A, Baldini SM, Ghezzi A, Comi G(September 2008)."Induction and add-on therapy with mitoxantrone and interferon beta in multiple sclerosis". Neurol Sci.29(Suppl 2): S230–2. doi:10.1007/s10072-008-0946-x. PMID 18690501. 
  71. NIH Deepens Investment In Combination Study Of MS Drugs
  72. Radue EW, Stuart WH, Calabresi PA, et al.(May 2010)."Natalizumab plus interferon beta-1a reduces lesion formation in relapsing multiple sclerosis". J. Neurol. Sci.292(1–2): 28–35. doi:10.1016/j.jns.2010.02.012. PMID 20236661. 
  73. Metz LM, Li D, Traboulsee A, et al.(October 2009)."Glatiramer acetate in combination with minocycline in patients with relapsing--remitting multiple sclerosis: results of a Canadian, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial". Multiple Sclerosis15(10): 1183–94. doi:10.1177/1352458509106779. PMID 19776092. 
  74. Paul F, Waiczies S, Wuerfel J, et al.(2008)."Oral high-dose atorvastatin treatment in relapsing-remitting multiple sclerosis". PLoS ONE3(4): e1928. doi:10.1371/journal.pone.0001928. PMID 18398457. 
  75. Patient Management in Multiple Sclerosis: A Canadian Expert Viewpoint, Mark S. Freedman [4]
  76. Perini P, Calabrese M, Rinaldi L, Gallo P(September 2008)."Cyclophosphamide-based combination therapies for autoimmunity". Neurol Sci.Suppl 2(S2): S233–4. doi:10.1007/s10072-008-0947-9. PMID 18690502. 
  77. Patient Management in Multiple Sclerosis: A Canadian Expert Viewpoint, Mark S. Freedman
  78. Gonsette RE, Sindic C, D'hooghe MB, De Deyn PP, Medaer R, Michotte A, Seeldrayers P, Guillaume D; Boosting endogenous neuroprotection in multiple sclerosis: the ASsociation of Inosine and Interferon beta in relapsing- remitting Multiple Sclerosis (ASIIMS) trial. PMID 20200198

Externí odkazy[editovat | editovat zdroj]

Star of life2.svg
Wikipedie neručí za správnost lékařských informací v tomto článku. V případě potřeby vyhledejte lékaře!
Přečtěte si prosím pokyny pro využití článků o zdravotnictví.