Paracetamol

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie
(přesměrováno z Paralen)
Paracetamol
Schéma chemické struktury
Název (INN)Paracetamol
Název podle IUPACN-(4-hydroxyfenyl)acetamid
Další názvyp-acetamidofenol
acetaminofen
Kódy
Číslo CAS103-90-2
Klasifikace ATCN02BE01
ChEMBL IDCHEMBL112
ChemSpider ID1906
PubChem1983
Chemie
Sumární vzorecC8H9NO2
SMILESCC(=O)NC1=CC=C(C=C1)O
InChIInChI=1S/C8H9NO2/c1-6(10)9-7-2-4-8(11)5-3-7/h2-5,11H,1H3,(H,9,10)
Molární hmotnost151,163 g/mol
Teplota tání169 °C
Hustota1,293 g/cm³
Farmakologie
Indikacepřehřátí organismu, bolest, susceptibility to severe influenza a nasopharyngitis
Kontraindikacepřecitlivělost na paracetamol, alkohol
Cesty podáníústní podání, rektální, infuze a nitrosvalová aplikace
Některá data mohou pocházet z datové položky.

Paracetamol (neboli acetaminofen, chemicky N-(4-hydroxyfenyl)acetamid) je léčivo, jež působí proti bolestem a zvýšené tělesné teplotě, není však protizánětlivé. Jedná se tedy o analgetikum a antipyretikum. Tlumí také emoce – jak pozitivní, tak negativní [1].

Účinky[editovat | editovat zdroj]

Paracetamol dobře působí proti bolesti a vysoké teplotě. Užívá se při bolestech různého původu a při zvýšené teplotě především u viróz. Je všeobecně dobře tolerován, je šetrný k žaludku a mohou ho užívat již malé děti. Při terapii se nedoporučuje konzumovat alkoholické nápoje, které v reakci s touto látkou způsobují vznik toxinů v játrech. Tablety se doporučuje užívat po jídle.

Předpokládá se, že hlavním mechanismem účinku paracetamolu je preferenční inhibice COX-3, případně COX-2 (cyklooxygenázy ). Cyklooxygenázy jsou enzymy zodpovědné zejména za tvorbu prostaglandinů, využitých v místě zánětu parakrinním účinkem (působením v okolí buňky) jako lokální signální molekuly. Působí proti rozvoju bolesti (převážně inhibicí receptorů na A-delta nervových vláknech), horečky a zánětu. Snížení hladiny prostaglandinů v hypotalamu má následný antipyretický účinek. Paracetamol také nepřímo působí na serotoninové receptory v míše, což podporuje jeho analgetický účinek. Nástup účinku je asi do 30 minut od požití.

Podávání[editovat | editovat zdroj]

Prodává se jako nepotahované bílé tablety a ve formě čípků a suspenze. Na předpis je dostupný také jako infuze pod obchodním názvem Perfalgan. V Česku je lék schválen a běžně používán, zakoupit se dá i bez lékařského předpisu v lékárně, a to pod mnoha obchodními názvy, např. Paralen, Paraceta[2], Panadol, Coldrex, Ataralgin, Migralgin, Valetol, které vyrábí velké množství farmaceutických firem.

Obvyklé dávkování je 500–1 000 mg paracetamolu v jedné dávce (tj. 1–2 tablety Paralenu), lze opakovat po 4–6 h, maximálně však 4 g (8 tablet Paralenu) za den. Děti obvykle užívají 10–15 mg/kg své váhy, maximálně pak 50 mg/kg za den.

V těhotenství smí být paracetamol užíván ve všech trimestrech.

Kontraindikace[editovat | editovat zdroj]

Paracetamol nesmí být užíván spolu s jinými inhibitory COX-2, například nimesulidem (přípravky Aulin, Nimesil a další), a s jinými léky, o kterých je známo, že ovlivňují játra, nebo pokud je přítomno jiné vážné onemocnění jater nebo akutní zánět jater. Dále pak nesmí být užíván při hemolytické anémii (typ chudokrevnosti).

Nežádoucí účinky[editovat | editovat zdroj]

Játra[editovat | editovat zdroj]

Paracetamol je ve vyšších dávkách a nebo v kombinaci s alkoholem hepatotoxický (jedovatý pro játra). Nežádoucí účinky na játra, které mohou vést až k předávkování, nejsou způsobeny samotným paracetamolem, ale jeho minoritním metabolitem N-acetyl-p-benzochinoniminem. Ten vzniká činností cytochromu P450 (CYP2E1)[3]. N-Acetyl-p-benzochinonimin se následně váže na proteiny elektrotransportního řetězce, což vede k mitochondriální dysfunkci.[4]

Alergie[editovat | editovat zdroj]

V běžných dávkách se může objevit alergická kožní reakce.

Emoce[editovat | editovat zdroj]

Experimentální studie naznačují, že paracetamol tlumí nejen bolest, ale i emoce, a to negativní i pozitivní.[5] Laicky řečeno, lidé vnímají po podání paracetamolu radost, smutek i jiné emoce méně výrazně. Vědci se pokoušejí zjistit, jakým mechanismem ke změně emocí dochází.[6]

Předávkování[editovat | editovat zdroj]

Otrava způsobená předávkováním paracetamolem je jednou z nejčastějších příčin akutního selhání jater. Pacient do několika dnů umírá a zachránit ho lze pouze rychlou transplantací jater.[7] Předávkování jsou častější kvůli dostupnosti tablet s vyššími dávkami. [8]

Počet lidí postižených předávkováním paracetamolem v ČR[9]
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018
182 230 276 183 235 228 293 342 396 476 504 405 530 607

Antidotem paracetamolu je acetylcystein, který ovšem neprochází přes placentární bariéru. Toto je důležité v případě předávkování, kdy dochází k selhání jater u matky i plodu. Acetylcystein se nemůže dostat k játrům plodu a chránit je. Na krysách bylo demonstrováno, že bergamottin z čerstvé grepfruitové šťávy a menthol snižují hepatotoxicitu paracetamolu a poskytují značnou ochranu proti předávkování.[10][11]

Plodnost a těhotenství[editovat | editovat zdroj]

Paracetamol může způsobit také snížení plodnosti.[12]

Některé studie[13][14] naznačují, že používání paracetamolu, zvláště v druhém trimestru těhotenství (14. – 22. týden) zvyšuje riziko kryptorchismu u chlapců. Nemělo by se to nicméně týkat nárazového použití, například pro snížení horečky nebo proti migréně. Během těhotenství také může způsobovat pokles pohlavních hormonů, což způsobí narušení vývoje dítěte v děloze.[15] Některé texty uvádějí existenci epidemiologických studií, které u dětí obou pohlaví naznačují riziko vzniku ADHD, poruch autistického spektra a snížení IQ.[16]

Veterinární použití[editovat | editovat zdroj]

Kočky[editovat | editovat zdroj]

Paracetamol je pro kočky vysoce toxický, protože jim chybí enzym glukuronyl transferáza, který je nezbytný pro odbourávání molekuly paracetamolu. Počáteční příznaky otravy jsou zvracení, slinění a odbarvení jazyka a dásní.

Na rozdíl od předávkování u lidí je zde poškození jater zřídka příčinou úmrtí. Místo toho dochází k produkci methemoglobinu, který v červených krvinkách inhibuje transport kyslíku krví, což může vést až k udušení.[17] Léčba se provádí N-acetylcysteinem nebo methylenovou modří (případně obojím současně) a po požití menší dávky paracetamolu bývá účinná.

Psi[editovat | editovat zdroj]

I když obecně panuje mínění, že paracetamol nemá žádné významné protizánětlivé účinky, bývá při léčení bolestí pohybového aparátu u psů stejně účinný jako aspirin.[18] Přípravek s obchodním názvem Pardale-V[19] na bázi paracetamol-kodein byl schválen pro použití u psů na předpis veterinárního lékaře ve Velké Británii. Měl by však být podáván psům pouze na veterinární doporučení a s extrémní opatrností.

Hlavní efekt toxicity u psů je možné poškození jater a výskyt žaludečních vředů.[20] Léčba N-acetylcysteinem je účinná při podání během 2 hodin po požití paracetamolu.[20][18]

Hadi[editovat | editovat zdroj]

Paracetamol je pro hady smrtící a byl navržen pro program chemické kontroly výskytu invazivního druhu užovkovitého hada bojga hnědá (Boiga irregularis) na ostrově Guam.[21] Dávky 80 mg látky se vkládají do mrtvých myší a jsou rozptylovány z vrtulníků.

Reference[editovat | editovat zdroj]

  1. ↑ Nečekaná pravda o paralenu: Vědci zjistili, co dělá s lidským mozkem. zoom.iprima.cz [online]. [cit. 2023-01-12]. Dostupné online. 
  2. ↑ zr; ČTK. Zentiva navyšuje paracetamol. Zpravodajství. Právo. Borgis, a.s., 28. březen 2020, roč. 30, čís. 75, s. 5. ISSN 1211-2119. 
  3. ↑ MANYIKE, P; KHARASCH, E; KALHORN, T. Contribution of CYP2E1 and CYP3A to acetaminophen reactive metabolite formation. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2000-03, roč. 67, čís. 3, s. 275–282. Dostupné online [cit. 2024-02-06]. DOI 10.1067/mcp.2000.104736. (anglicky) 
  4. ↑ QIU, Yongchang; BENET, Leslie Z.; BURLINGAME, Alma L. Identification of the Hepatic Protein Targets of Reactive Metabolites of Acetaminophen in Vivoin Mice Using Two-dimensional Gel Electrophoresis and Mass Spectrometry. Journal of Biological Chemistry. 1998-07, roč. 273, čís. 28, s. 17940–17953. Dostupné online [cit. 2024-02-06]. DOI 10.1074/jbc.273.28.17940. (anglicky) 
  5. ↑ DURSO, Geoffrey R. O.; LUTTRELL, Andrew; WAY, Baldwin M. Over-the-Counter Relief From Pains and Pleasures Alike. Acetaminophen Blunts Evaluation Sensitivity to Both Negative and Positive Stimuli. Online First Articles. Psychological Science. SAGE Publications, 10. duben 2015. Dostupné online [cit. 2020-07-18]. DOI 10.1177/0956797615570366. (anglicky) 
  6. ↑ ČTK. Nečekaná pravda o paralenu: vědci zjistili, co dělá s lidským mozkem. Věda a technika. Prima Zoom [online]. FTV Prima, 3. říjen 2019 [cit. 2020-07-18]. Dostupné online. 
  7. ↑ Muže málem zabil paracetamol, v Praze ho zachránili operací, jakou ještě nikdo neprovedl. Fotografie Roman Vondrouš; Domácí. Novinky.cz [online]. Praha: Borgis a.s., 27. srpen 2015 [cit. 2020-07-18]. Dostupné online. 
  8. ↑ Paracetamol poisonings up. medicalxpress.com [online]. 2020-10-28 [cit. 2021-05-11]. Dostupné online. (anglicky) 
  9. ↑ GASTOVÁ, Tereza. Snadno dostupný a zdánlivě neškodný. Paracetamolem se loni otrávilo nejvíc lidí za třináct let. Fotografie Joe Giddens; Domácí. ČT24 [online]. Česká televize, 19. leden 2019 [cit. 2020-07-18]. Dostupné online. 
  10. ↑ JANBAZ, K.H.; GILANI, A.H. Menthol Prevents Liver Damage Induced by Paracetamol and CCl4. Pakistan Journal of Biological Sciences. 2002-09-15, roč. 5, čís. 10, s. 1101–1103. Dostupné online [cit. 2024-02-06]. DOI 10.3923/pjbs.2002.1101.1103. 
  11. ↑ BALENI, Refuoe; BEKKER, Zanelle; WALUBO, Andrew. Co-administration of fresh grape fruit juice (GFJ) and bergamottin prevented paracetamol induced hepatotoxicity after paracetamol overdose in rats. Toxicology Reports. 2015, roč. 2, s. 677–684. Dostupné online [cit. 2024-02-06]. DOI 10.1016/j.toxrep.2015.05.004. PMID 28962403. (anglicky) 
  12. ↑ Paracetamol use in pregnancy can cut female fertility, study finds. medicalxpress.com [online]. 2016-01-27 [cit. 2021-05-11]. Dostupné online. (anglicky) 
  13. ↑ SNIJDER, Claudia A.; KORTENKAMP, Andreas; STEEGERS, Eric A. P. Intrauterine exposure to mild analgesics during pregnancy and the occurrence of cryptorchidism and hypospadia in the offspring: the Generation R Study. Human Reproduction. Oxford: National Center for Biotechnology Information, duben 2012, roč. 27, čís. 4, s. 1191–1201. PMID: 22301570. Dostupné online [cit. 2020-07-18]. ISSN 1460-2350. DOI 10.1093/humrep/der474. PMID 22301570. (anglicky) 
  14. ↑ Paracetamol during pregnancy: no particular danger for the child. Prescrire International. National Center for Biotechnology Information, červenec 2012, roč. 21, čís. 129, s. 186–187, 190. PMID: 22852293. Dostupné online [cit. 2020-07-18]. ISSN 1167-7422. PMID 22852293. (anglicky) 
  15. ↑ FIKEZ, Bradley J. Painkiller may disrupt sex hormones, placing unborn babies at risk. San Diego Union-Tribune [online]. 2018-02-10 [cit. 2021-05-11]. Dostupné online. (anglicky) 
  16. ↑ ŠUTA, Miroslav; ŠŤOVÍČEK, Vladimír. Paracetamol: Oblíbený pomocník, který může i zabít. Otrav přibývá. Český rozhlas Plzeň [online]. Český rozhlas, 20. listopad 2021 [cit. 26.listopad 2021]. Dostupné online. 
  17. ↑ Allen AL. The diagnosis of acetaminophen toxicosis in a cat. Can Vet J. 2003, roč. 44, čís. 6, s. 509–10. Dostupné online. PMID 12839249. (anglicky) 
  18. ↑ a b MADDISON, Jill E.; PAGE, Stephen W.; CHURCH, David. Small Animal Clinical Pharmacology. [s.l.]: Elsevier Health Sciences, 2002. ISBN 0702025739. S. 260–1. (anglicky) 
  19. ↑ Pardale-V Oral Tablets. NOAH Compendium of Data Sheets for Animal Medicines. [s.l.]: The National Office of Animal Health (NOAH), 11. listopad 2010. Dostupné v archivu pořízeném dne 2008-11-22. (anglicky)  Archivováno 22. 11. 2008 na Wayback Machine.
  20. ↑ a b RICHARDSON, JA. Management of acetaminophen and ibuprofen toxicoses in dogs and cats. J. Vet. Emerg. Crit. Care. 2000, roč. 10, čís. 4, s. 285–91. DOI 10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x. (anglicky) 
  21. ↑ JOHNSTON J.; SAVARIE P.; PRIMUS T.; EISEMANN J.; HURLEY J.; KOHLER D. Risk assessment of an acetaminophen baiting program for chemical control of brown tree snakes on Guam: evaluation of baits, snake residues, and potential primary and secondary hazards. Environ Sci Technol. 2002, roč. 36, čís. 17, s. 3827–33. DOI 10.1021/es015873n. PMID 12322757. (anglicky) 

Externí odkazy[editovat | editovat zdroj]

Literatura[editovat | editovat zdroj]

  • Dagmar Lincová, Hassan Farghall a kol. Základní a aplikovaná farmakologie. Galén 2007.
  • Bertram G. Katzung. Základní a klinická farmakologie. H & H 2006.
  • Sixtus Hynie. Farmakologie v kostce. Triton 2001.
Wikipedie neručí za správnost lékařských informací v tomto článku. V případě potřeby vyhledejte lékaře!
Přečtěte si prosím pokyny pro využití článků o zdravotnictví.
Citováno z „https://cs.wikipedia.org/w/index.php?title=Paracetamol&oldid=23822799“