Osteogenesis imperfecta

Osteogenesis imperfecta
Klasifikace
MKN-10	Q78.0
MeSH	D010013

Osteogenesis imperfecta (OI, někdy nazýváno nemoc křehkých kostí) je genetická kostní porucha. Lidé s OI se rodí s defektní pojivovou tkání, nebo bez schopnosti ji vytvořit, obvykle kvůli nedostatku kolagenu typu I.

Typy

Existuje osm různých typů OI, přičemž nejčastější je typ I, ale symptomy se u různých lidí liší.

Typ I.

Kolagen je produkován v normální kvalitě, ale v nedostatečném množství

• vysoká lomivost kostí
• zvýšená pohyblivost kloubů
• zbarvení očního bělma (skléra), obvykle do modro-šeda (způsobeno její menší tloušťkou)
• možná ztráta sluchu v nízkém věku

Očekávaná délka života je nižší, kvůli možnosti smrtelných zlomenin a jiných komplikací.

Typ II.

Kolagen v nedostatečné kvalitě, nebo kvantitě.

• u většiny případů smrt během prvního roku života
• časté dýchací problémy kvůli nedovyvinutým plicím
• závažné deformování kostí

Typ III.

Dostatečné množství, ale nedostatečná kvalita kolagenu

• snadné zlomeniny, někdy dokonce před narozením
• deformita kostí, někdy závažná
• možné dýchací potíže
• zvýšená pohyblivost kloubů
• obarvení očního bělma
• možná ztráta sluchu v nízkém věku

Typ IV.

(přibližně 10% případů) je mírná forma zakrslosti a kostních deformit bez Sklerenverfärbung středně, s mírným křehkosti kosti. Rozdíl subtyp A a B s a bez Dentinogenesis imperfecta. Nemoc je způsobena mutací v kolagenu typu I geny COL1A1 (2/3 d případy) a COL1A2 způsobené (1/3 d případů), ke snížení syntézy prokolagenu α1, α2, nebo ke změně ve struktuře kolagenu . olovo Fenotypová heterogenita je pravděpodobně způsoben vlivem modifikačních genů a strukturálními rozdíly. Celkem asi 1000 mutací byly popsány, z nichž 60% se vztahují na aminokyselinu glycin.

Typ V.

je několik případů popsaných s hypertrofickou tvorba svalku, mesh-jako histologie kosti, hustých epifýzami, kostních deformit a variabilní kostní křehkosti neznámé příčiny.

Druhý Autosomálně recesivní formy (zřídka)

Typ VI.

je popsat několik případů se středně těžkou formou OI s variabilními skeletálních deformit a lomivosti kostí. V histologii pro zobrazení stromeček-jako ploutve. Poslední dobou se v několika rodinách tureckého původu, mutace v FKBP10 genu prokázaly, že kóduje garde FKBP65. FKBP65 se podílí na skládání kolagenu typu I.

Typ VII.

(2-3% případů letální OI) je charakterizována několika zlomenin, extrémně nízkou mineralizací a "popcorn epifýzami". To je způsobeno mutacemi v CRTAP genu. CRTAP kóduje součást kolagenu 3-Hydroxylierungskomplexes (post-translační prolyl 3-hydroxylace kolagenu typu I a II). Takto upravený Pro986 z α1 (I) řetězce, které usnadňují jejich skládání a řetěz je stabilizovaný. Chybí Pro986 hydroxylace vede ke zpožděnému drážkováním kolagenové šroubovice a jejich příjmů modifikace (zvýšení o 28% -43% z hydroxylace lysinu reziduí). Vzhledem k tomu, Type II kolagen v chrupavce je také upraven prolyl 3-hydroxylace na růstové štěrbiny jsou ovlivněny.

Typ VIII.

(vzácné, běžné mezi irských emigrantů v západní Afriky, v nichž 1% populace jsou nosiči a Type VIII je stejně běžné jako OI typu II) se vyznačuje bílým sklér, krátký sudovitý hrudník, dlouhé ruce a extrémně untermineralisierte kostí. Kauzálně související s mutacemi v prolyl 3-hydroxylázy genu LEPRE1 , Pro986 z α1 (I) s modifikovaným řetězcem (post-translační prolyl 3-hydroxylace kolagenu typu I a II). Mutace vykazují podobné strukturální účinek a vést k podobnému klinické příznaky jako OI typu VII

Typ IX.

je (zřídka) středně těžká forma OI bez Rhizomelie. To je způsobeno tím, mutací v PPIB genu. PPIB kóduje peptidyl-prolyl cis-trans-isomerasy který katalyzuje prolyl izomeraci a pro skládání z kolagenu typu I, je zásadní

Léčba

V současnosti na OI neexistuje lék a léčba je obvykle zaměřena na posílení síly kostí a svalstva. Proběhlo mnoho klinických testů s přípravky používanými k léčbě osteoporózy, ale výsledky nebyly přesvědčivé a tyto přípravky obvykle nejsou používány, protože jejich dlouhodobé účinky nebyly studovány.

Zdroj: medizinische-genetik.de